1、12肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题及其应对策略及其应对策略南方医院肿瘤中心南方医科大学南方医院肿瘤中心南方医科大学南方医院肿瘤中心左强左强 罗荣城罗荣城 肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗 的的 定义与分类定义与分类n 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题n 肿瘤分子靶向治疗的展望肿瘤分子靶向治疗的展望南方医院肿瘤中心4何谓肿瘤分子靶向治疗？何谓肿瘤分子靶向治疗？南方医院肿瘤中心n 肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环肿瘤分子靶向治疗是针对可能导致细胞癌变的环节，如细胞信号传导通路、原癌基因和抑癌基因节，如细胞信号传导通路、原癌基因和
2、抑癌基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因、细胞因子及受体、抗肿瘤血管形成、自杀基因等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从等，从分子水平来逆转这种恶性生物学行为，从而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种而抑制肿瘤细胞生长，甚至使其完全消退的一种全新的生物治疗模式。全新的生物治疗模式。n 分子靶向治疗药物特点：特异性地作用于肿瘤细分子靶向治疗药物特点：特异性地作用于肿瘤细胞，不作用或仅很少作用于正常细胞，对正常组胞，不作用或仅很少作用于正常细胞，对正常组织细胞的毒性很小。织细胞的毒性很小。5肿瘤分子靶向治疗的分类肿瘤分子靶向治疗的分类南方医院肿瘤中心n 按分子大小分类按分子大小分
3、类n 小分子靶向药物小分子靶向药物n 大分子靶向药物大分子靶向药物n 按作用机制分类按作用机制分类n 激酶阻断靶向治疗激酶阻断靶向治疗 （ TKI）n 抗肿瘤新生血管靶向治疗抗肿瘤新生血管靶向治疗n 放放 射免疫射免疫 靶向治疗靶向治疗n 凋亡激动靶向治疗凋亡激动靶向治疗n 6肿瘤分子靶向治疗的分类肿瘤分子靶向治疗的分类n 按靶点多少分类按靶点多少分类n 单靶点靶向药物单靶点靶向药物n 多靶点靶向药物多靶点靶向药物n 按治疗模式分类按治疗模式分类n 单用靶向药物单用靶向药物n 联合靶向药物联合靶向药物n 生物化疗生物化疗 /生物放疗生物放疗n 放射免疫靶向治疗放射免疫靶向治疗南方医院肿瘤中心7
4、已上市的分子靶向药物已上市的分子靶向药物商品名 药品名 靶点Glivec （ 格列卫 ） Imatinib（ 伊马替尼 ） CD117Iressa（ 易瑞沙 ） Gefitinib（ 吉非替尼 ） EGFRTarceva（ 特罗凯 ） Erlotinib（ 厄洛替尼厄洛替尼 ） EGFRTorisel（ 驮瑞塞尔 ） Temsirolimus mTOR抑制剂Celecoxib（ 西乐葆 ） Celebrex（ 塞来考昔 ） COX2抑制剂Velcade（ 万珂 ） Bortezomib（ 硼替唑咪 ） 蛋白酶体抑制剂Tykerb Lapatinib（ 拉帕替尼 ） Her-1/2Nexavar
5、（ 多吉美多吉美 ） Sorafinib（ 索拉非尼索拉非尼 ） 多激酶抑制剂Sutent（ 索坦 ） Sunitinib（ 舒尼替尼 ） 多激酶抑制剂南方医院肿瘤中心8已上市的分子靶向药物已上市的分子靶向药物商品名 药品名 靶点Mabthera（ 美罗华 ） Rituximab（ 利妥昔单抗 ） CD20Herceptin（ 赫赛汀 ） Trastuzumab（ 曲妥珠单抗 ） Her-2Erbitux（ 爱必妥 ） Cetuximab（ 西妥昔单抗西妥昔单抗 ） EGFRAvastin （安维汀） Bevacizumab（ 贝伐单抗 ） VEGFEndostar（ 恩度 ） Endosta
6、tin 血管内皮南方医院肿瘤中心9小分子与大分子靶向药物的不同点小分子与大分子靶向药物的不同点n 与大分子靶向药物相比，小分子化合物的与大分子靶向药物相比，小分子化合物的优势在于分子量小，可口服给药，并且易优势在于分子量小，可口服给药，并且易于化学合成，生产成本比较低廉；缺点在于化学合成，生产成本比较低廉；缺点在于其半衰期只有几小时，需每天服用。于其半衰期只有几小时，需每天服用。n 大分子靶向药物也有其自身优势，例如对大分子靶向药物也有其自身优势，例如对肿瘤的靶向性强、半衰期长等，大分子靶肿瘤的靶向性强、半衰期长等，大分子靶向药物的半衰期一般达数天至数周，一般向药物的半衰期一般达数天至数周，一般每每 1 4周给药周给药 1次。次。 南方医院肿瘤中心10内容内容n 肿瘤分子靶向治疗肿瘤分子靶向治疗 的的 定义与分类定义与分类n 肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题肿瘤分子靶向治疗面临的若干问题n 肿瘤分子靶向治疗的展望肿瘤分子靶向治疗的展望南方医院肿瘤中心
