1、第二节 喹诺酮类抗菌药（ Quinolones Antibacterial Agents） 一、喹诺酮类药物的发展n 喹诺酮类抗菌药也称吡啶酮酸类抗菌药。n 喹诺酮类抗菌药的开发始于 1962年萘啶酸（ Nalidixic Acid） 的发现，研究认为这类药物的作用机理是抑制细菌的 DNA合成，引起了人们对喹诺酮类抗菌药研究的重视。第二节 喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类药物的发展n 1978年诺氟沙星（ Norfloxacin） 的问世，使得喹诺酮类抗菌药迅速发展。n 喹诺酮类抗菌药抗菌谱广、活性强、毒性低。n 目前喹诺酮类抗菌药已经成为仅次于头孢菌素的抗菌药物。第十九章 抗菌药第二节 喹诺酮类抗
2、菌药一、喹诺酮类药物的发展喹诺酮类抗菌药的发展，可分为三代。n 第一代： 主要代表药物：萘啶酸和吡咯酸（ Priomidic Acid）萘啶酸 吡咯酸第二十章 抗菌药第二节 喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类药物的发展n 抗菌谱：第一代药物的抗菌谱窄，对大多数 G-起作用。与其他抗生素之间无交叉耐药性，n 化学结构特征 :氮杂萘核 -4-酮 -3-羧酸n 药物动力学特征：口服吸收好，易代谢失活，在泌尿道、胆道和肠道浓度高。第二十章 抗菌药第二节 喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类药物的发展第二代代表药物 ：西诺沙星（ Cinoxacin）、 吡哌酸 (Pipemidic Acid)。Cinoxacin Pip
3、emidic Acid1）抗菌谱： 对 G-起作用 ,对 G+也有效 , 较第一代有明显的优点，对绿脓杆菌有抑菌活性，对萘啶酸和吡咯酸的耐药菌株有抑制作用。说明两代药物的交叉耐药作用不同。2）分子结构： 7位引入了哌嗪环，与第一代药物不同，药理研究表明： 7位哌嗪基团由于能和 DNA促旋酶 B亚基作用，使得喹诺酮类药物对 DNA促旋酶的亲和力增强。3）药代动力学特点： 7-位哌嗪基存在使分子的碱性和水溶性增强 , 具有好的组织渗透性，在组织中的浓度高于血药浓度。n第三代药物：代表药物：司氟沙星sparfloxacin环丙沙星ciprofloxacin氧氟沙星ofloxacin洛美沙星lomef
4、ioxacin培氟沙星Pefloxacin氟罗沙星fleroxacin妥氟沙星tosufloxacin左氧氟沙星levofloxacin第二十章 抗菌药第二节 喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类药物的发展n 抗菌谱： 广谱抗菌药，对 G 、 、 G+均有较强的活性。n 结构特点：6-位引入氟原子， 7-位为哌嗪或其类似物、衍生物。n 药物动力相： 组织和体液中分布较好 .n 临床应用： 泌尿系统感染、呼吸道感染、胃肠道感染、皮肤感染、骨和关节感染、伤寒、败血症等 。第二十章 抗菌药第二节 喹诺酮类抗菌药一、喹诺酮类药物的发展n 总之：第三代喹诺酮抗菌药疗效可与第三、四代头孢菌素媲美 . 这类药物的研究已成为抗感染药物中最活跃的研究领域之一。n 诺氟沙星： 为喹啉衍生物， 6-位氟原子取代， 7-位哌嗪基取代，抗菌谱广，对 G-、 G+作用都很强，明显优于吡哌酸、萘啶酸，特别是对包括 绿脓杆菌在内的 G-作用比庆大霉素等氨基糖苷类抗生素还强。
