1、外用皮质类固醇激素的合理应用内容概要l 皮质激素的地位、药理作用l 影响皮质激素药效的因素 结构与药效 影响吸收因素l 皮质激素效力评估方法和分级l 外用皮质激素的全身和局部副作用l 外用皮质激素的注意要点 快速耐受和交叉反应 使用的时间和频率 封包治疗、含氟激素、减少致皮肤萎缩建议内容概要l外用皮质激素临床适应症和禁忌症l卤米松产品介绍外用卤米松血浆和尿液水平测定北京治疗慢性湿疹和神经性皮炎观察欧洲多中心治疗湿疹观察卤米松治疗儿童急性湿疹观察卤米松治疗儿童白癜风观察历史地位l肾上腺皮质类固醇激素的发现与使用是 20世纪临床药物治疗学的 3项重大发现 (抗菌素、激素和维生素 )之一。l局部外用
2、激素治疗极大地增强了对多种炎症性皮肤疾患的疗效。皮质类固醇激素的药理作用l 抗炎、抗过敏 抑制内源性炎症介质的形成和释放组胺、 PG、 ICAM(细胞间粘附分子 )与脂酶等 抑制细胞因子的产生和释放IL-1、 IL-6、 TNFl 抗增殖 抑制角质形成细胞的有丝分裂 抑制成纤维细胞 DNA合成和毛细血管增生 抑制炎症后期肉芽组织增生 抑制胶原蛋白合成和成纤维细胞增生l 血管收缩 增加血管张力、减少血管通透性,稳定溶酶体膜l 免疫抑制: MC破坏减少、用于某些类型白癜风糖皮质激素作用机理糖皮质激素分子糖皮质激素分子糖皮质激素受体糖皮质激素基因炎症因子表达下降炎症因子表达下降细胞核细胞核细胞膜细胞
3、膜基因基因 (DNA)抗炎分子表达增加抗炎分子表达增加影响药效的因素l 药物的分子结构l 基质l 药物的剂型l 药物的浓度l 用药部位l 疾病的类型l 制剂中的促进剂l 用药的方法(封包)l 年龄、性别的差异p超过一定浓度后,疗效不因浓度的增高而增强p临床疗效:0.05%卤米松乳膏疗效优于0.02%丙酸氯倍他索乳膏,0.05%卤米松软膏的副作用却低于 0.02%丙酸氯倍他索软膏影响皮肤吸收的主要因素l 结构和部位 阴囊 前额 大腿屈侧 前臂 掌跖 粘膜 皮肤 婴儿 成人l 皮肤角质层水合程度 封包式湿敷、外用软膏或塑料薄膜封包用药可以增加吸收,但应警惕不良反应l 理化性质 表面活性剂和增加皮肤
4、渗透性的物质可增加吸收 剂型 :硬膏 软膏 霜剂 粉剂和水粉剂皮质类固醇激素效力评估方法 1l 血管收缩试验的检测 主要评价抗炎活性亦称变白试验。 90%乙醇稀释检测药,制成不同浓度,在背部皮肤涂 0.2ml, 封包 16h,观察变白程度和直径,与 1%氢化考的松比较。l 激光多普勒技术测定血流量方法来测定不同激素效价l 鼠耳背 UVB皮炎抑制试验,以涂药量多少,判断效果。皮质类固醇激素效力评估方法 2l 有丝分裂指数抑制测定 主要评价抗增生作用该方法比变白试验更容易量化。皮质激素涂抹动物皮肤,切除受试部位、切片、染色、并与未受试皮肤比较表皮细胞有丝分裂情况。l 致萎缩强度测定 主要评价抗增生作用。指定区域皮褶厚度在应用皮质激素前后压紧测量并精确到毫米,计算厚度百分比,该效能强度能被定义为产生皮肤减薄的能力。注:有些药物临床和药理可能不一致