1、Antihyperglycemic Agents for Type 2 Diabetes:The Six Classes*Awaiting FDA approval.Class Available AgentsSulfonylurea 格列本脲 (优降糖 )、 格列齐特 (达美康 )、格列吡嗪 (美吡哒 )、 格列波脲 (克糖利 )、格列喹酮 (糖适平 )、 格列美脲 (亚莫利 ).Meglitinide 瑞格列奈（诺和龙） ,那格列奈（唐力）Biguanide 二甲双胍（格华止 ，美迪康）Thiazolidinedione 吡格列酮 , 罗格列酮（文迪雅）-Glucosidase inhib
2、itor 阿卡波糖（拜唐平） ,伏格波糖（倍欣）Insulin 超短效、短效、中效、混合Antihyperglycemic Agents: Major Sites of ActionSulfonylureasMeglitinidesInjected InsulinLiverPlasma glucoseGlitazonesGI tract-GlucosidaseInhibitors+PancreasMetforminMuscle/Fat() (+)(+)()(+)CarbohydrateAbsorptionHepatic gluconeogenesisInsulinSecretion Gluco
3、seUptakeInsulinSecretion-Glucosidase inhibitor作用机制：只作用于小肠。作用机理具有生物学基础。 稳定 和降低血糖水平，促进食物正常运行。较好的耐受性可与其他药物同时使用。患者坚持规定的饮食，通常不会有任何问题。胃小肠胃小肠没有拜唐苹，碳水化合物的消化和吸收只发生在小肠的上段。a-葡萄糖苷酶无活性的 a-葡萄糖苷酶拜唐苹碳水化合物拜唐苹减慢碳水化合物的消化，从而减慢葡萄糖的摄取。a-葡萄糖苷酶无活性的 a-葡萄糖苷酶拜唐苹碳水化合物Antihyperglycemic Agents: Major Sites of ActionSulfonylureas
4、MeglitinidesInjected InsulinLiverPlasma glucoseGlitazonesGI tract-GlucosidaseInhibitors+PancreasMetforminMuscle/Fat() (+)(+)()(+)CarbohydrateAbsorptionHepatic gluconeogenesisInsulinSecretion GlucoseUptakeInsulinSecretionPPAR的 激活PPAR 激动剂 视黄酸PPAR RXR基因转录蛋白合成mRNA增加对胰岛素的反应 增加葡萄糖摄取 减少脂肪酸释放Adapted from Ar
5、ner P. Diabetes Obes Metab 2001; 3 (Suppl 1):S11S19.PPAR激活增加胰岛素的活性Young et al. Diabetes 1995; 44:10871092 .葡萄糖 进入细胞激活剂 + PPAR加快 GLUT-4向细胞膜的转运增加 GLUT-4的蛋白合成胰岛素激活前脂肪细胞和脂肪细胞中的 PPAR前脂肪细胞分化激活剂特定脂肪基因的表达增强如 aP2,LPL,FAS,PEPCK特定基因的表达增强如 GLUTs脂肪细胞葡萄糖 葡萄糖 葡萄糖 PPAR胰岛素刺激正常个体 脂肪萎缩性糖尿病糖尿病伴肥胖糖尿病伴肥胖 + PPAR 激动剂N Free
6、 fatty acids Free fatty acids Free fatty acids“Fatty acid steal”VLDLN VLDLN Blood glucoseVLDL Blood glucoseInsulin resistanceBlood glucoseInsulin sensitizingNormal insulin sensitivityLiver LiverMuscleLiverFat cell differentiationSubcutaneousVisceralMuscle MuscleLipotoxic disease: Rogers Unger,Annu.R
7、ev.Med 2002.53:319-36PPAR激活促进 脂肪细胞分化PPAR激活 的 其他效应n 减少炎性因子 -C反应蛋白n 减少 PAI-1(纤溶酶原激活剂的抑制剂 -1)n 其他潜在的抗动脉粥样硬化特性：改善血管弹性MCP-1(单核细胞化学诱导物蛋白 -1) ; MMP-9(基质金属蛋白酶 -9) ; ROS(活性氧簇 )减少减少平滑肌细胞的增殖Antihyperglycemic Agents: Major Sites of ActionSulfonylureasMeglitinidesInjected InsulinLiverPlasma glucoseGlitazonesGI tract-GlucosidaseInhibitors+PancreasMetforminMuscle/Fat() (+)(+)()(+)CarbohydrateAbsorptionHepatic gluconeogenesisInsulinSecretion GlucoseUptakeInsulinSecretion
