1、异常子宫出血的诊治,抚州姆樱妇产医院/陈斌院长,相关概念, 正常月经： 周期：24-35天 经期：2-7天 平均失血量：20-60ml 常见概念： 异常子宫出血 （AUB） 月经过多 （Menorrhagia) 功能性子宫出血（DUB） 重度子宫出血 （Heavy menstrual bleeding),AUB(异常子宫出血）的定义,20105年华盛顿会议达成的国际共识 AUB：任何偏离正常月经频率、周期、 经量以及经期的子宫出血 诊断：通过月经史的诊断 以低血清铁蛋白和低血红蛋白为背景,DUB定义（国际）, 美国：没有器质性病变的无排卵性出血； 出血来源于子宫内膜，排除器质性病变 欧洲：过多
2、的子宫出血（包括经量大、经期延长或行经周期缩短）， 排除盆腔疾病、妊娠合并症或全身性疾病因素。,DUB定义（中国）, 中华妇产和学（2005，曹泽毅，第2版） 功血：非全身及生殖系统的各种器质性疾病所引起的异常子宫出血 经期出血量过多及持续时间长（menorrhagia)、和间隔时长时短 不过预计、或出血量不多便淋漓不止 强调其基本的病理生理改变为：中枢神经系统下丘孕育 垂体卵巢轴（HPOA）的神经内分泌调控异常，或卵巢、子宫 内膜局部调控功能的异常,AUB定义中国指南2014,月经周期频率、周期规律性、经期长度、经期出血量四要素之一出现异常即为AUB,AUB分类按发病原因的新分类系统PALM
3、COEIN系统,现有影像学技术或组织病理学尚无法确诊的AUB,AUB分类中国2014按发病进程提出了新术语,慢性AUB：近6 个月内至少出现3次AUB，一般不需要紧急临床处理、但需进行规范诊疗的AUB,急性AUB：发生了严重的大出血，需要紧急处理以防进一步失血的AUB，可见于有或无慢性AUB病史的患者,（一） AUB-P（Polyp)临床表现及诊断,临床表现：子宫内膜息肉可单发或多发AUB妇女中约21-39%为子宫内膜息肉1表现为IMB*、月经过多、不规则出血、不孕少数（012.9%）会有腺体的不典型增生或恶变诊断：可经盆腔B超检查发现，最佳检查时间为周期第10天之前确诊需在宫腔镜下摘除行病理
4、检查,* IMB(月经间期出血)：指有规律、在可预期的月经之间发生的出血，包括随机出现和每个周期固定时间出现的出血。按出血时间可分为卵泡期出血、围排卵期出血、黄体期出血,AUB-P治疗,观察随诊：适用于息肉直径1cm且无症状者， 1年内自然消失率约27%，恶变率低，可观察随诊手术治疗：息肉体积较大有症状，推荐宫腔镜下息肉摘除及刮宫（术后复发风险3.7%10.0%）无生育要求、多次复发者，可建议行子宫内膜切除术恶变风险大者可考虑子宫切除术预防术后复发：已完成生育或近期不愿生育者在宫腔镜下息肉摘除及刮宫术后可考虑使用短效口服避孕药（COC）或左炔诺孕酮宫内缓释系统（LNG-IUS）减少复发风险,（
5、二）AUB-A临床表现及诊断,诊断：临床上可根据典型症状及体征、血CA125水平增高做出初步诊断盆腔超声检查可辅助诊断，有条件者可行MRI检查确诊需病理检查,临床表现：子宫腺肌病可表现为弥漫型及局限型（即为子宫腺肌瘤）主要表现为月经过多和经期延长，部分患者可有IMB、不孕。多数患者有痛经,（二）AUB-A治疗,药物治疗：症状较轻、不愿手术者可试用COC(雌孕激素联合的短效口服避孕药）、促性腺激素释放激素激动剂 （GnRH-a）及LNG-IUS（左炔诺孕酮宫内节育系统） 近期无生育要求、子宫小于孕周8周者可放置LNG-IUS； 对子宫大小大于8孕周大小者可考虑GnRH-a与LNG-IUS联合应用
