1、卫生管理规程培训,2018年06月,生产技术部,卫生管理规程制定的目的,1、保证药品质量(安全 均一 稳定)2、防止生产中的污染、混淆、交叉污 染和人为差错的产生。,卫生管理在制药企业重要性,药品是用来预防、治疗疾病和恢复、调节机体功能的一种特殊商品。药品质量的优劣直接影响到人民的身体健康和生命安全。药品的卫生状况对于患者来说是十分重要的，例如注射药品，是通过皮肤进入肌肉和血液循环，如果药品中存在未杀灭的细菌毒素等，则可以随药物进入患者体内，导致病情的复发或引起新的感染，甚至导致死亡。,卫生管理在制药企业重要性,如眼用制剂，由于作用于眼角膜，这类药物污染了细菌，可以造成感染甚至造成失明，就是采
2、取必要卫生措施，以防药品药品受微生物的污染及其他杂质的污染。在制药工业的历史上，由于不注意加强卫生管理而发污染药品的事故是不胜枚举的。法规中明确规定:一个被污染的药品是按假药处理,可以看出,卫生管理在制药企业中是一项非常重要的工作。,药品污染的事故举例1,上海一制药厂发生压缩空气污染药品事故：损失达30万。据了解，造成该事故的是一台因为缺乏保养的无油空压机“这台无油空压机已经远远超过保养清洗时间了，但是一直没有进行保养，它所产出的压缩空气本身已经不合格了，存在很多杂质。但是由于一直得不到重视，因此也没有得到处理。在出厂检测药品质量的时候，才发现有一部分药品被污染、不合格。,药品污染的事故举例2
3、,2007年，山西青年小王因被确诊为“急性B淋巴细胞白血病”到北京大学人民医院治疗。医院为其注射了上海医药（集团）有限公司华联制药厂生产的甲氨蝶呤药物。此后，他便逐渐出现双下肢瘫痪、排泄困难等不良反应。卫生部对甲氨蝶呤事件进行调查后认定，上海华联制药厂在生产注射用甲氨蝶呤时，多个批次的药品被污染，致使一些白血病患者神经系统受到不同程度损伤，属于重大药品生产质量责任事故。小王将人民医院及华联制药厂一并起诉，索赔近千万元。,药品污染的事故举例3,2008年10月6日，国家食品药品监督管理局接到云南省食品药品监督管理局报告，云南省红河州6名患者使用了标示为黑龙江省完达山制药厂(2008年1月更名为黑
4、龙江完达山药业公司)生产的两批刺五加注射液(批号： 200712272 1、200712151 1，规格：100ml/瓶)出现严重不良反应，其中有3例死亡。10月7日，国家食品药品监督管理局同卫生部组成联合调查组，对事件原因展开调查。经查，这是一起由药品污染引起的严重不良事件。完达山药业公司生产的刺五加注射液部分药品在流通环节被雨水浸泡，使药品受到细菌污染，后被更换包装标签并销售。,卫生管理的内容,卫生管理规程,一般生产区、库房、洁净生产区、环境等均应制定相应的卫生管理规程、各项卫生管理规程一经颁布，即为卫生管理的基准性文件，是质量保证部门实施卫生监控、生产部门实施卫生管理，建立清洁规程的依据
5、和准则。任何管理不得背离这一标准，任何人不得任意修改，以确保能够建立有效的预防交叉污染和微生物污染的措施。,卫生管理规程,卫生管理规程的实施 为确保卫生标准的实施，QA必须组织生产部门建立各种卫生标准实施的标准操作程序清洁规程。 生产过程中涉及人、机、料、法、环的每一个环节都必须有相应的清洁规程，不得遗漏，以保证企业全面达到卫生管理规程的标准要求。,卫生管理标准,生产过程中卫生措施的实施和结果由QA随时按有关的卫生监控规程进行监控。清洁过程的状态标志管理要严格按生产状态标识管理规程(SC.SMP.01.006-00)进行管理。每次生产前，应由质量保证部门的QA质监员确认生产区域及设备、设施、容
6、器等与即将生产的产品无关的物料、文件、记录，无关的物品已经移去，废弃物已清除，并严格执行各项清洁规程，QA在生产前检查记录上复核签字后，方可开始生产。,一、人员卫生,人员卫生,人是洁净室最大的污染源，污染的途径和方式主要有：（1）人的头发和皮肤上散发出的微生物或微粒；（2）呼吸和咳嗽产生的尘粒污染和微生物污染；（3）衣着散落出的纤维和磨损脱落的微粒；（4）化妆品和珠宝首饰引起的尘粒和微生物污染。,【法规要求】,药品生产质量管理规范2010修订版： 第二十九条 所有人员都应接受卫生要求的培训，企业应建立人员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成的污染风险。 第三十条 人员卫生操作规程应包
