1、晚期非小细胞肺癌晚期非小细胞肺癌一线靶向治疗现状及进展一线靶向治疗现状及进展军事医学科学院军事医学科学院 307医院医院全军肿瘤中心肺癌科全军肿瘤中心肺癌科 刘晓晴刘晓晴Randomised trials in NSCLC: new agents + platinum1.00.80.60.40.200 5 10 15 20 25 30MonthsCisplatin/paclitaxelCisplatin/gemcitabineCisplatin/docetaxelCarboplatin/paclitaxelSurvival distribution function中位生存中位生存 8-9 月
2、月Schiller JH, et al. N Engl J Med 2002;346:928一线化疗疗效一线化疗疗效进入平台期进入平台期迫切需要一种效迫切需要一种效 /副比理想的新型药物副比理想的新型药物l 靶向治疗 (Targeted Therapy; Novel Agent) 主要针对肿瘤细胞内一些特有的生物学标志或信号传导通道中重要的蛋白质或酶 (表皮生长因子受体 -酪氨酸激酶 ) 为了与传统的细胞毒药物 (cytotoxic drugs)区别，这类药物被称为细胞增殖抑制 药 (cytostatic drugs)已进入临床的分子靶向药物已进入临床的分子靶向药物lEGFR-TKI( Gef
3、itinib; Erlotinib )易瑞沙易瑞沙 特罗凯特罗凯lEGFR的单抗的单抗 -西妥昔单抗（西妥昔单抗（ Cetuximab）lVEGF的单抗的单抗 -贝伐单抗（贝伐单抗（ Avastin）lCD20的单抗的单抗 -美罗华美罗华lHER-2的单抗的单抗 -赫赛汀赫赛汀l其他其他 -格列卫格列卫 ,索拉非尼索拉非尼 , 舒尼替尼舒尼替尼 ,Valcade, Dasatinib,Zactima,ect分子靶向药物在分子靶向药物在 NSCLC一线治疗中应用一线治疗中应用u 靶向药物联合化疗作为一线治疗靶向药物联合化疗作为一线治疗 u 多个靶向药物联合作为一线治疗多个靶向药物联合作为一线治疗
4、u 靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗u 靶向药物单用作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在分子靶向药物在 NSCLC一线治疗中应用一线治疗中应用u 靶向药物联合化疗作为一线治疗靶向药物联合化疗作为一线治疗 多个靶向药物联合作为一线治疗多个靶向药物联合作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物联合放疗作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗靶向药物单用作为一线治疗分子靶向药物在分子靶向药物在 NSCLC一线治疗中应用一线治疗中应用u靶向药物联合化疗作为一线治疗靶向药物联合化疗作为一线治疗 联合方式联合方式 : 同步联合化疗同步联合化疗 序贯或间歇联合化疗序贯
5、或间歇联合化疗 维持治疗维持治疗 联合药物联合药物 : 化疗与化疗与 EGFR-TKI 化疗联合化疗联合 VEGF单抗单抗 化疗联合化疗联合 EGFR单抗单抗 化疗联合多靶点药物化疗联合多靶点药物 化疗联合其他靶向药物化疗联合其他靶向药物 维持治疗维持治疗进展进展随机TKI + 化疗化疗安慰剂安慰剂 + 化疗化疗 单用安慰剂单用单用 TKI( INTACT1,INTACT2; TALENT,TRIBUTE)(一一 )化疗联合化疗联合 EGFR-TKI一线治疗一线治疗 NSCLC结论结论 :EGFR-TKI和化疗联合并不增加化疗的疗效和化疗联合并不增加化疗的疗效.化疗与化疗与 EGFR-TKI联合不能增效的可能原因联合不能增效的可能原因l EGFR-TKI将癌细胞同步化于将癌细胞同步化于 G0-G1期期 ,此阶段癌细此阶段癌细胞对化疗不敏感胞对化疗不敏感l EGFR-TKI与化疗药物联合存在某些共同获益人群与化疗药物联合存在某些共同获益人群l EGFR-TKI与化疗药物存在拮抗的作用与化疗药物存在拮抗的作用两者序贯两者序贯 可能发挥疗效叠加作用可能发挥疗效叠加作用先化疗，诱导细胞在先化疗，诱导细胞在 M期停滞和凋亡期停滞和凋亡再使用再使用 EGFR-TKIs，进一步增强该效应，进一步增强该效应
