1、胰岛素的合理使用杨俊丽胰岛素的发现飞速发展着的胰岛素技术猪 /牛物胰岛素1921年速效胰岛素类似物基础胰岛素类似物预混胰岛素类似物1990s基因合成人胰岛素1980s动物胰岛素 人胰岛素 胰岛素类似物1代胰岛素 2代胰岛素 3代胰岛素时间胰岛素的结构胰岛素是由 51个氨基酸组成的双链多肽, A链: 21氨基酸;B链: 30氨基酸猪胰岛素与人胰岛素区别是 B链的 1个氨基酸不同,牛胰岛素与人胰岛素区别是 A链 2个氨基酸和 B链 1个氨基酸普通胰岛素皮下注射后组合成六聚体结构, 六聚体必须先分解为二聚体 ,然后再分解为单体 ,才能通过毛细血管吸收。精蛋白、锌的添加和胰岛素类似物改变胰岛素中的氨基
2、酸以达到速效或长效目的的前提ThrglyTyrPhePheGlyArgGluGlyValLeuTyrLeuAlaGluValLeuHisSerGlyCysLeuHisGlnAsnValPheB1A21B30A1Asn TyrAsnGluLeuGlnTyrLeuSerLieSerThrCysGlnGluValLieCysCysCysCysThrLysAsp胰岛素的结构门冬胰岛素是将人胰岛素 B链 28 位的脯氨酸由天门冬氨酸代替;赖脯胰岛素是将人胰岛素的 B链 28位和 29 位的脯氨酸和赖氨酸的顺序转换;甘精胰岛素是将人胰岛素 A链 21 位的门冬酰胺用甘氨酸代替 ,B链 30位苏氨酸后再加两
3、个精氨酸;地特胰岛素是去除了人胰岛素 B链30位的氨基酸并在 B链 29 位连接 14-脂肪酸链;胰岛素的生理作用胰岛素是一种促进合成代谢的激素促进 葡萄糖氧化,葡萄糖代谢,降低血糖 氨基酸、脂肪酸进入细胞 肝和肌糖原合成、脂肪合成、蛋白质合成抑制 糖原分解 糖异生 脂肪或蛋白质分解 酮体产生胰岛素的代谢与分解易被胃肠道消化酶破坏,故不宜口服给药;结合胰岛素不与血浆蛋白结合,但同胰岛素抗体结合,这种结合使血浆胰岛素的作用时间延长清除主要在肝脏和肾脏清除流经肝脏的胰岛素约 40%被提取并被代谢分解肝脏、肾脏和周围组织对胰岛素的代谢清除率比约为6:3:1胰岛素 分类动物胰岛素 胰岛素注射液 结构 :自猪胰腺提取而来,分子中仅有一个氨基酸与人胰岛素不同药 名 来源 作用 类 型 作用开始(h)高峰作用(h)药 效持 续 ( h)胰 岛 素注射液 动 物 短效 0.5-1 2-4 5-7动物胰岛素 优点:价格便宜 缺点:免疫原性;过敏反应;高血糖、低血糖;注射部位脂肪萎缩或增生;水肿