6、 手术治疗：无生育要求、症状重、年龄大或药物治疗无效者可行子宫全切除术有生育要求、若是子宫腺肌瘤患者可考虑局部病灶切除+GnRH-a治疗后再给予辅助生殖技术治疗,治疗视患者年龄、症状、有无生育要求决定,COC用于治疗AUB-A,有效性：长期服用可有效控制腺肌病的相关症状作用机制：通过抑制腺肌病病灶以及在位内膜中芳香化酶的表达使用疗程：可长期服用安全性：使用前期可能存在激素相关不良反应临床应用：可延迟疾病的进展或复发，术后长期用药可明显减少腺肌病或内异病灶的浸润等，阻止疾病进展，避免其复发中华妇产科杂志，2013.48（3）：223-6,GnRH-a用于治疗AUB-A,有效性：可缓解腺肌病的AU
7、B相关症状如月经过多，并可缓解痛经，甚至缩小子宫，疗效显著1作用机制：形成低雌激素环境，使子宫缩小2使用疗程：一般治疗3-6个月，停药后症状就会复发，复发后可再次用药安全性：低雌相关症状：潮热多汗等，长期使用可出现骨质疏松临床应用：有生育需求者可使用GnRH-a后酌情给予辅助生殖技术治疗。近期无生育需求者，对于子宫大于孕8周的子宫腺肌症可考虑GnRHa与LNG-IUS联合应用3,1.中国实用妇科与产科杂志,2005,21(10):620-22.Diagnostic and Interventional Imaging ,2013, 94: 3-253.Med Princ Pract ,2013
8、;22:4803,LNG-IUS用于治疗AUB-A,有效性：可缓解腺肌病的AUB相关症状如月经过多，并可缓解痛经，疗效显著1作用机制：局部释放左炔诺孕酮，使子宫内膜萎缩使用疗程：月经量及痛经在36个月的放置观察期内均显著缓解1安全性：放置前期的出现模式改变，点滴出血可持续3-6个月临床应用：适用于近期无生育需求者对于子宫小于8周的子宫腺肌病，可放置LNG-IUS对于子宫大于孕8周的子宫腺肌病，可考虑GnRHa与LNG-IUS联合应用,（三）AUB-L临床表现及诊断,临床表现：子宫平滑肌瘤可表现为黏膜下肌瘤与其他肌瘤，前者最可能引起AUB常表现为经期延长或月经过多黏膜下肌瘤引起的AUB较严重诊断
9、：可经盆腔B超、宫腔镜检查发现确诊可通过术后病理检查,（三）AUB-L治疗,药物治疗：以月经过多为主、已完成生育者，COC和LNG-IUS可缓解症状有生育要求的妇女可采用GnRH-a、米非司酮治疗36个月，待肌瘤缩小和出血症状改善后自然妊娠或辅助生殖技术治疗手术治疗：合并黏膜下肌瘤者，宫腔镜或联合腹腔镜肌瘤剔除术优势明确对严重影响宫腔形态的子宫肌瘤可采用宫腔镜、腹腔镜或开腹肌瘤剔除术等,治疗方案决定于患者年龄、症状严重程度、肌瘤大小、数目、位置和有无生育要求等,（四）AUB-M临床表现及诊断,临床表现：主要表现为不规则子宫出血，可与月经稀发交替发生少数为IMB，患者常有不孕常见于PCOS、肥胖
10、、使用三苯氧胺的患者，偶见于有排卵而黄体功能不足者诊断：对于年龄45岁、长期不规则子宫出血、有子宫内膜癌高危因素（如高血压、肥胖、糖尿病等）、B超提示子宫内膜过度增厚回声不均匀、药物治疗效果不显著者应行诊刮并行病理检查有条件者首选宫腔镜直视下活检,不典型增生和恶变是AUB少见而重要的原因,（四）AUB- M治疗,需根据内膜病变轻重、患者年龄及有无生育要求选择不同的治疗方案,年龄40岁、无生育要求的患者建议行子宫切除术对年轻、有生育要求的患者，可采用全周期连续高效合成孕激素行子宫内膜萎缩治疗，如甲羟孕酮、甲地孕酮等，36个月后行诊刮加吸宫如内膜病变未逆转应继续增加剂量，36个月后再复查如内膜不典
