1、布鲁氏菌病2017年4,概述一、布鲁氏菌病是人畜共患病、是传染变态性疾病、 是职业病、是自然疫源性疾病。二、布病在世界上有广泛的流行，是全球特 别是发展中国家面临的公共卫生问题。但 是，人们真正认识此病 ，并不断深入发 展不过一百多年的历史。 1887年病原分离、1897年血清学诊断方法建立,疫情,流行病学：是预防医学和临床医学领域的一门基础学科、是探索疾病病因，开展疾病防治、改善人群健康、制定公共卫生政策和策略的重要工具。 世界20多个国家中170多个国家流行 我国31个省市 新疆14个地州市、96各县市区 昌吉州全覆盖 昌吉市2012-2017年、16个乡镇街道均报告 布病病例,2012-
2、2016年布病发病数地区分布,人间布病发病率分布图,2005-2015年昌吉州布病发病顺位变化,2005-2015年昌吉州布病发病数在乙类传染病排序,2005-2015年昌吉州布病发病数全疆排序,截止到2017年4月23日全疆累计报告发病数1500例，昌吉州293例排全疆第一，昌吉市21例，与去年同期的57例相比下降171.43%，发病率4.68/10万。报告病例的乡镇街道8个、占50%、发病数依次为阿什里哈萨克族乡7例、庙尔沟乡6例、六工镇3例。,昌吉市,2012年14例、6个乡镇、阿什里乡2例2013年50例、9个乡镇、榆树沟镇12例2014年69例、13个乡镇、榆树沟镇12例2015年2
3、38例、16个乡镇、榆树沟镇和宁边路街道、 各报告38例 2016年199例、15个乡镇、榆树沟镇42例。2017年21例、阿什里乡7例、庙尔沟乡6例、榆树沟 镇1例,一、传染源及贮存宿主 （一）贮存宿主 布氏菌的宿主很多，已知有六十多种动物（家禽、家畜、野生动物、驯化动物）可以作为布氏菌贮存宿主。布病往往先在家畜或野生动物中传播，随后波及人类,是人畜共患的传染病 。 羊（山羊和绵羊）、牛、猪在布病流行病学上最为重要，即使动物布病的主要传染源，也是人类布病的主要传染源。鹿、犬和其他家畜据此要地位。啮齿动物如豚鼠、小白鼠、家兔是敏感实验动物，也可以作为传染源。,（二）传染源 传染源是指体内有病原
4、体生长发育、繁殖并能排出病原体，包括病人、病原携带者及受感染的动物。与人类有关的传染源主要是羊、牛及猪，其次是犬和鹿。染菌动物首先在同种动物间传播，造成带菌或发病，随后波及人类。病畜的分泌物、排泄物、流产物及乳类含有大量病菌，如实验性羊布氏菌病流产后每毫升乳含菌量高达3万个以上，带菌时间可达1.52年，所以是人类最危险的传染源。各型布鲁氏菌在各种动物间有转移现象，即羊种菌可能转移到牛、猪，或相反。羊、牛、猪是重要的经济动物，家畜与畜产品与人类接触密切，从而增加了人类感染的机会。患者也可以从粪、尿、乳向外排菌，但人传人的实例很少见到。,（三）人作为传染源的意义布病患者可以从乳汁、脓汁、尿、阴道分
5、泌物排除布氏菌已得到细菌学证实。我国经对大量布病病例的调查分析，未发现有确切的证据证明通过病人而传染引起的病例，以及病人家庭和医院内交叉感染的病例。就人类布病而言，因动物传染发病多见。人与人发生传染是罕见的。因此，人做为传染源的意义不大。,二、传播途径及传播因子 ( 一）传播途径 1、经皮肤粘膜接触传染：这种感染常见于直接接触病畜或其排泄物，阴道分泌物，娩出物;或在饲养、挤奶、剪毛，屠宰以及加工皮、毛、肉等过程中没有注意防护。可经皮肤微伤或眼结膜受染；也可间接接触病畜污染的环境及物品而受染； 经皮肤粘膜接触感染常发生于下列场合：处理病畜难产、流产及正常产；检查牲畜；饲养放牧病畜；接触病畜的尿、
