1、心律失常的现代治疗50年代前洋地黄、奎尼丁60-70年代 I类药物80-90年代 III类药物最新的药物有 : Azimilide,Dofetilide,Tedisamil,Tecatilide,Ambasilide,Ibutilide,Dronedarone等。但至今还是说不清楚心律失常的发生和抗心律失常药物作用机制之间相互关系,至今也没有一个较为理想的抗心律失常药物。一 .心电活动1.心肌细胞电活动不同于神经原、骨骼肌神经原细胞 骨骼肌细胞 心肌细胞2.不同的心肌细胞表现不同的动作电位3.不同的动作电位来自不同的离子流(浦氏纤维 )4.起搏细胞离子流5.可见心肌电活性由 5种不同类型的离子
2、流组成(向上为外向电流,向下为内向电流)6.通道结构Hodgkin-Huxley 理论 (1952年 )通道状态 m阀门状态 h阀门状态关闭 (静息态 ) 关闭 开放开放 (激活态 ) 开放 开放关闭 (失活态 ) 开放 关闭二 .心律失常的基础A.起自单个细胞 /或通道异常1.生理性窦律变化(1)迷走 N 刺激激活 Ik.Ach 减慢窦律(2)交感 N 刺激激活 If ( ICa-T、 INa、 ICa-L)加快窦律2.异常自律性(1)发生于房、室、交界、肺静脉口(2) 正常心肌自律性,机制不清楚(3)病态心肌膜电位降低, Ik1使 Em维持在 -50mV左右产生自律性。3.触发活性(1)Na+/Ca2+交换电流2-3相复极延迟, 3Na+内流 /Ca2+外流,产生 EAD钠通道阻滞剂有效激动剂、磷酸二脂酶抑制剂,增加细胞内 CAMP,促进钙内流,产生 EAD,钙阻滞剂有效