1、非小细胞肺癌化疗现状：艰难前行中的一丝曙光？1非小细胞肺癌化疗是全世界医生面前的难题：（ 1）肿瘤细胞克隆具多样性，生物行为复杂，倍增时间不一，难以用一种或几种方案覆盖全部。（ 2）瘤细胞对药物具较强抗拒性，各种药物均难达到根治。（ 3）化疗药物毒副作用较强，降低患者生活质量、缩短存活时间（化疗还是支持治疗更好？）。探索：提高治疗效果、减少不良反应、提高生活质量、延长生存时间。曾用药物： ADM, CTX, VCR, MMC等，因疗效差、毒性大已少采用。 二线新药： TAX, GEM, NVB等，尝试组成新的有效方案。2循证医学和 Meta 分析Meta分析 III期临床试验随机 III 期临
2、床试验II 期临床试验个例报道体内 /体外试验I期临床试验国际公认的大样本随机对照试验结果是证明某种疗法的有效性和安全性最可靠的依据 （金标准） 3No. of events/no. of patients enteredTrial Supportive care plus chemotherapySupportive careObserved expected deathsVarianceLong-term alkylating agents:Oxford 120/121 62/67 16.40 43.80Quebec 20/20 18/18 4.38 7.99Subtotal 140/14
3、1 80/85 12.02 51.79Vinca alkaloids/etoposide:Gwent 2 96/111 67/75 5.15 38.00Subtotal 96/111 67/75 5.15 38.00Cisplatin-based:RLW 8351 84/86 80/81 8.06 39.94NCIC CTG 95/97 51/53 11.28 28.24Southampton 17/17 15/15 1.16 7.55NRH 44/44 40/43 2.93 18.72UCLA 31/32 30/31 4.83 14.53Ancona 1 63/63 65/65 5.72 3
4、0.95AOI-Udine 52/52 50/50 14.98 18.77CEP-85 23/25 21/24 10.52 6.61Subtotal 409/416 352/362 51.31 165.31TOTAL 645/668 499/522 44.44 255.090.5 1.0 1.5 2.0Supportive careplus chemotherapybetterSupportive care(control) better化疗与 BSC 治疗非小细胞肺癌比较 : Meta-分析结果 British Medical Journal 11:19954化疗与 BSC 治疗非小细胞肺癌
5、比较 : Meta-分析结果 British Medical Journal 11:1995风险比 P值 % 绝对受益1年生存率(15%)中位生存期(4 月 )长效烷化剂1.26 0.095 -6% -1 月长春花碱 or 依托泊甙 0.87 0.4 4%含铂方案0.73 0.001 10% 1.5 月5Clinical Practice Guidelines CT prolongs survival CT should be Platinum-based CT should be initiated early CT should not exceed 6-8 cyclesPlatin-ba
6、sed CT is recommended for PS 0-1 patients晚期 NSCLC 一线化疗方案的 选择 : JCO 15, 8, 2996-3018, 19976Stratification:u Stage: IIIB vs IVu PS: 01 vs 2u Wt Loss:5% vs 5%u CNS Mets: no vs yesArm A: Cisplatin + PaclitaxelPaclitaxel: 135 mg/m2/24 h Day 1Cisplatin: 75 mg/m2 Day 2q3wkArm D: Carboplatin + PaclitaxelPac
7、litaxel: 225 mg/m2/3 h Day 1Carboplatin: AUC 6 Day 1Arm C: Cisplatin + DocetaxelDocetaxel: 75 mg/m2 Day 1Cisplatin: 75 mg/m2 Day 1Arm B: Cisplatin + GemcitabineGemcitabine: 1000 mg/m2 Days 1, 8, 15Cisplatin: 100 mg/m2 Day 1q4wkq3wkq3wkSchiller JH, et al. Proc ASCO 36th Annual Meeting. 2000;19:abstr
8、2.Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98.RANDOMIZE晚期 NSCLC 一线化疗方案的 选择 : ECOG 1594: Study Design7Paclitaxel + CisplatinGemcitabine + CisplatinDocetaxel + CisplatinPaclitaxel + Carboplatin*P = .001, for comparison with paclitaxel + cisplatin.Schiller JH, et al. N Engl J Med. 2002;346:92-98.*晚期 NSCLC 一线化疗方案的 选择 : ECOG 1594: efficacy8健择 /顺铂治疗晚期 NSCLC生存资料的Meta分析q 背景 :一些随机试验结果显示健择 /顺铂与其他含铂的化疗方案的比较，可以延长疾病进展时间 (TTP)q 目的：应用荟萃分析在统计效能方面的优势来判断是否健择 /铂类较其他含铂方案可以提高生存期和疾病进展时间 (TTP)9健择 + 顺铂 or 卡铂 其他含铂方案研究终点 : 总生存期 疾病无进展生存期 ( PFS )研究目的患者人群 : 晚期非小细胞肺癌10