6、粪，如清扫畜圈；屠宰病畜、剥皮、切肉、分离内脏；剪羊毛或从事皮毛加工；挤奶或加工病畜奶制品；采取病畜、病人的血液和病理材料；直接或间接接触被病畜分泌物、排泄物污染的水、土、草料、棚圈、工具用品等；从事布氏菌实验操作及制备布氏菌苗、抗原、抗血清等生物制剂等。,2、经消化道传染 :主要是通过食物或饮水，布氏菌经口腔、食道粘膜进入机体。食用被病菌污染的食品、水或食生乳以及未熟的肉、内脏而受染；有的人喜欢喝生奶，吃生奶制品，吃生拌肉或生肝，吃未熟肉或者手不洁就拿食物吃，都容易患病。病畜流产物、分泌物、排池物会污染草场和水源，这是牲畜经消化道感染的重要原因。 3、经呼吸道传染： 常见于吸入被布氏菌传染的
7、飞沫、尘埃。病菌污染环境后形成气溶胶，可发生呼吸道感染。皮毛加工企业职工、生产布氏菌苗、冻干菌种过程中，也容易发生呼吸道感染。 这三种途径在流行区可两种或三种途径同时发生； 4、其它如苍蝇携带，蜱叮咬也可传播本病。但重要性不大。,（二）传播因子 病原体由传染源排除，进入易感者体内之前，在外环境中必须依附于一定的媒介物，这些媒介物称为传播因子。含有布氏菌各种污染物及食品均可成为传播因子。 1.病畜流产物：布病流产胎儿含有大量布氏菌。另外，胎盘、胎膜、羊水也都含有很多布氏菌。 2.病畜的乳、肉、内脏：牛患布病后37年仍可在乳中检出布氏菌；布病母羊正常分娩后，约有10%羊乳可检出布氏菌；布病流产的母
8、羊乳的布氏菌检出率可达80%。病畜肉及内脏也含菌，尤其在菌血症期，传染性更强。猪、牛、羊感染发病后4 26个月有的内脏任可检出布氏菌。,3.皮毛：实验证明布氏菌在羊毛中可生存42个月以上，传染期比较长。布病疫区出产的羊毛和皮张具有一定的危险性。4.水：布病动物的分泌物、排池物可以直接污染水源；也可由污染的地区经雨水灌流或灰尘落入水中。5.土壤、尘埃：病畜的排池物（粪、尿）污染土壤，随着牲畜的活动，扬起尘埃，传播布病。羊毛夹杂的尘土也含有布氏菌，毛纺厂造毛车间工人感染率高于其他工人。,三、人群易感性 （一）人群对布氏菌易感性 人类作为一个整体对传染病的易感程度成为人群易感性，人类对布鲁氏菌属中的
9、大都数细菌都是易感的。 人类普遍易感，病后可获得一定免疫力，不同种布鲁氏菌间有交叉免疫，再次感染发病者有27%，疫区居民可因隐性染病而获免疫。,四、流行特点 （一）分布 本病一年四季均可发病，但以家畜流产季节为多。发病率牧区高于农区，农区高于城市。羊种布氏菌流行区有明显的季节性高峰，羊群布病性流产高峰在2-4月，人间发病高峰在4-5月，（春末夏初）可呈点状暴发流行。患病与职业有密切关系，兽医、牧民、屠宰工人、皮毛工人感染率明显高于一般人群。发病年龄以青壮年为主，男多于女。牧区存在自然疫源地，但疫区流行强度受布鲁氏菌种、型及气候，人们的生活水平与对畜牧、牧场管理情况的影响。地区分布；一般情况下牧
