1、胰岛素治疗的回顾与现状胰岛素 的发现l1921年夏天 ， 多伦多大学lFrederick Grant Banting 外科医生lCharles H. Best 医学院学生lJ.J.R Macleod 生理学教授lJames B.Collip 生物化学家 1923年诺贝尔奖授予胰岛素的发明者上左： Frederick G.Banting(1891-1941)上右： James B.Collip(1892-1965)下左： Charles H Best(1899-1978)下右： J.J.R. Macleod(1876-1935)历史上第一位接受胰岛素注射的患者l 14岁的男孩，处于死亡边缘l 1
2、922年 1月 1日接受胰岛素注射 , 注射部位形成脓肿l 1月 23日再次接受 Collip提取的胰岛素注射 ,血糖正常，尿糖及尿酮体消失l 生存到 35岁Leonard ThompsonTed Ryder(1917 -1993)首批接受胰岛素治疗的儿童之一，享年 76岁胰岛素治疗前 胰岛素治疗后胰岛素制剂的发展史l 1923年第一代胰岛素（ RI）l 30年代第二代胰岛素（结晶胰岛素）、 PZIl 40年代 NPHl 50年代慢胰岛素系列（ lente insulin）l 70年代第三代胰岛素（ 单峰胰岛素 ）l 1980年第四代胰岛素（ 单组分胰岛素 ）l 70年代末半合成人胰岛素、生物
3、合成人胰岛素l 90年代 超短效人胰岛素类似物、长效人胰岛素类似物不同物种胰岛素氨基酸组成上的差别B30 A8 A10人胰岛素 苏氨酸 苏氨酸 异亮氨酸猪胰岛素 丙氨酸 苏氨酸 异亮氨酸牛胰岛素 丙氨酸 丙氨酸 缬氨酸GLy LIe Val Glu GLn Cys Thr Ser Lle Cys Ser Leu Tyr Gln Leu Glu Asn Tyr Cys Asn1 5 10 15 21Phe Val Asn Gln His Leu Cys Gly Ser His Leu Val Glu Ala Lau TyrCysLeu Val CysGlyGluArgGlyPhePheTyrThrProLysThr1 5 10 15 202530SSSS动物胰岛素的副作用l 免疫反应l 胰岛素抵抗l 高血糖、低血糖反复发生人胰岛素生产的历史生产年代 技术 发明的科学家1963年 从人尸体胰腺中提取Mirdky等1974年 从氨基酸中化学合成Sieber等1979-1981年 通过 DNA技术生物合成Goeddel等及 Chance等1980年 通过猪胰岛素的酶置换Markussen人胰岛素的生产过程质量控制和包装
