1、 -内酰胺类抗生素的共性基本特点 1.分子结构中均有 内酰胺环2.作用机理均为与 PBPs结合，抑制菌壁粘肽合成；激活 自溶酶 。（ G+）3.均为繁殖期杀菌剂4.对人、动物毒性均低 。 对肾基本无毒性 。第一节化学结构、作用机制及耐药性青霉素的基本结构 -内酰胺环6-APAL-丙D-谷L-赖D-丙D-丙NACMur-NACGAL-丙D-谷L-赖D-丙（ 甘） 5L-丙D-谷L-赖D-丙（ 甘） 5L-丙D-谷L-赖D-丙（ 甘） 5-NACMur-NACGA-NACMur-NACGA-NACMur-NACGA-转肽酶D-丙（ 甘金葡菌胞壁粘肽 交叉联接示意图青霉素(-)抑制细菌细胞壁的合成粘
2、肽交叉联结粘肽(二糖十肽 )细胞壁-内酰胺环转肽酶+PBPS 缺损敏感菌体内渗透压水分内渗菌体膨胀、变形触发自溶酶活化细菌裂解、死亡抗菌机制杀菌作用特点：1.对人和动物毒性小2.对繁殖期细菌 静止期细菌三 .耐药机制1.产生水解酶 -内酰胺酶2.药物对的 PBPs的亲和力降低（改变 PBPs结构或增加 PBPs产量或产生新 PBPs）3.药物不能在作用部位达到有效浓度1）孔道蛋白数量和质量改变：降低外膜的通透性：可使药物透入减少，从而产生非特异性低水平耐药。2）增强药物外排：菌膜上有主动外排系统 (由转运子、 外膜蛋白、附加蛋白组成 )，该系统功能加强可形成 非特异性、多重性、低水平耐药。4.减少自溶酶的产生：使 -内酰胺类药物杀菌作用下降。第二节 青霉素类共同结构特点： 6-氨基青霉烷酸（ 6-APA)分类：天然青霉素 青霉素半合成的青霉素 口服耐酶青霉素耐青霉素酶青霉素广谱青霉素抗革兰阴性杆菌青霉素天然青霉素一 .窄谱青霉素类青霉素 G (penicillin G,benzylpenicillin, 苄青霉素 )青霉素的基本结构 6-APA来源及化学 水溶液极不稳定 ,室温中 24h大部分失效 ,且易致敏 .现用现配 ;剂量用国际单位 ”U”表示青霉菌培养液提取
