1、毒物对机体的损害作用：1.物理性损害 （ 惰性气体使氧浓度降低；供血不足惰性气体使氧浓度降低；供血不足 ）2.非特异性化学作用 （ 强酸、强碱烧伤强酸、强碱烧伤 ）3.病理与生理生化损害 对靶器官的选择作用 对细胞的损害机制第四章第四章 毒性作用机制决定因素：1.供血量大小；2.器官的位置与功能；3.代谢转化的性质与能力；4.特定的生化条件与过程 ；5.机体的修复能力等。一、对靶器官的选择毒作用一、对靶器官的选择毒作用度冷丁药物杂质（ 1-甲基 -4-苯基 -1,2,3,6-四氢吡啶）其代谢酶单胺氧化酶在大脑中，该杂质易通过血脑屏障攻击多巴胺神经元。器官的选择性与器官特定生理生化特征有关： 帕
2、金森病实例： 1-甲基 -4-苯基 -1， 2， 3， 6-四氢吡啶（ MPTP）MPTP（ 度冷丁的杂质 ）MPTP单胺氧化酶 BMPDP+线粒体MPP+中枢神经系统星形细胞三个层次：1.初级事件-生物 分子水平 损伤2.次级事件-细胞水平 损伤3.三级事件-组织器官 病理改变二、对细胞的损伤作用二、对细胞的损伤作用1. 生物分子氧化损伤2. 共价结合3. 巯基状态的改变4. 酶抑制5. 供血不足（缺氧） ？ (一一 )初级事件初级事件自由基（ free radical）是指能够独立存在含有奇数电子的任何原子或原子团。类型：不含氧自由基如 H、 CCI3 、 R-S、 L 、过度金属离子等。
3、含氧自由基 （ ROS）如 O2 、 OH、 H2O2、 LO 、 LOO 等。1. 生物大分子氧化损伤自由基是指带电子含氧自由基和化学性质活泼的含氧非自由基衍生物的一类物质（含氧自由基）。带电子含氧自由基如： O2 、 OH、 LO 、 LOO 等。不带电子含氧衍生物如： H2O2、 HOCI、对氧化物、氢过氧化物以及环氧化代谢物等。活性氧族（ reactive oxygen species， ROS） 奇数电子在同一轨道里； 顺磁性； 化学反应性极高； 作用半径短； 生物半衰期极短（ 以 s 计算 ）； 具有亲核性或亲电子性。自由基的共同特点：1.笼蔽的自由基-存在于线粒体内2.自由的自由基-存在于胞浆中或细胞外液中（具有细胞毒性损伤作用）自由基存在形式：1.细胞正常生理过程产生 酶催化反应； 内源性物质的氧化反应； 内质网或线粒体产生；2.化学毒物在体内的代谢 化学物分子共价键匀裂； 氧化还原循环中 接受一个电子 ；如：甲萘醌自由基的来源：