10、区感染率高于农区、农区高于城镇。牧区牲畜多、即是生产资料、又是生活资料，人与畜之间接触频繁、感染机会就多。,20012-2017年3月27日人间布病月走势图,（二）不同地区流行特点 1.羊种布氏菌疫区：羊种布氏菌疫区的主要传染源是病羊。羊种菌1.2.3生物型对人、畜均有较强的侵袭力和致病力，以引起人、畜间布病暴发流行，疫情重。 2.牛种布氏菌疫区：牛种布氏菌疫区的主要传染源是病牛。牛种菌生物型较多，毒力不一，有的菌株毒力接近羊种菌强毒株。就总体而言，牛种菌毒力较弱，但有较强的侵袭力，即使是弱毒株也可使牛发生暴发性流产或不孕，严重影响畜牧业发展。但对人致病较轻，感染率高而发病率低，呈散发性，临床
11、症状和体征都不典型。病程短，后遗症较少。,3.猪种布氏菌疫区：主要传染是病猪。通常有猪1、3型菌致病，毒力介于羊种菌和牛种菌之间。同一生物型菌株既有强毒也有弱毒株。猪种菌对人致病力比牛种菌强，但也是感染率高、发病少，除少数病例病情较重外，大都是无急性期临床表现。 4.犬种布氏菌疫区：主要传染源是病犬。犬种菌除了侵犯犬引起流产外，也可使猫、牛、猪、兔、梅花鹿、鼠等动物感染。人也被感染，症状较轻。 5.混合型布氏菌疫区：两种或三种以上布氏菌可同时在一个疫区存在，这与羊、牛同在一个牧场放牧或圈舍领近有关。由于彼此接触密切，菌种可以发生转移。混合型疫区流行特点取决于当地存在的主要菌种。,（三）影响流行
12、的因素 自然因素和社会因素都影响布病流行1.自然因素：布病的发生和流行，与气候关系非常密切（暴风大雪、寒流侵袭等）即作用与传染源，也影响人群易感性。气候恶劣、水草不足，病畜抵抗力下降，容易发生流产，增加传染机会，又使健康畜体质减弱，对布病易感。恶劣气候也影响人的抵抗力，容易发病。2.社会因素：社会因素在布病流行中起决定性作用，重视社会因素的作用，才能有效的控制和消灭布病。未实行牲畜卫生检疫，输进了病畜，是我国和我区布病流行的重要起因。,人们物质文化生活水平低，卫生状况不良，有的地方人、畜混居，人、畜同用一处水源；有的人剥食病死羔、犊肉、喝生奶；有的人缺乏布病知识，不注意个人防护，不讲究卫生，容
13、易染病。由于经济体制的改变或饲养管理的需要，对牲畜要作分群、合群、组合新畜群的变动，在传染源存在和检疫或免疫措施未落实的情况下，易使新的畜群发生布病流行。不经布病检疫或检疫不彻底，从外地购买或调运牲畜时混有病畜使驱赶沿途和到达地发生布病。集市贸易活跃，布病检疫工作跟不上、染菌物品、食品未能查出，易引起感染和发病。,临床学,布病是一种全身性的疾病，在不同的情况下患布病，可以出现多种多样的临床症状和体征，但往往又缺乏特异性。因为这些症状和体征也可以在患有其它疾病的患者身上存在。这一点称之为布病临床表现的多形性。另一个特点是病人的主诉颇多，经常改变，检查时却很少发现异常所见。,本病临床表现复杂多变、
14、症状各异，轻重、不一，呈多器官病变或局限某一局部。 一、临床症状、体征 （一）潜伏期：在一般情况下其潜伏期为13周，平均为2周，也有个别病例潜伏期可达一年之久。潜伏期的长短与病原菌的菌型、毒力、菌量及机体抵抗力等若干因素有关。,（二）发病及前驱期症状：目前多数病例发病缓慢，少数病例发病较为急骤。在发病缓慢者中，有些布病患者可以失眠，食欲不振，劳动力减弱，头疼、多汗。与一般感冒有类似。有些病例可见便秘，腰及各部位肌肉和关节有轻度风湿样疼痛，傍晚有轻度畏寒等症状。体检可以发现患者有微热，傍晚为重；淋巴结轻度肿大。肝脾和扁桃体肿大。前驱期持续时间变动甚大，或者易被忽略，发病一开始就表现为恶寒、发热、