7、括与健康、卫生习惯及人员着装相关的内容。生产区和质量控制区的人员应正确理解相关的人员卫生操作规程。企业应采取措施确保人员卫生操作规程的执行。,【法规要求】,第三十一条 企业应对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接接触药品的生产人员上岗前应接受健康检查，以后每年至少进行一次健康检查。 第三十二条 企业应采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。 第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制区，特殊情况确需进入的，应事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。,【法规要求】,第三十四条 任何进入生产区的人员均应按规定更衣。工作服的选材、式
8、样及穿戴方式应与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 第三十六条 生产区、仓储区应禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 第三十七 条操作人员应避免裸手直接接触药品、与药品直接接触的包装材料和设备表面。 第一百九十七条 第5款 在易产生交叉污染的生产区内，操作人员应穿戴该区域专用的防护服,【实施指导】,人体产生和散发的污染物的形式多种多样，应采取合理、有效措施，达到个人卫生要求，防止或者减少人对药品的污染。人员卫生这一概念涵盖的内容包括：人员从事生产操作时所穿的服装，人员卫生行为准则，手部的清洗和消毒，人员
9、健康要求以及相关培训，其中人员着装的要求与所生产药品的种类，以及员工工作环境的要求相一致。,个人健康,全体员工，必须每年体检一次，并建立员工健康档案。 对不符合要求的员工，必须调离该岗位。 因病暂时离开岗位的人员，康复以后必须持盖有医院印章的医生开具的合格证明，方可考虑重新上岗。 如人员身体不适，应主动报告，经核实不符合要求后，调离岗位。 如发现员工有不符合该岗位要求的情况，应马上调离该岗位。 健康要求详见健康要求表（表 3-1）。,个人健康,健康要求表,工作服装,原则上说，工装必须行使不同的功能： 保护人员不受药品的污染 保护药品不受人员的污染 表明所从事的活动（例如：作为警告）工作服装包括
10、帽子、头套、手套、口罩、工作鞋和衣裤。,工作服装,（）选材 工作服的材质要发尘量少、不脱落纤维和颗粒性物质，不起球，不断丝、质地光滑，不易产生静电，不粘附粒子、洗涤后平整、柔软、穿着舒适；洁净服应为有机复合导电纤维类，表面光滑平整、不产生静电、不脱落纤维和颗粒性物质，耐清洗、耐高温，质地轻薄。对洗涤和消毒处理及蒸汽加热灭菌有耐久性。,工作服装,（2）式样及颜色各区域的工作服装式样、颜色分明，易于识别，有个人编号；不同空气洁净度级别的的工作服不能混用。 式样及颜色企业自定，以线条简洁、色彩淡雅为宜。 洁净服要求线条简洁，不设口袋，接缝处无外露纤维，领口、袖口、裤口等要加松紧口，不应用纽扣。 生产
11、人员与非生产人员，维修人员、质管人员与操作人员，参观人员的服装式样和颜色应有所区别。 洁净服装举例，见“服装式样表”（表 3-2）。,工作服装,（3）穿戴 应根据各生产区域的规定穿戴工作服装，并遵守净化程序。 穿戴工作服装后要对着镜子检查穿戴工作服装的情况，要求帽子要包盖全部头发，口罩要罩住口鼻，衣服要拉（扣）好，鞋子要提好等。 离开生产场地时，必须脱掉所有工作服装。 工作服装应编号，专人专用。,工作服装,（4）清洗周期 一般生产区的工作服及工作鞋需要定期清洗，（每周至少清洗二次；意外污染立即清洗）以保证工作服及工作鞋的洁净。在D级空气洁净度级别的洁净服，每班结束后清洗一次洁净衣裤帽和口罩和洁
