1、 一、 广义中药（传统中药、民族药、民间药）单体的研发 (一）天然药物单体 （ Natural pure compound drug） 与一般纯化合物或新化合物不同，是指一类有治疗作用或有益健康的单体，根据单体的重要程度，可分为三类：1.先导化合物： 这是研发新药的主要追求。它本身已可作药用，但有某些不足，如毒副作用稍大、作用强度不够、物理和化学性能欠佳等。但是它通过合成（手性碳 2，合成难度中等）、结构修饰与简化形成一类新的疗效更好的药物。先导化合物能治疗重大疾病则更有价值。 例 1：喜树碱（ camptothecine） 10羟基喜树碱 Irinotecan Topotecan campt
2、othecine 喜树碱（ camptothecin, CPT, 1）是从我国内地特有的珙桐科旱莲植物喜树（ camptotheca acuminata Decne）的皮、果实中提取得到的一类色氨酸 -萜烯生物碱类抗癌药物。它对治疗多种恶性肿瘤具有显著疗效。研究表明喜树碱及其衍生物可通过作用于 DNA拓扑异构酶 I (DNA topoisomerase I) 来抑制 DNA复制、转录和有丝分裂。 临床使用中也发现 喜树碱 的毒副作用较大，易出现呕吐、腹泻、骨髓抑制等副作用。因此寻找毒副作用小、抗癌谱广的 喜树碱 类似物的研究倍受人们的关注。日本、美国、英国和加拿大等国家投入大量的人力、物力进行
3、 喜树碱 类似物的研究和开发。人们以 喜树碱 为原料，通过半合成的方法得到 喜树碱 类似物已达数百种，并从中筛选出了一系列抗癌活性高、毒副作用低的 喜树碱 衍生物，成为世界抗肿瘤药物市场上的亮点。喜树碱 类抗癌药物有许多优点，如高效低毒、抗肿瘤谱广、副作用小，安全可靠，与其它抗肿瘤药物无交叉耐药性等。目前已应用于临床和正在进行临床试验的 喜树碱 类药物主要有 10-羟基喜树碱 （ 10-hydroxycamptothecin, HCPT, 2）、拓扑替康（Topotecan, 3）、伊诺替康 (Irinotecan, 4)、 9-氨基 喜树碱(IDEL-132, 5)、 Lurtotecan
4、(6)、 9-硝基 喜树碱(Rubitecan,7)、 Silatecans(8)、 CKD-602（ 9）、 SN-38(10) 等。 例 2：青蒿素（ arteannuin） 二氢青蒿素 蒿甲醚或蒿酯钠新过氧化合物：金刚烷过氧化合物（美）双过氧化合物（日）arteannuin huperzine A有些先导化合物如石杉碱甲（ huperzine A） 也有较小的修饰空 间。有时可考虑放弃化合物大部分结构，只合成部分功能结构。千层塔植物中分离，治疗老年痴呆症。 青蒿素是从青蒿中提取分离的具有过氧化结构的倍半萜类化合物。该化合物虽具有抗疟活性，但由于在水和油中的溶解度不好而影响疗效。于是对该化
5、合物进行结构修饰，将分子中的羰基还原成羟基，再制成水溶性的青蒿琥珀单酯钠和油溶性的蒿甲醚。这两个衍生物具有速效、低毒、生物利用度高、便于临床应用的特点，已工业化生产多年。双氢青蒿素（ Dihydroaitemisinin）的抗疟活性强于青蒿素（ Artemisinin），但水溶性低，不利于注射应用，将其制成青蒿琥酯（ Artesunate），利用琥珀酸具有双羧酸官能团，一个羧基与双氢青蒿素形成单酯，另一个游离羧基可形成钠盐来增加水溶性，不仅可以制成注射剂，而且还提高了生物利用度。 2候选化合物： 重要性逊于先导化合物，有成药的可能性，也有通过修饰成药的空间，甚至修饰成新的拥有知识产权物质，如某些黄酮苷是已知化合物，可利用羟基修饰，又如联苯双酯（ bifendate）。 3生物活性化合物： 对 疾病的某一靶点如 酶 、 细 胞、或适宜 实验动 物的某一器官或行 为 模型， 显 示了一定作用，不 优于 对 照 药 物。但如化合物 较对 照 药 物易得（如 资 源丰富），也可用作 药 物或功能食品。