15、出汗等急性期症状。,主要临床： 发热： (78%-95%) 多汗：(33%-80%) 乏力：(33%-80%) 疼痛：（65%-85%） 泌尿生殖系病症：（10%-40%） 主要体征 皮疹（6%-10%） 肝、脾、淋巴结肿大（10%-30%） 骨关节病变（65%-85%）,（三）主要症状和体征： 1.主要症状 (1)发热：发热是布病患者最常见而且是最典型的临床表现之一.76.8%以上有发热 。可见于布病的各个期。热型不一，变化多样 ，观察体温傍晚升高。根据我国布病患者热型分析，主要以下五种型：低热型、波状热型、不规则热型、间歌热型、弛张热型。 在抗生素普遍应用之前，波状发热曾被认为是典型的热型
16、，因此，曾把布鲁氏菌病称为“波状热 ”。热波的数量、持续时间和强度等差异很大。波与波之间的间隔不一，,布病患者在高烧时一般仍然是神志清醒，甚至自觉尚好；但体温下降时自觉症状增多，并加剧，这种高热与病况相矛盾的现象为布病所特有。迁延性的布病患者，体温可能出现波动状态，波与波之间的间隔不一，短者35天，长者数周。,（2）多汗：为布病主要症状之一，尤以急性期患者为甚。特别是晚上增多，是其特征。与一般发热疾病不同的是出汗相当严重，体温下降时更为明显，常可湿透衣裤，使患者感到紧张、烦躁，甚至影响睡眠。大量出汗可以导致虚脱。,（3）疼痛 ：急、慢性期布病患者都可以发生骨关节与肌肉的疼痛。在急性关节与肌肉疼
17、痛呈游走性与风湿病相似。主要在大关节，疼痛十分剧烈。慢性期的关节疼痛一般局限于某一部位，并以骼、髋、肩、骶、膝等大关节处为常见，单个或多个，非对称性，局部红肿。也可表现为滑膜炎，腱鞘炎、关节周围炎。少数表现为化脓性关节炎。多为持续性钝痛，常因过劳或气候变化而使疼痛加重。其他部位的疼痛，如部分病人脑膜受到侵犯有相当剧烈的头痛和脑膜刺激症状，眼眶内疼痛和眼球胀痛等。,神经痛：多因神经干或神经根受累所致。根性神经痛多发生于病后23日，以腰骶神经根居多，患者腰部及两下肢剧痛等。神经干病变多发生于肋间神经，坐骨神经。 （4）乏力：几乎全部病人都具有此症状。患者自觉疲乏无力。,（5）其他症状：急性期患者可
18、以产生极度的毒血症，血小板减少，心内膜炎或其他更严重的合并症症状。并且常表现为食欲不振，腹泻、便秘；顽固性咳嗽。少数女患者可见有流产。慢性期患者常表现为精神抑郁不振，表情淡漠，失眠，烦躁不安，易于激动，畏寒喜暖，四肢发冷，阳萎，遗精，自觉手足发烧等。,2.主要体征： （1）皮疹：急性期患者出现各种各样的充血性皮疹，持续时间短。还可见到出血疹，水痘疹，类似天花的脓疱疹等。少数患者可出现皮下出血性紫斑。 （2）淋巴结肿大：有些患者可以出现淋巴结肿大。不仅有局限性淋巴结炎而且还可以发生多发性淋巴结炎。 （3）骨关节变化：骨关节系统的损坏是布病的主要体征之一，可发生于布病各个期，但慢性期多见。可出现关