12、净鞋；（更换品种；超过清洁有效期；意外污染时，必须换洗工作服装）。洁净工作服装清洗后的存放周期（48小时），应经验证。,工作服装,（5）清洗方法和要求 明确洗涤剂种类、用量、洗衣程序等，可使用饮用水洗涤；工作服和工作鞋的清洗要严格分开。 应对产尘量大的工序的洁净服分开单独进行洗涤；工作服洗涤时不应带入附加的颗粒物质。 干燥、灭菌后的工作服要叠放整齐逐套装入同编号的衣物袋内存放。 应采用固定的洗衣液作为洗涤剂，对某一品牌的洗涤剂的洗涤效果进行确认。,工作服装,另外需要特别关注： 工作服应有专人负责洗涤，专人保管，专人发放并登记。 更换下来的工作服应分区域集中，装入专用容器中，标记明显。 干净的工
13、作服应于与使用工作服净度级别一致的保管室中保管。 已清洗与待清洗的工作服应由不同通道出入。 洁净工作服应逐套分别装于衣袋中，袋上明显标上工作服编号，还应有注明有效期的已清洁的状态标示卡。 工作服洗涤前及整理时要检查工作服有无破损、拉练损坏、掉钮子、缝线脱落等。使用前检查工作服是否符合要求，发现污染及应及时报告并更换。 凡有粉尘、高致敏物质、激素类、抗肿瘤类、避孕药、有毒、有害物质等操作岗位的工作服应分别存放、洗涤、干燥、灭菌。,工作服装,（6）口罩 口罩：常用的口罩由46层纱布制成（不同纱布层数的口罩阻菌率统计，见下表）。带口罩一定要全部遮住口、鼻；不能带潮湿的口罩；不可正反两面使用，口罩应限
14、定洗涤次数。也可采用一次性口罩，但应对其生产条件和包裹方式提出要求。 纱布阻菌率统计表（洗涤15次）,个人卫生,随时保持个人清洁卫生，做到“四勤”：勤剪指甲，勤理发剃须，勤换衣服，勤洗澡。 工作前洗干净手，不涂抹化妆品，上岗时不佩戴饰物、手表。 离开工作场地（包括吃饭、上厕所），必须更衣。 不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西。休息室要干净、整齐，对生产不造成污染。 洁净室内随时保持手的清洁，注意消毒，应规定消毒剂的有效期（30天）。手在消毒以后，不再接触与工作无关的物品，避免裸手直接接触药品。,个人卫生,进出洁净生产区程序进出,换拖鞋更一般区工服,洗手,烘手,戴一次性头套更洁净服、鞋
15、,手消毒,缓冲间,缓冲间,脱洁净工作服,换鞋,进入洁净生产区,个人卫生,穿衣：进入二更室，从更衣柜中取出洁净衣袋，从洁净衣袋中取出洁净工作服，按从上至下的顺序即：先戴工作帽，头发不得外露戴好口罩，不得漏出口鼻穿上衣，上衣的下摆放在裤子里穿裤子，重新穿好工作鞋，不得塌着 手消毒。在生产岗位上开始生产，接触药品时应 戴手套。离开洁净区时脱工作服程序相反，即从下至上，可不必进行手消毒程序。,个人卫生,洗手：进入缓冲间，先用水淋湿后，取洗手液洗手，洗手时认真搓洗手指和手指之间，去处掌心的油脂，剔除指甲污物，用饮用水冲洗干净，检查如有污迹重新清洗，最后用烘手器将手烘干。,人员卫生,手消毒程序：,人员卫生
16、,75%乙醇消毒原理： 酒精能够吸收细菌蛋白的水分，使其脱水变性凝固，从而达到杀菌的目的，如果使用高浓度的酒精，对细菌蛋白脱水过于迅速，使细菌表面蛋白质首先变性凝固，形成了一层坚固的包膜，酒精反而不能很好的渗入细菌内部，以致影响其杀菌能力，如果使用75的酒精，既能使组成细菌的蛋白质凝固，又不能形成薄膜，能使酒精继续向内部渗透，而使其彻底消毒杀菌。经实验，若酒精的浓度低于70，也不能彻底杀死细菌。,二、工艺卫生,一般生产区工艺卫生管理规程,原辅料的卫生。原辅料、包装材料的包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、虫蛀、鼠咬等，各种标记齐全，符合药用标准，检验合格并有质量放行单，方可进入车间。原辅料
17、存放在规定的区域，按照品种、规格码放整齐，有状态标记，必须放置在洁净托盘上。,一般生产区工艺卫生管理规程,原辅料进入操作间前，应在脱外间脱去外包装,保证清洁、无尘，并定置码放在暂存间。生产结束后，应将装有剩余原辅料的容器密闭或塑料袋口扎紧存放，车间剩余物料应尽快与同品种的最近一批使用，并做详细记录。超过五天不使用的应及时办理退库手续,一般生产区工艺卫生管理规程,生产过程的卫生。各药品生产车间、工序、岗位应根据品种及生产要求建立相应的清洁规程。主要内容包括：清洁范围，清洁实施的条件，清洁所用的设备，清洁设备的清洗，清洁设备的存放，允许使用的清洁剂及配制方法、使用浓度、清洁的频次、清洁方法、清洁效
