1、1新 药 的研 发 流程 新 药临 床 试验 的重要性 动 物 实验 只能 发现 1/32/3的人体不良反 应 。在 动 物体内无法体 现的不良反 应 有嗜睡、 恶 心、 头 昏、神 经过 敏、上腹不适、 头 痛、软 弱、失眼、疲乏、耳 鸣 、胃灼 热 、皮疹、皮炎、 忧 郁、眩 晕 、夜尿、腹 胀 、胃 肠 气 胀 、僵硬、迷糊、 荨 麻疹等。而有 时 候， 动物 实验 中也会出 现 假阳性的 结 果 药 物 临 床 试验 是佐 证 新 药 有效性及安全性的唯一有效途径2新 药 的研 发 流程3药 物 临 床 试验 的分期及其基本要求临 床 试验 分期 试验 目的I期 观测对 受 试 者的安
2、全性、毒性和 药 代动 力学，确定最大耐受 剂 量， 为 制定给药 方案提供依据II期 对 新 药 的有效性和安全性作出初步 评价，并 为设计 III期 临 床 试验 和确定 给药剂 量方案提供依据III期 治 疗 作用的确 证阶 段，确定不同患者人群的 剂 量方案， 观测较 不常 见 或 迟发 的不良反 应IV期 上市后的研究，考察 药 品的 疗 效和罕见 的不良反 应 ； 评 价受益 -风险 比；改进给药剂 量； 发现 新的适 应证随机 对 照 临床 试验通 过 与国内已上市的同 类药 物 进 行 疗效和安全性的比 较 ，以 进 一步 验证 所研 药 物在中国人群内的有效性和安全性生物等效
3、性试验比 较 同一种 药 物的相同或不同 剂 型的制 剂 在相同 试验 条件下，在人体内吸收程度和速度的差异4药 物 临 床 试验 不同分期的 样 本量要求I期 临 床 试验 一般 为 2030例II期 临 床 试验 多中心 临 床 试验 ，一般 为试验组 不少于 100例III期 临 床 试验 更大 规 模的多中心 临 床 试验 ，要求 试验组 不少于 300例。如 为 双盲 试验设计， 则 至少 为 300对 ；如 为单 盲 试验设计 （ 试验组 和 对 照 组 并非 1:1的比例）， 则 只需 满 足 试验组 不少于 300例5药 物 临 床 试验 不同分期的 样 本量要求IV期 临 床
4、 试验 不少于 2000例随机 对 照 临 床 试验 多中心 临 床 试验 ，一般 为 不少于 100对 。如 为 多个适 应证 ， 则 每个主要适 应证 的病例数不得少于 60对生物等效性 试验 （ BE试验 ） 一般 为 1824例。根据 药 物的特性，可适当 调 整 样 本量的大小（ 变 异越大的药 物所需的病例数越多，目前国外最多也有做到 100多例的 BE试验 ）6药 物 临 床 试验 不同分期的受 试 者 选择I期 临 床 试验 一般 选择 健康志愿者，必要 时 可 选择 患者（如抗 肿 瘤 药 物）IIIV期 临 床 试验 和随机 对 照 临 床 试验 均 选择 治 疗药 物的适
5、 应证 人群作 为 受 试 者，且在入 选临 床 试验 之前 须 首先签 署知情同意 书生物等效性 试验 （ BE试验 ） 国内相关法 规规 定必 须选择 健康男性志愿者，而国外 则 可 选择 健康女性志愿者。必要 时 可 选择 患者（如抗 肿 瘤 药 物）7药 物 临 床 试验 不同分期的盲法 选择I期 临 床 试验 一般采用安慰 剂对 照的双盲 试验设计II、 III期 临 床 试验 和随机 对 照 临 床 试验 优 先 选择 双盲 试验设计 ，如可以 选择 阳性 对 照 药 ， 则 口服固体制 剂 在大多数情况下都采取双盲双模 拟 的 试验设计 难 以做到双盲的，退而求其次，可考 虑 采
6、用 单 盲的 试验设计 （如注射 剂 、滴眼液或有特殊包装的品种）IV期 临 床 试验 和生物等效性 试验 一般采用开放的 试验设计 ，不 选择 盲法8药 物 临 床 试验 不同分期 给药剂 量的 选择I期 临 床 试验 根据 动 物 实验 的相关数据来推算人体初始 给药剂 量 单 次 给药 ：在确定初始 给药剂 量后，再 结 合相关 专 家的意 见 和思路， 设计89个 剂 量 递 增所用的 剂 量 组 多次 给药 ：从 单 次 递 增 给药剂 量中 选择 23个 剂 量 组进 行 连续 多次 给药II期 临 床 试验 根据 I期 临 床 试验结 果，从 给药剂 量 组 中 选择 几个 剂
7、量作 为 II期 临 床 试验的 给药剂 量（一般会 选择 23个左右）。在 临 床 试验过 程中， 对 受 试 者分 别 使用不同的 剂 量，以确定 疗 效和安全性均 较 好的 剂 量9药 物 临 床 试验 不同分期 给药剂 量的 选择III期 临 床 试验 将从 II期 临 床 试验结 果中 筛选 出的 12个 剂 量， 进 行更大 规 模的多中心 临 床试验 （一般上市的 规 格就根据 III期 临 床 试验结 果而定）IV期 临 床 试验 上市后的 临 床 试验 ，因此参照 说 明 书 中的用法用量即可随机 对 照 临 床 试验 参考原研开展的 临 床 试验 中的 给药剂 量、人种差异、体重年 龄 等因素， 进 行国内 临 床 试验给药剂 量的确定生物等效性 试验 一般口服 单规 格 剂 量即可。如 浓 度太低 检测 不到，可适量加大服用 剂 量