19、节强直，关节面增生、肿大。多数有滑膜炎，关节周围炎，关节旁组织炎、关节炎，骨关节炎和滑囊炎等。,（4）肝脾肿大：肿大的肝脾质软，中等硬。由于肝脏损害，可出现黄疸。 (5)软组织肿胀：各期布病患者均可发生软组织的损害，比如筋膜、腱膜、关节囊、关节组织及肌肉等。 (6)男性患者可出现睾丸肿大，女性出现流产、不孕。,二各器官、系统的病理改变 泌尿生殖系病症因睾丸炎及附睾炎引起睾丸肿瘤是男性患者常见症状之一，多为单侧。个别病例可有鞘膜积液、肾盂肾炎。女性患者可有卵巢炎、子宫内膜炎及乳房肿痛。但人类引起流产者少。 其它坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经等均可因神经根受累而疼痛。脑膜、脑脊膜受累可发生剧
20、烈头痛和脑膜刺激症。其次还可出现肝脾肿大，淋巴结肿大以及皮疹。部分患者还可出现顽固性咳嗽，咳白色泡沫痰、鼻衄、便血等。,慢性期相对稳定型者，症状、体征较固定，功能障碍仅因气候变化，劳累过度才加重。但久病后体力衰竭、营养不良、贫血。牛种型病例易表现为慢性，羊种型和猪种型病例病情较重，并发症较多。近年来本病有逐渐轻化的趋势，可能与预防接种及抗生素的普遍应用有关。患病后复发率610%，常在3个月以内发生。可能是细菌为细胞内寄生，不易为抗生素杀灭或者与疗程不够有关。,三、病程与预后 病程长短不一，以312个月者居多，多数患者只要治疗及时，一般预后良好。个别患者未经治疗也可以自愈。但也有些患者没有及时治
21、疗，易由急性转成慢性，反复发作，迁延数年，严重影响劳动能力。 布病的复发率较高。引起复发的根本原因是在细胞内寄生的布氏菌没有被杀灭，在一定条件下再次进入血流的结果。布病的复发往往有一定的诱因，主要是劳累、寒冷、精神刺激等因素。,诊断,布病病人的及时诊断是布病预防工作非常重要的内容，及时诊断的确诊病人，及时发现疫情。 应将布病实验室诊断最好能在乡镇医疗机构开展，同时在各级医疗机构全面开展布病的实验室初筛实验。这样能极大地提高布病病例的及时发现、及时诊断、及时治疗、及时发现疫情，及时处理。疾控部门则重点发挥技术支撑作用。定期进行检查督导、技术指导。,布病的发生发展和转归比较复杂，其临床表现多种多样
22、，很难以一种症状来确定诊断。对人布病的诊断，应是综合性的，即结合病人流行病学接触式、临床表现和实验室检查。 1.流行病学：发病前病人与家畜或畜产品，布氏菌培养物有密切接触史，或生活在疫区的居民，或与菌苗生产、使用和研究有密切关系者。 2.临床表现：出现持续数日乃至数周发热(包括低热)，多汗，肌肉和关节酸疼，乏力，兼或肝、脾、淋巴结和睾丸肿大等可疑症状及体征。 3.实验室检查：布病玻片或虎红平板凝集反应阳性或可疑.,4.分离细菌：从病人血液、骨髓、其他体液及排泄物中分离到布氏菌。 5.血清学检查：试管凝集试验(SAT)滴度为1：100+及以上（或病程一年以上者SAT滴度为1：50+及以上 ；或对
23、半年内有布氏菌苗接种史者，SAT滴度虽达1100+及以上，过24周后应再检查，滴度升高4倍及以上）。 补体结合试验(CFT)检查，CFT滴度110+及以上。 抗人免疫球蛋白实验(Coombs)滴度1400+及以上。 疑似病例：具备1、2和3者。 确诊病例：疑似病例加4或5中任何一种方法阳性者。,6.特殊检查 并发骨关节损害者可行X线检查；有心脏损害可做心电图；有肝损伤做肝功能检查。对于肿大的淋巴结必要时可做淋巴结活检，镜下看有无特异的肉芽肿。有脑膜或脑病变者可作脑液检查及脑电图。脑脊液变化类似结核性脑膜炎者，应当注意。,鉴别诊断及治疗 （一）鉴别诊断： 主要与伤寒、副伤寒、风湿热，肺结核，疟疾