18、果的评价及清洁用水等内容，以保证药品生产过程卫生状态良好。 不得存放与药品生产无关的物料或杂物。清洁用具及清洁剂、消毒剂应分别存放在卫生清洁间，以避免对药品生产过程造成污染。,一般生产区工艺卫生管理规程,生产中使用的各种容器具应清洁，表面不得有遗留物。潮湿、高温地区（或区域）应注意防止发霉及微生物污染，不得有霉斑、菌团。容器具在用后应立即按清洁规程清洗干净，不得有清洁剂、消毒剂的残留物，以防造成对药品的交叉污染。生产工序或流水线的设备及容器具均应有卫生状态标记。更换品种或生产结束时要严格执行清场管理规程，保证容器具、设备、操作间以及场地的清洁。,一般生产区工艺卫生管理规程,设备卫生机器、设备、
19、管道应按照规定的设备操作、维护、保养规程定期检查、维修、清洁、保养。产尘而且又暴露的加工设备应加以封闭或遮盖，并且有吸尘装置。设备主体要清洁、整齐、无跑、冒、滴、漏，做到轴见光，沟见底，设备见本色。设备周围要做到无油垢、无污水及杂物。 设备使用的润滑剂或冷却剂不得与药品原料、容器、中间产品或药品本身接触。应将所有需要润滑的部位尽可能与设备和产品接触的开口处或接触表面分隔开，防止对药品产生污染。,一般生产区工艺卫生管理规程,设备尽可能安装为可移动式，便于将设备移动到清洁间进行清洁保养。不能移动的设备要在安装时充分考虑到利于就地清洁保养。设备及管道的保温层要求全部包扎平整、光洁，不得有颗粒物质脱落
20、，并能承受冲洗清洁、消毒而不渗漏。 与设备相连的主要管道要根据国家医药管理总局颁布的“管道涂色规定”的要求对其进行涂色，标明输送的介质内容和流向。,一般生产区工艺卫生管理规程,操作间所使用的工具应存放在指定的工具柜内，整齐码放，专人保管。 操作间内的风扇、格栅、气道必须定期清洁，不得有污物及浮尘。管道安装要充分考虑到清洁、消毒的方便，不得有盲端、死角。管道要留有消毒、清洁口，并且有一定的坡度以保证排空。要求材质光滑，无粒子脱落，不与介质发生反应。,洁净生产区工艺卫生管理规程,洁净生产区除应达到一般生产区工艺卫生的全部要求外，还必须达到以下要求： 原辅材料卫生。进入洁净生产区的原辅材料、内包装材
21、料、容器具均需从物流通道进入，首先在脱外间用吸尘器或湿抹布对外包装表面进行清洁处理，再脱去外包装，用75%乙醇擦拭内包装物表面后，然后移入缓冲间内，紫外灯照射自净30分钟后，进入洁净生产区暂存间。,洁净生产区工艺卫生管理规程,运入洁净生产区内使用的物料应控制在最低限度，以所需最小整包装为限度，经物料进出洁净区操作规程进出，并且严格记录品名、批号、数量、操作人。洁净生产区内不能存放多余的物料及与生产无关的物料。 洁净生产区内的原辅材料、内包装材料、容器具必须定置管理，放在规定区域内。,洁净生产区工艺卫生管理规程,生产过程卫生洁净生产区的清洁必须在生产操作结束后进行，如有必要，应在生产前再次进行清
22、洁。生产必须在空调净化系统开机运行达到自净时间以后方可开始进行。 应严格控制进入洁净区人数，洁净区仅限于该区域生产人员和经批准的人员进入，外来人员不得随意进入，如需进入应填写外来人员进入洁净区审核表经车间主任批准和必要的培训后方可进入。,根据中华人民共和国国家标准医药工业洁净厂房设计规范第9.1.3条，医药洁净室（区）内的新鲜空气应保证室内每人新鲜空气量不应小于40m3/h。每人最低需要面积=40m3/h20%15次/h2.7m=5m2（设新风量为总送风量的20%，换气次数最高15次/h，层高2.7m），为限制人员进入人数保证环境洁净度将每人最低需要面积增加2倍即每人10m2。 根据各车间和库
23、房洁净区面积计算理论控制进入人数，实际控制进入人数应小于理论控制进入人数，本公司规定各车间洁净区允许进入的最多人数如下表。,洁净区人员控制表,洁净生产区工艺卫生管理规程,不允许未穿洁净服或剧烈活动后的人员进入洁净生产区。洁净生产区内操作人员在工作过程中动作要稳、轻、准，尽量减少不必要的活动和交谈，避免造成产尘，污染洁净生产区空气。更换品种（或每日工作结束后）必须将顶棚、墙面、地面（或窗户）、台面、工具擦试干净，采取消毒措施。接触药物的容器具须清洗干净消毒灭菌后使用。,洁净生产区工艺卫生管理规程,禁止进入生产洁净区的物品：未按规定进行净化的物料、容器具、仪器等。与生产无关的印刷品及文件。不能用于
