1、首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 伏立康唑安全性研究进展首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 大 纲伏立康唑特点与临床应用常见不良反应严重不良反应关于伏立康唑的药物警戒信息首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 伏立康唑 氟康唑首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship
2、 Hospital, Capital Medical University 伏立康唑的临床药学口服生物利用度高非线性药代动力学： 可观察到体内药物暴露量升高的比例超过给药剂量增加的比例主要通过肝脏细胞色素 P450同工酶代谢：肝功能不全需调整剂量、药物相互作用对念珠菌、霉菌均具有抗菌活性主要用于治疗侵袭性真菌感染首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 伏立康唑的药物间相互作用伏立康唑影响 被影响 相互影响抗心律失常药 奎尼丁 他汀类 他汀类 口服降糖药 磺脲类 抗肿瘤药 长春新碱 长春花碱 胃酸
3、调节剂 西沙必利 西咪替丁 奥美拉唑 长效巴比妥类 苯巴比妥 精神治疗药物 苯二氮卓类 匹莫齐特 类固醇药物/免疫抑制剂环孢素 西罗莫司 他克莫司 抗 HIV药物 利托那韦 安泼那韦 奈非那韦 沙奎那韦 地拉韦啶 依法韦伦 奈韦拉平 其他华法令 香豆素类 特非那定 阿司咪唑 麦角生物碱 美沙酮 卡马西平 利福平 圣约翰草 苯妥英 利福布汀 1.Pasqualotto AC et al.Expert Opin Drug Saf. 2010 Jan;9(1):125-37.首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical Univ
4、ersity CYP2C19酶在伏立康唑药物代谢的过程中发挥了非常重要的作用。 CYP2C19酶活性存在显著的个体差异及种族差异，它的不确定性严重影响了临床疗效和用药安全，而基因多态性是产生这种差异的重要原因。 已知的三种代谢类型为：纯合子弱代谢型、杂合子强代谢型和纯合子强代谢型。 其中弱代谢型会严重导致血药浓度升高。 具有弱代谢型显性基因的患者已被证实其伏立康唑的血药浓度比强代谢型的患者要高 45倍。CYP2C19基因多态性影响伏立康唑首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 伏立康唑常见不良反
5、应Cardiovascular: Peripheral edema (Less than 2% )Dermatologic: Rash (7% )Gastrointestinal: Diarrhea (less than 2% ), Nausea (5.4% ), Vomiting (4.4% )Neurologic: Headache (3% )Ophthalmic: Visual disturbance (21% )Psychiatric: Hallucinations (2.4% to 16.6% )Other: Fever (5.7% )首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Fr
6、iendship Hospital, Capital Medical University 视觉异常发生的特点Eiden C, Peyri re H, Cociglio M, et al.Adverse effects of voriconazole： analysis of the French Pharmacovigilance DatabaseJ. Ann Pharmacother, 2007, 41(5):755-763.l在临床试验中，约有 30%的患者经历了视觉障碍：视力改变 /增强视力模糊色觉改变畏光l视觉障碍可能与较高的血药浓度和 /或用药剂量有关l症状一般出现在初始用药一周内
7、l随着改变用法用量，症状可逐渐减轻或消失l联用氟喹诺酮时，更易发生首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 精神症状发生的特点临床表现以谵妄状态、幻视幻听、情感亢奋多见国内不良反应文献分析，平均在用药（ 32） d 后出现，停药（ 21） d后症状完全消失。伏立康唑能通过血 - 脑脊液屏障，直接提高脑脊液的药物浓度，当血药谷浓度 5.5mgL-1 时出现精神障碍的概率达 30% 以上。-Pascual A, Calandra T, Bolay S,et al. Voriconazole thera
8、peutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves efficacy and safety outcomesJ.Clin Infect Dis, 2008,46(2):201-211.首都医科大学附属北京友谊医院Beijing Friendship Hospital, Capital Medical University 严重不良反应Cardiovascular: Cardiac arrest, Cardiac dysrhythmia, Prolonged QT interval (Less than 2% ),
9、Sudden cardiac death, Torsades de pointes (Less than 2% )Dermatologic: Erythema multiforme (Less than 2% ), Malignant melanoma (Less than 2% ), Squamous cell carcinoma (Less than 2% ), Stevens-Johnson syndrome (Less than 2% ), Toxic epidermal necrolysis (Less than 2% .)Gastrointestinal: Pancreatitis (less than 2% )