24、等相鉴别。鉴别时注意体会本病特征性表现，如发热伴出汗、关节痛、神经痛、全身软弱无力；游走性关节痛；高热但神志精神尚可，很少有谵妄。再结合流行病学和实验室检查可以做出正确诊断。,1.风湿热： 布病与风湿热相同处还是发热既游走性关节痛，但风湿热可见特殊的心脏改变、风湿性结节及红斑，少见肝脾肿大、睾丸炎、乳腺炎及神经系统损害。实验室所见白细胞中性粒细胞增多，血沉加速更为明显，抗链球菌溶血素“O”实验为阳性，布病特异性检查呈阴性。此外水杨酸制剂对风湿热有明显疗效，而用于布病时只能暂时缓解疼痛。,2.伤寒、副伤寒： 伤寒患者的持续发热、肝脾肿大，以及实验室检查血象白细胞减少、淋巴细胞增多等表现，酷似布病
25、。该病与布病的主要区别：多为高热，常有典型的体温曲线；严重者出现神经系统症状，如表情淡漠、听力减退、嗜睡、谵语等；相对脉缓；皮肤可见蔷薇疹；多有消化系统症状，血清肥达氏反应阳性，滴度逐渐增高；伤寒菌培养阳性。布病特异性实验室检查为阴性。由于副伤寒临床表现与伤寒极为相似，所以与布病的鉴别要点基本同伤寒。,3.肺、淋巴结核： 因为布病患者可见长期微热、多汗，容易急躁，实验室检查白细胞减少，淋巴球增多，血沉稍快，中度贫血等，所以易误诊为肺结核。但肺结核病人全身中毒表现比较严重，明显消瘦，颜面苍白，两颊潮红，血沉加快更为明显，咳嗽、痰中带血，痰内可查到结核杆菌。胸部X线检查有特异性改变。 淋巴结结核和
26、布病患者虽然都可以发生淋巴结肿大，但淋巴结结核患者除具有全身中毒症状外，其淋巴结多粘连成块，破溃流脓形成瘘道及瘢痕。,4.风湿性关节炎： 慢性布病和风湿性关节炎均是关节疼痛严重，反复发作、阴天加剧，而且布病患者又可合并有风湿性关节炎，二者的鉴别要点：风湿性关节炎患者多有风湿热的病史，关节腔少见积液，一般不发生关节畸形，小关节病变多见，心脏有特殊改变，血沉快，中性白细胞增多，血清中抗链球菌溶血素“O”滴定度可增高，布病特异性实验室检查阴性，服用抗风湿药有效。,治疗,神经系统并发症 布病可引起神经根的损伤，导致神经痛，脑膜、脑脊膜受累可发生剧烈头痛和脑膜刺激症，坐骨神经、腰神经、肋间神经、三叉神经
27、等均可因神经根受累出现腰、腿、臀部疼痛。 心血管系统并发症 布鲁氏菌可累及心内膜、心肌和心包，发生特异性心肌炎、心内膜炎、心包炎等，心内膜炎主要侵犯主动脉瓣，可形成肉芽肿。 肝脏损害 布鲁氏菌是一种极易侵犯机体网状内皮系统的细胞内寄生菌，肝、脾、淋巴结等器官是最易受损的部位。而肝脏是人体单核巨噬细胞最丰富的地方，所以在布鲁氏菌病是经常受侵犯，国外文献报道布鲁氏菌病患者肝功能损害的发生率在50%左右。,眼部并发症 由布病引起的眼部病变认识不足，Rolando对1980年1月-2005年12月由热带医学研究所“亚历山大冯洪堡”和卡耶塔诺埃雷迪亚国立医院（利马，秘鲁）诊断为布病合并眼部并发症的患者进
28、行前瞻性调查，结果显示，26年间发现了1551例布病患者，在965例急性期布病患者中有7例（占0.7%）和在570例慢性布病患者中有45例（占7.9%）存在眼部并发症，在52例合并眼部并发症的布病患者中，有43例合并葡萄膜炎（82.7%）是最常见的眼部并发症，后葡萄膜炎是最常见的葡萄膜综合征，全葡萄膜炎患者的视力预后最差，9例全葡萄膜炎有8例是盲人，对于布病患者，早期进行眼科检查，发现问题及时治疗，可以预防因严重眼部损害而导致的失明。,治疗原则,治疗原则为早期、联合、足量、足疗程用药，必要时延长疗程，以防止复发及慢性化。常用四环素类、利福霉素类药物，亦可使用喹诺酮类、磺胺类、氨基糖苷类及三代头