24、记录的铅笔、圆珠笔等。作业人员的香烟、火柴、打火机、手表、首饰、化妆品、手纸、手帕、钥匙，食品、手机等。,洁净生产区工艺卫生管理规程,设备卫生。 洁净生产区使用的容器、管路在进行清洁以后，最后两次洗涤必须用纯化水冲洗干净，并采取有效的消毒措施方可使用。,洁净生产区工艺卫生管理规程,传递窗是洁净区与一般生产区，或不同级别洁净区之间的隔断设备，用来防止非洁净空气对于洁净空气的污染。 因此，先开启传递窗外门将物料放入后再关闭传递窗外门，开启传递窗气闸自净或紫外灯消毒30分钟后，方可开启传递窗内门，取用物料。洁净生产区清洁工具必须用不脱落纤维的材料进行清扫，洁净生产区最终清洁用水应为纯化水。,三、环境
25、卫生,厂区环境卫生管理规程,厂区环境：生产区周围的厂区环境清洁、整齐，排水畅通，无杂草，无积水，无蚊蝇滋生地。生产区、生活区、行政区、辅助区分开，并有明显、清晰的标志。空气清新，符合国家规定的大气标准，无酸性烟雾及粉尘。不得焚烧杂草、树叶。,厂区环境卫生管理规程,厂区道路：应为水泥路面，道路保持清洁、通畅、平整，不易产生灰尘。人流物流分开，运输不对厂区污染并设相应的标志，车速为5km/h、禁鸣。厂区绿化：厂区绿化可以有效地吸尘，吸收有害气体，减少大气中的微生物，减少露土面积，美化环境。绿化以种植草坪及绿色灌木为主，不宜种植观赏性花木、高大乔木及产生花粉、绒毛、花絮的树种。,厂区环境卫生管理规程
26、,厂区物品的存放：厂区内的车辆及其他物品必须放在规定的区域，不得在其他地方任意堆放。废弃物及垃圾处理：厂区内不得堆放废弃物及垃圾，生产废弃物及垃圾必须采用有效的隔离措施，放在密闭容器内或塑料袋中，及时扔到规定的垃圾区，并与生活垃圾分别密闭存放，不得对厂区环境产生污染。垃圾区与厂区之间采用有效的隔离措施和消毒措施，位置远离生产区，并由环卫工定时清除，随时将盛装容器处理干净、消毒。,厂区环境卫生管理规程,卫生设施：厂区应设置与职工人数相适应的卫生设施。卫生间设施要清洁、通畅、无堵塞物及排泄物，有专人清扫、管理，不得对环境造成污染。卫生间洗手设施、烘干设施齐全。洗手、烘干设施不得造成交叉污染。卫生间
27、消毒设施健全，有专人负责消毒。环境卫生由行政部负责人负责管理，每天清扫，必要时在水泥路面上洒水，避免扬尘。,一般生产区环境卫生管理规程,内容窗明壁净见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、无不清洁的死角。地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物。厂房严密，无啮齿类动物及其它害虫，安装捕鼠及昆虫装置，防止蚊蝇进入。原辅料、中间产品应分类，定量、定置码放在专用区域内，有明显的状态标志，防止交叉污染。,一般生产区环境卫生管理规程,一切非生产用品不得带入生产区、仓库、化验室，不得在厂区内吸烟、不得在生产区吃饭、睡觉、会客，不得从事与生产无关的活动。楼道、走廊不得放置任何生产用具或其它物品，不得堆放成品及中间产品，
28、保持运输通道的清洁，畅通。人流、物流分开，不得穿行。,一般生产区环境卫生管理规程,生产中的废弃物应装在密闭的专用垃圾容器内或塑料袋，生产结束将装有废弃物的塑料袋口扎紧及时清理到规定的垃圾站。洁具使用后及时用清洁剂处理干净，存放于指定地点，不得乱放。如遇特殊情况应及时对洁具采取消毒措施，不能对药品生产环境造成污染。,一般生产区环境卫生管理规程,操作台，地面应无撒落物料，无污物。操作间保证良好的通风环境。公司管理人员进入生产区，要严格执行生产区的卫生管理制度。外来参观人员进入生产区，质量控制区和仓储区的，必须取得相关区域负责人及质量部负责人审批同意后方可进入,洁净生产区环境卫生管理规程,保持洁净生
