1、肾性骨营养不良的诊断与治疗北京大学第一医院肾脏内科 王梅肾性骨病(Renal bone disease) 肾脏病伴有部分或完全的 GFR丢失 肾小球滤过功能正常，但肾小管功能缺陷 高尿钙肾结石 肾病综合征伴有或无 GFR丢失肾性骨营养不良(Osteodystrophy)骨矿化及代谢的异常是慢性肾功能不全病人的重要合并症，称之为肾性骨营养不良。它可发生于肾功能不全的早期以及晚期已行透析治疗的病人。可表现不同的病理类型及程度不等的变化。病因及发病机制临床表现分类及其诊断治疗病因及其发病机制一、维生素 D代谢异常维生素 D代谢途径食物胆固醇 脱氢 7-脱氢胆固醇 紫外线 维生素 D325-羟化酶 2
2、5(OH)D3 1- 羟化酶 1,25(OH)2D3 (肝微粒体 ) (肾线粒体 )维生素 D在调节体内钙磷平衡，维持骨的正常发育有重要作用 通过维持正常的细胞外液钙、磷水平，增加骨化部位钙、磷浓度，促进正常骨化 直接作用于骨的有机质如胶原蛋白或其它非胶原蛋白的合成 调节破骨细胞（ ）和成骨细胞（ ）的活性（一）中度 -重度慢性肾衰竭病人体内 1,25二羟维生素 D3水平是降低的，其原因为 肾实质减少及磷的潴留 抑制了 1,25(OH)2D3的合成 尿毒症直接影响肾小管线粒体功能， 肾小管（主要是远曲小管）线粒体 1-羟化酶合成减少 ，导致 1,25(OH)2D3的生成减少 相当数量的尿毒症病
3、人 25(OH)D3水平是降低的 （ 50nmol/L)， 无论无论肾内、肾外的 1-羟化酶都是底物依赖的 酸中毒 可能在抑制 1,25(OH)2D3的合成上扮演了一定角色（ 二） 慢性肾衰竭病人存在着对 1,25(OH)2D3抵抗研究表明，临床上的维生素 D缺乏及组织学上发现的骨软化并不能被生理剂量的 1,25(OH)2D3所逆转，而超生理剂量的 1,25(OH)2D3能够改善临床及生化指标 甲状旁腺细胞胞浆维生素 D受体浓度 （ 1,25(OH)2D3许多作用都是受体介导的） 受体后水平的抵抗 活性维生素 D基因作用障碍 尿毒症低分子量毒素 维生素 D受体 -配体 维生素 D调节基因上游的复合物相互作用 维生素 D反应元件障碍