29、孢类药物。 治疗过程中注意监测血常规、肝肾功能等,基础治疗和对症治疗,1、休息：急性期发热患者应卧床休息，一般不宜下床活动；间歇 期可在室内活动，也不宜过多。2、饮食：应增加营养，给高热量、多维生素、易消化的食物，并 给足够水分及电解质。3、出汗要及时擦干，避免风吹。每日温水擦浴并更换衣裤,4、高热者可用物理方法降温，持续不退者也可用退热剂；中毒症状重、睾丸肿痛者可用皮质激素；关节痛严重者可用510%硫酸镁湿热敷，每日2-3次；头痛失眠者用可口服止痛剂。5、医护人员应安慰病人，做好患者思想工作，以树立信心。,药物治疗,抗菌治疗: 急性期要以抗菌治疗为主。抗菌素联合用药比单独用一种抗菌素的治疗效
30、果好。,一线药： 多西环素100mg/次，2次/天，6周+利福平600-900mg/次，1次/天，6周； 多西环素100mg/次，2次/天，6周+链霉素肌注15mg/kg，1次/天，2-3周。,二线药物：不能使用一线药物或效果不佳的病例可酌情选用多西环素合用复方新诺明/妥布霉素或利福平合用氟喹诺酮类1、多西环素100mg/次，2次/天，6周 +复方新诺明，2片/次，2次/天，6周；2、多西环素100mg/次，2次/天，6周 +妥布霉素肌注11.5mg/kg ，8小时1次，1-2周；3、利福平600900mg/次，1次/天，6周 +左氧氟沙星200mg/次，2次/天，6周； 4、利福平60090
31、0mg/次，1次/天，6周 +环丙沙星，750mg/次，2次/天，6周。 难治性病例可加用氟喹诺酮类或三代头孢菌素类,慢性期治疗： 慢性期急性发作病例治疗多采用四环素族、利福霉素类药物，用法同急性期治疗，部分病例需要2-3个疗程的治疗。,伴有并发症病例的治疗1、合并睾丸炎病例抗菌治疗同上，可短期加用小剂量糖皮质激素。2、合并脑膜炎病例在上述抗菌治疗基础上加用三代头孢类药物，并给予脱水等对症治疗。3、合并心内膜炎、血管炎、脊椎炎、其他器官或组织脓肿病例，在上述抗菌药物应用的同时加用三代头孢菌素类药物；必要时给予外科治疗。,特殊人群的治疗： 儿童：可使用利福平联合复方新诺明治疗。8岁以上儿童治疗药
32、物选择同成年人，利福平10-20mg/kg/d，1次/天，6周+复方新诺明儿科悬液（6周-5个月）120mg、（6个月-5岁）240 mg、（6- 12岁）480mg，2次/天，6周。 孕妇：可使用利福平联合复方新诺明治疗。妊娠12周内选用三代头孢菌素类联合复方新诺明治疗。利福平600-900mg/次，1次/天，6周+复方新诺明，2片/次，2次/天，6周。复方新诺明有致畸或核黄疸的危险；妊娠12周内用三代头孢菌素类代替利福平。,药物副作用,利福平肝功能损害为主要不良反应；过敏反应；胃肠道反应；可见血尿素氮升高、月经紊乱；偶见白细胞减少、凝血酶原时间缩短、血小板减少；可见皮肤瘙痒、丘疹、血小板减