29、产区内所有的建筑物表面光滑、洁净、完好。洁净区的所有互锁装置应完好，两侧门不能同时打开。工作时操作间门必须关闭，尽量减少出入次数。洁净生产区内进行各种操作活动要稳、准、轻，不做与工作无关的动作，各种活动（操作）应限制在最低限度。,洁净生产区环境卫生管理规程,不必要的物品不允许带入洁净生产区。所用各种容器具、设备、工具需用不发尘的材料制作，并按规定程序进行清洁、消毒后方可放入洁净生产区。应避免使用不易清洗的凹陷或凸出的壁架、橱柜和设备洁净区清洁间和清洁工具除应符合一般生产区的要求外，还应保持清洁间的通风干燥，生产中使用的清洁工具应在生产结束进行相应的处理如拖把、抹布等要及时用清洁剂清洗干净，在0
30、.5%季铵盐和双胍复配消毒液（QB）或月桂胺二亚丙基二胺、双链季铵盐、非离子表面活性剂复配消毒液（Plus），中浸泡5分钟后用纯化水漂洗三次，自然干燥，必要工序的清洁工具应进行灭菌，防止产生污染。消毒剂应定期更换使用，以免微生物产生耐药性。,洁净生产区环境卫生管理规程,记录用纸、笔及生产所需文件放入塑料夹中，经消毒后由物料通道传递进入洁净生产区。所用纸笔不产尘，不能使用铅笔、橡皮、钢笔，而应用签字笔。洁净生产区内不设告示板、记事板。生产过程中产生的废弃物应及时装入洁净的容器或塑料袋中，密闭放在洁净生产区内指定地点，并按规定在工作结束后由废弃物传递窗传出洁净生产区，送往指定地点。洁净生产区空调应
31、连续运行，工作间歇时空调应开启值班风机运行，保持室内正压。 洁净生产区每天必须有足够的时间用于清洁或消毒。更换品种要保证有足够的时间清场、清洁与消毒。,洁净生产区空气消毒灭菌管理规程,本企业洁净生产区空气消毒灭菌方法为臭氧灭菌。 臭氧灭菌原理：臭氧发生器发出臭氧，臭氧在常温下自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），氧原子具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部氧化葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将其杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为普遍氧分子（O2），不存在任何有毒残留物。它不但对各种细菌有极强的杀灭能力，而且对杀灭霉菌也很有效。 车间D级洁净区：每周进行一次臭氧
32、消毒，消毒时间为2小时。,洁净生产区空气消毒灭菌管理规程,消毒灭菌操作程序关闭空调系统90%新风进口，关闭排风系统，启动空调送风风机。开启臭氧发生器，空调风机继续运行，将发出臭氧送至洁净室。送臭氧时间为2小时，关闭臭氧发生器。恢复新风进口，开启排风系统，HVAC系统继续运行送新风30分钟，臭氧浓度即降至安全生产环境条件。待洁净生产区达到安全操作条件后（臭氧浓度小于0.1ppm），操作人员方可进入。,洁净生产区空气消毒灭菌管理规程,注意事项空气消毒灭菌前，生产车间必须对洁净生产区进行全面清洁，空气灭菌后不可再进行全面卫生清洁。空气消毒灭菌前，洁净生产区各操作间门必须关闭，操作人员要全部撤离，不得
33、在洁净室内滞留。臭氧对眼睛和呼吸道有刺激作用，对肺功能也有影响，当臭氧被过多的吸入呼吸道时，就会与呼吸道中的细胞、流体和组织很快反应，导致肺功能减弱和组织损伤。对那些患有气喘病、肺气肿和慢性支气管炎的人来说，臭氧的危害更为明显。洁净生产区内发生特殊污染情况或紧急需要消毒灭菌时，可通知各职能部门，临时增加空气灭菌次数。空气灭菌应进行严格的工作记录。,工作服、鞋的管理规程,服装材质 服装（包括帽子、手套、口罩等）材质要求如下：发尘量小，不易发生纤维剥落、断丝现象。不易产生静电，不易粘附粒子。耐有机溶媒、耐清洗、耐蒸汽灭菌。洗涤后不易皱折，能保持平直。透明度低，柔软、穿着舒适。不妨碍动作。易加工、缝
34、制。,工作服、鞋的管理规程,服装标准 各区工作服式样标准应按不同洁净要求明显区分，不能混用。生产部操作人员与设备部维修人员的服装颜色应有所区别。服装标准如下：,工作服、鞋的管理规程,工作服,表格 1普通工作服标准,工作服、鞋的管理规程,表格 2洁净服标准,工作服、鞋的管理规程,帽子：应能罩住全部头发。手套：按工作需要确定长度，颜色选择乳白色或根据需要。口罩：按工种需要选择遮盖面大，可选择一次性口罩或根据需要。 工作鞋：按工种需要选择，洁净区操作人员为白色防滑胶底工作鞋，一般生产区操作人员为蓝色胶底工作鞋。,工作服、鞋的管理规程,工作服的更换次数一般生产区工作服每周至少洗两次；D级洁净区、C级洁
