1、第二节 遗传性共济失调（ hereditary ataxia）遗传性共济失调指一组以慢性进行性小脑性共济失调为特征的遗传变性病。临床症状复杂，交错重叠，具有高度的遗传异质性，分类困难。部位：遗传性共济失调主要损及小脑及其传导纤维受累，并常累及脊髓后柱、锥体束、桥脑核、基底节、脑神经核、脊神经节及自主神经系统。 三大特征 ： 世代相接的遗传背景； 共济失调的临床表现； 小脑损害为主的病理改变。 传统分类：根据主要受累部位分为脊髓型、脊髓小脑型和小脑型。Harding（ 1993）提出根据发病年龄、临床特征、遗传方式和生化改变的分类方法已被广泛接受。近年来常染色体显性小脑共济失调（ autosom
2、al dominant cerebellar ataxia， ADCA）部分亚型的基因已被克隆和测序弄清了致病基因内三核苷酸如（ CAG）的拷贝数逐代增加的突变是致病原因。 因为 ADCA的病理改变以小脑、脊髓和脑干变性为主，故又称为脊髓小脑性共济失凋（ spinocerebellar ataxia ， SCA），根据其临床特点和基因定位可分为 SCA1-21种亚型。病名 遗传方式 染色体 定位 三核苷酸重复 起病年龄 （ 岁）早 发 性共 济 失 调 （ 20岁 前 发 病）常染色体 隐 性 遗传Friedreich共 济 失 调 AR 9q GAA（ N 42， P65 1700）13（
3、婴儿 50）腱反射存在的 类 Friedreich共 济失 调Marinese-Sjgnen综 合征晚 发 性共 济 失 调常染色体 显 性小 脑 性共 济 失 调 （ ADCA）伴有眼肌麻痹或 锥 体外系特征，但无 视 网膜色素 变 性（ ADCA I）SCA1 AD 6q CAG（ N 39，P40 ）30（ 660）SCA2 AD 12q CAG（ N=14 32，P35 ）30（ 婴儿 67）SCA3（ MJD） AD 14q CAG（ N 42，P61 ） 30（ 670）SCA4AD 16qSCA8AD 13q CTG（ N=16 37，P 80）39（ 18 65）伴有眼肌麻痹或
4、 锥 体外系特征和 视 网膜 变 性（ ADCA II）SCA7 AD 3p CAG（ N 36，P37 ） 30（ 婴儿 60）纯 ADCA（ ADCA ）SCA5AD 11cent 30（ 10 68）SCA6AD 19p CAG（ N 20，P=21 29）48（ 24 75）SCA10AD 22p 35（ 15 45）齿 状核 红 核 苍 白球丘 脑 底核萎 缩 AD 12p CAG（ N 36， P49） 30（儿童 70）已知生化异常的共 济 失 调维 生素 E缺乏共 济 失 调低 蛋白血症线 粒体 脑 肌病 母系遗传线 粒体 DNA突 变氨基酸尿症肝豆状核 变 性 AR 13q14 点突 变 18（ 550）植 烷 酸累 积 症（ Refsum）共 济 失 调 毛 细 血管 扩张 症（ ataxia telangiectasia）AR 11p一、 Friedreich型共济失调（ Friedreich ataxia）（一）概述1、概念Friedreich型共济失调是小脑性共济失调的最常见特发性变性疾病，由 Friedreich（ 1863）首先报道。2、发病特点为常染色体隐性遗传，男女均受累，人群患病率为 2/10万，近亲结婚发病率高可达5.6% 28%。