33、少性紫癜。可见血清尿酸浓度升高。,多西环素过敏反应；可见肝功能测定值升高；胃肠道反应；偶见溶血性贫血、血小板减少、中性粒细胞减少等；本药可沉积在牙齿中，致牙齿产生不同程度的变色黄染、牙釉质发育不良及龋齿；可沉积在骨骼中，致骨发育不良。,左氧氟沙星过敏反应；少见肌痛、骨痛。偶见横纹肌溶解症、跟腱炎、跟腱断裂、关节疼痛；胃肠道反应，其中常见便秘；少见黄疸。也可见一过性肝功能异常。少见溶血性贫血、粒细胞缺乏。也可见贫血、白细胞减少、血小板减少、全血细胞减少、再生障碍性贫血等。可见皮疹、瘙痒、红斑等。可见光敏或光毒性反应；偶见血尿素氮升高。也可见血尿、间质性肾炎。神经系统 偶见震颤、麻木感、嗜睡，可见
34、失眠、抽搐、癫痫大发作。少见心悸、室性心律不齐，可见QT间期延长。,头孢曲松少见轻度过敏反应；偶见血清尿素氮升高、血肌酐升高；少见黄疸、偶见一过性肝功能异常；少见胃肠道反应；偶见嗜酸粒细胞增多、白细胞减少、血小板减少、溶血性贫血等血液学改变。,复方磺胺甲噁唑药疹较为常见，较为严重者可发生渗出性多形性红斑、剥脱性皮炎等；也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛，偶见过敏性休克；肝功能减退，严重者可发生急性重型肝炎；轻微的胃肠道症状；可见中性粒细胞减少、血小板减少、再生障碍性贫血、血小板减少性紫癜等。葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏者用药后易发生溶血性贫血及血红蛋白尿，在新生儿和小儿中尤为多见；可发生
35、结晶尿、血尿和管型尿，严重者可引起少尿、尿痛甚至肾衰竭；可逆性钾升高、严重性低钠血症。,疗效判定,近期疗效1、治愈（1）体温恢复正常，临床症状、体征消失。（2）体力和劳动能力恢复。（3）原有布氏菌培养阳性者应两次（间隔半个月至一个月）细菌培养转阴，临床化验检查各脏器功能均正常（布病血清学反应不一定转为阴性）。2、基本治愈（1）体温恢复正常，其他主要临床症状和体征消失。（2）体力和劳动能力基本恢复。（3）原有布氏菌培养阳性者应两次细菌培养转阴3、好转 上述三项指标达到两项者，或一、二项指标比治疗前好转。4、无效（1）治疗前后无显著变化或无变化者。（2）治疗后有短期症状改善，但停药两周又有复发者。
36、,远期疗效（1年以上）1、治愈：近期治愈的三个指标维持1年以上无复发者。2、基本治愈：近期治愈的三个指标能维持1年以上仅有轻度复发，但不经治疗自行缓解。3、好转：仍有轻微症状（如关节疼痛），劳动能力受到一定的影响，但是较前增强。4、无效：同近期疗效的无效指标。 急性期病例经上述规范治疗多可治愈，部分病例治疗不及时或不规范可转为慢性。 布病血清学检测结果不作为疗效判定标准。,防治人间布病的常识布病是一种可防可治的疾病，并不可怕。推广疾病流行环节中切断传播途径的方法，可以减少人间布病的发生。切断传播途径其实也并不困难。 切断消化道传播，要求食物要做熟，奶要煮熟、肉要炖熟，不要喝生奶、吃生肉。并且在与牲畜接触后要彻底洗净双手，使用浓肥皂水即可，防止病从口入。,2、切断呼吸道传播，主要是在清理畜圈时注意，可以在清扫前洒些水防止扬尘，加强个人防护措施，戴上口罩等。3、切断接触传播，要求人们不要徒手为牲畜接产，应戴上手套。对病畜和死畜的肉、内脏、流产物及皮、毛等要深埋或烧掉，并做好现场的消毒、清理工作，不要让其他人或动物有机会接触到。,谢谢,