35、净区工作服每班清洗一次。发现特殊情况及时洗涤。保管和发放 工作服保管室的洁净度与操作间的洁净度相一致。 工作服由车间卫生员专人发放。 工作服使用前要检查工作服是否符合要求，发现污点或破损应及时报告并更换。工作服应编号，做到专人专用。,工作服、鞋的管理规程,工作服装的洗涤和消毒 洗涤前要检查工作服磨损、破损情况，按需要进行修补、更换或弃之。不同洁净级别工作服要严格分开、分别清洗。D级洁净区工作服用洗洁精水溶液洗涤、用纯化水反复漂洗至洗出液无色透明。将清洗后的工作鞋整齐排放于底层的置物架上，然后将工作服悬挂于臭氧灭菌柜内（每次悬挂不超过8套）开启低温烘干臭氧灭菌柜，设定烘干温度40，干燥时间2小时
36、。干燥1小时后同时开启臭氧灭菌柜进行臭氧灭菌30分钟，到达设定烘干时间打开柜门，取出工作服、工作鞋。整衣、装袋、发放。消毒后存放时间超过48小时，使用前要重新消毒。,洁净区岗位清场内容及要求,每批药品的每一生产阶段完成后必须由生产操作人员清场，填写清场记录。清场记录内容包括：工序、品名、生产批号、清场日期、检查项目及结果、清场负责人及复查人签名。清场记录应纳入批生产记录。,洁净区岗位清场内容及要求,岗位区域内的清场不是简单的卫生清洁工作，它应该包括：物料的清理：清理剩余的原辅料、包装材料、中间体、半成品、成等移送规定的存放间; 清理废弃的物料按规定处理。指令文件的清理：上班清场合格证副本归附于
37、本批（班）生产记录内，与下批产品产无关的文件交管理人员管理。状态标识清理：岗位、设备、容器上的生产物料信息状态标识清理，设备的运行状态标识更换为完好标识。岗位、设备、容器上的卫生状态标识清理。岗位区域卫生清洁：应包括岗位区域内的一切卫生工作清洁是一个立体的清洁。并应执行正确的清洁顺序，以免二次污染。先上后下、先里后外、先清除、再清洗、最后消毒。,洁净区岗位清场内容及要求,清场人员及监督检查人员工作职责：岗位生产操作人员对本岗位区域内的清场工作负责，清场人员必须按规定要求做好清场工作，并进行详细的记录和签名。QA负责清场监督检查的职责，以签发清场合格证的方式进行监督检查，清场准许合格后，签发清场
38、合格证，并签名。,洁净区岗位清场内容及要求,清场的程序：清场频率：每批生产结束后；每班生产结束后；每天生产结束后；产品生产前；更换产品或规格时；超过清场有效期；共6种形式。每一种形式的清场其内容应有所不同。,洁净区岗位清场内容及要求,岗位区域卫生清洁包括： 厂房表面（顶棚、墙壁、灯具）、设施、设备、管道、容器、生产工具、送风口、回风口、地面、地漏、操作台、称量器具、检验仪器、电话、更衣柜、手消毒器、更衣镜、废弃物、除尘系统、传递门、传递窗、洗手池、步步高、清洁工具（拖把、抹布、吸尘器、玻璃擦、水桶、梯等）、消毒剂、清洁剂清理等。,清洁工具管理规程,洁具的管理： 洁具不允许跨级别使用，洁净生产区
39、和一般生产区的洁具严禁混用，洁具应有明显的状态标志，洁具的颜色、材质应符合要求。,清洁工具管理规程,抹布的颜色标志管理： 洁净抹布分为红色、绿色、黄色三种颜色标志。第一类抹布：洁净毛巾（红色）主要用于直接接触药品部位，包括：设备内表面、压空软管、毛刷等。第二类抹布：清洁毛巾（绿色）主要用于非直接接触药品部位，包括设备外表面、工作台面等。第三类抹布：清洁毛巾（黄色）用于洁净区厂房室内墙壁、门窗、灯具、风口等的擦洗和消毒。,清洁工具管理规程,清洁工具的基本要求：不容易脱落纤维与颗粒物。所有清洁的最后程序都必须使用洁净已经消毒处理的清洁工具。不同级别洁净生产区的清洁工具不能混用。洁净生产区不得选用含
40、有木质的清洁工具。破损、污染严重的清洁工具应及时更换。,清洁工具管理规程,清洁工具的清洁、消毒、灭菌：严格依照一般生产区工具、器具清洁规程SCSOP05014-00、D级洁净区洁具清洁操作规程SCSOP05021-00执行。直接接触物料及设备、容器具内表面的清洁工具,应和其它清洁工具分开清洗、使用、存放，不能混用。己灭菌洁具挂“已灭菌”卡,并在有效期内使用。,清洁工具管理规程,清洁工具的存放要求清洁工具的存放依据生产现场定置管理规程执行。清洁工具应放在清洁工具存放房间。房间内不得放置其他区域使用的清洁工具。清洁工具使用后,应清洗干净,挂在洁具架上,需要消毒的必须消毒。,洁净生产区清洁工具清洁消
