1、 肿瘤形成的基本理论 陈 莉南通大学基础医学院肿瘤 (tumor, neoplasm)是一类常见病、多发病,其中恶性肿瘤是目前危害人类健康最严重的一类疾病。在欧美一些国家,癌症的死亡率仅次于心血管系统疾病而居第二位。在我国,随着人口的老龄化,肿瘤的发病率和死亡率都有增加。继心血管疾病之后,肿瘤是另一威胁人类健康和生命的主要疾病。在世界范围内,至少有 l 3的人在其一生中患上肿瘤;肿瘤是 1 4的男性和 l 5的女性的死亡原因。 据我国 1998年全国卫生事业发展情况统计公报的资料,城市地区居民恶性肿瘤死亡率居死因 第一位 ,为 139.28 10万,男性为 166 9210万,女性为 109
2、99 10万。农村地区居民恶性肿瘤死亡率居死因 第三位 ,为 105 57/10万,男性为 133 02/10万,女性为 77 76 10万。我国最为常见和危害性严重的肿瘤按照死亡率排列为胃癌、肝癌、肺癌、食管癌、大肠癌、白血病及淋巴瘤、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌等。目前提出的有关肿瘤形成的基本理论 :1、肿瘤是一种基因病;2、肿瘤是瘤细胞单克隆性扩增的结果;3、原癌基因的激活和 (或 )肿瘤抑制基因的失活;4、肿瘤是一个长期的、分阶段的、多种基因突变积累的过程;5、肿瘤的发生是免疫监视功能丧失的结果。 肿瘤的基本特征一、肿瘤细胞的基本特征 -异型性肿瘤实质(肿瘤实质( parenchyma)
3、肿瘤细胞肿瘤细胞决定肿瘤的生物学特征,确定其良恶性决定肿瘤的生物学特征,确定其良恶性识别肿瘤组织起源(识别肿瘤组织起源( histogenesis),),肿瘤分类、命名与诊断。肿瘤分类、命名与诊断。癌细胞表型的改变通常与其基因型的改变相一致,含有异常畸变或数量不等的染色体;在显微镜下,癌细胞表现出快速异常失控性生长的特征,表现 异型性 。二、肿瘤肉眼形态n 大小、色泽、部位、速度、外形、硬度三、 肿瘤间质 ( mesenchyma, stroma)n 循环血液成分(水、血浆蛋白和各类不同数量的炎细胞)n 结缔组织和血管、淋巴管、骨、软骨等。n 细胞间质中大分子物质(如胶原蛋白等)。肿瘤细胞生存
4、的微环境 。营养支持肿瘤实质;调节瘤细胞与宿主细胞之间液体、气体及细胞等物质交换;肿瘤浸润的屏障。上皮性肿瘤基底膜在肿瘤发生浸润时常有基底膜断裂、不完整和缺失。尽管肿瘤间质成分基本相同,但不同肿瘤间质在数量上表现有很大的差别,如硬癌、胰腺癌、胃癌,其间质成分可以占肿瘤的 90%以上,相反如乳腺髓样癌,除有大量淋巴细胞外,其它间质成分很少。n 四、 肿瘤的生物学行为 -异质性n 恶性肿瘤异质性 ( heterogeneity) :肿瘤含细胞表型不尽相同的细胞亚群,后者在细胞增殖率、形态、核型、细胞表面标记物、生化代谢、浸润转移能力以及对化疗、放疗等方面的反应均不一致。n 由于肿瘤异质性使瘤细胞亚群虽然是同一转化细胞克隆的后代,但在细胞繁殖过程中形成了具有不同生物学特点的亚克隆,例如 2/3的肺癌中常有 2种或 2种以上癌细胞表型,甚至同一细胞中有鳞和腺二种分化现象。肿瘤分化越低,异质性越明显。