41、毒操作规程,各区域所用的清洁工具：洁净生产区使用的清洁工具：吸水拖把、洁净抹布、刮水板、水桶、笤帚、簸箕等。清洁地点：洁具清洁间。清洁剂：饮用水、纯化水。消毒剂：0.5%季铵盐和双胍复配消毒液（QB）或月桂胺二亚丙基二胺、双链季铵盐、非离子表面活性剂复配消毒液（Plus）（各消毒剂每月应轮换使用）。清洁方法及频率：D级洁净区使用的清洁工具，每次用完后用洗洁净清洗干净，用饮用水反复漂洗至无泡沫，再用纯化水漂洗三次，用消毒剂浸泡5分钟，再用纯化水漂洗三次，晾干备用。,清洁剂、消毒剂的配制使用及发放管理规程,清洁剂、消毒剂的配制清洁剂、消毒剂的配制使用严格按照清洁剂、消毒剂的配制使用标准操作规程操作
42、。清洁剂、消毒剂的发放配制好的清洁剂、消毒剂经QA确认后按数量计数发放并及时做好发放记录消毒剂、清洁剂配制、使用、发放记录。定期做好消毒剂的定期更换，以防产生耐药性，消毒剂的更换周期为一个月。,清洁剂、消毒剂的配制及使用操作规程,清洁剂、消毒剂的配制：采用稀释法配制消毒剂，其公式是：CV=C1V1C：浓溶液的浓度 V：需用浓溶液的体积C1：稀溶液的浓度 V1：欲配制稀溶液的体积,清洁剂、消毒剂的配制及使用操作规程,消毒剂的配制方法：75%乙醇溶液配制：用量筒量取95%乙醇789ml加纯化水至1000ml配成75%乙醇。充分搅拌后，用酒精计测量浓度，将取样筒中盛满乙醇，再把酒精计放入取样筒内，注
43、意不要贴筒壁，稍等片刻，准确读出温度和酒精度，适量补充部分乙醇或纯化水配制成75%乙醇。0.1%过氧乙酸消毒灭菌溶液配制：用量筒取过氧乙酸消毒灭菌浓缩液1ml加纯化水至1000ml。0.5%季铵盐和双胍复配消毒液（QB）配制：用量筒取季铵盐和双胍复配消毒浓缩液1ml加纯化水至200ml。0.5%月桂胺二亚丙基二胺、双链季铵盐、非离子表面活性剂复配消毒液（Plus）配制：用量筒取月桂胺二亚丙基二胺、双链季铵盐、非离子表面活性剂复配消毒浓缩液1ml加纯化水至200ml。,清洁剂、消毒剂的配制及使用操作规程,消毒剂的使用：手部消毒时用75%乙醇溶液或0.1%过氧乙酸。洁净室内墙面、地面、容器具、清洗
44、池消毒时用0.5%季铵盐和双胍复配消毒液（QB）或月桂胺二亚丙基二胺、双链季铵盐、非离子表面活性剂复配消毒液（Plus）或75%乙醇溶液清洁工具、洁净工作服、工作鞋消毒用0.5%季铵盐和双胍复配消毒液（QB）或月桂胺二亚丙基二胺、双链季铵盐、非离子表面活性剂复配消毒液（Plus）或75%乙醇溶液,清洁剂、消毒剂的配制及使用操作规程,D级洁净区配制消毒剂应用纯化水消毒剂配制完成后及时填写消毒剂配制记录配制的消毒剂储存期为30天。洁净生产区用清洁剂、消毒剂在洁具清洗间存放盛装清洁剂、消毒剂的容器必须有明显的状态标示，并注明名称、浓度、操作人、复核人、配制日期、有效期，禁止不同级别容器交叉使用。配制
45、清洁剂、消毒剂时必须二人复核操作，作好配制、发放、使用记录。配制清洁剂、消毒剂必须戴保护用品，避免烧伤。消毒剂应密闭保存，并在规定的有效期内使用，超过有效期未领用完的消毒剂应销毁处理。消毒剂定期更换，每月轮换使用。,生产区地漏清洁消毒操作规程,清洁频次：D级洁净区每天一次，一般生产区每周一次。所用的清洁剂、消毒剂：清洁剂：洗衣粉(一般生产区)、1%洗洁净（洁净区）。消毒剂：0.5%季铵盐和双胍复配消毒液（QB）或月桂胺二亚丙基二胺、双链季铵盐、非离子表面活性剂复配消毒液（Plus）,生产区地漏清洁消毒操作规程,清洁方法：用手指压地漏中心的活动键，使其打开，提起盖板、孔板和球形罩，然后放进塑料水桶，移至清洗间清洗。一般区用饮用水冲洗，D级的用纯化水冲洗，必要时用毛刷蘸取洗涤剂刷洗；然后用清洁布将槽内壁擦干净。用消毒液浸泡盖板、孔板和球形罩3分钟，然后用饮用水或纯化水冲洗干净，将其移回地漏所在房间。向地漏槽内注入消毒液至满出排水管为止。将孔板和球形罩、盖板依次装上。,