11、型增生消失则停用孕激素后积极给予辅助生殖技术治疗在使用孕激素的同时，应对子宫内膜增生的高危因素，如肥胖、胰岛素抵抗同时治疗,口服孕激素和LNGIUS对子宫内膜增生的荟萃分析,转化率 口服孕激素 LNGIUS复杂型增生 66% 92% P8 days 3%在3月时出血延长 17%在上环一年闭经至少3个月 81%患者在上环后6个月对出血类型满意 如果严重出血超过6个月提示和肌瘤、息肉或环移位有关更换ata on file,Bayer Schering Pharmma De Jonge et al. Contraception 2007Ronnerdag et al. Contraception 2
12、007,对于左炔诺孕酮宫内节育系统不规划出血的处理方案除外嵌顿、下移等所致充分咨询，无需特殊治疗药物治疗，强烈要求治疗者,（九）AUB-N 临床表现及诊断,临床表现：动静脉畸形所致AUB多表现为突然出现的大量子宫出血剖宫产术后子宫瘢痕缺损所致AUB常表现为经期延长诊断：动静脉畸形所致AUB首选经阴道多普勒超声检查，子宫血管造影检查可确诊，其他辅助诊断方法有盆腔CT及MRI检查剖宫产术后子宫瘢痕缺损所致AUB推荐经阴道超声检查或宫腔镜检查,AUB病因诊断流程,AUB病因诊断流程,月经频发，月经过多，经期延长，不规律月经,规范查体，经阴道或直肠盆腔检查,排除阴道、子宫颈出血,TSH，性激素6项，B
13、BT,AUB-O或LPD,使用IUD、性激素史,AUB-I,血常规,盆腔超声检查,有个人或家族出血倾向史,血液科会诊,AUB-C,子宫内膜癌高危因素,子宫结构异常,活检，宫腔镜,AUB-M,宫腔镜，腹腔镜，CA125,AUB-P、AUB-A、AUB-L,AUB-E、AUB-N,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,评估与处理急性月经过多国际专家共识治疗方案选择,抗纤溶药激素治疗热球治疗,诊刮术（DC）/宫腔镜（青少年使用）内膜切除术（无生育要求者）子宫动脉栓塞术（无生育要求）重组凝血因子Vila(危及生命，保留子宫）,激素治疗短效口服避孕药孕激素,大剂量雌激素止血（子宫内膜生长修复法）,
14、止血快适于血色素低于80g/L或一般状况较差不宜行黄体酮撤退止血者给予足量雌激素，使部分脱落的子宫内膜增殖生长，使所有子宫内膜处于同步增殖水平戊酸雌二醇（E2V）3mg-5mg 结合雌激素（CEE）1.25mg-2.5mg/8-6小时苯甲酸雌二醇2mg,每4-8小时肌肉注射一次血止3天后按每三天减量不超过1/3的方法递减至血红蛋白允许时，孕激素撤退口服雌激素止血已少用,口服孕激素止血（内膜脱落法药物刮宫法）,目的：子宫内膜全部脱落后再次生长止血方法：黄体酮 20mg/日，1M，3天 安宫黄体酮 10mg/日，5-10天 达芙通 10mg,Bid,10天 黄体酮胶囊 100mg,Bid,10天停
15、药后撤退出血如月经量，2-3天量多，一周血止注意：黄体酮并非止血药，反复使用将撤退出血不止 撤退出血量较多，血红蛋白不低于9g/ dl,方可使用在肌注黄体酮20mg/日同时可肌注丙酸睾酮25mg/日，以减少撤退出血量如估计内膜较厚，可用10天孕激素,止血内膜萎缩法,内膜萎缩法：适于：EN较厚，血色素低或一般状况较差不宜行脱落法止血者方法：孕激素：传统止血方法，如炔诺酮q6h-q8h;血止后可逐渐减量维持，连续20+天 第三代口服避孕药：达英35、妈富隆、敏定偶注意：绝经过渡期内膜萎缩法无效应刮宫,复方口服避孕药止血,同时给予大剂量孕激素和雌激素，止血较快适于血色素低于80g/L或一般状况较差不
16、宜行黄体酮撤退止血者第三代口服避孕药达英35、妈富隆、敏定偶、优思明 2-3片/d 3天，减量2片/d 3天,减量1片/d，共20天左右，血色素正常时， 停药来月经或1片，4-6小时重复（美国 JANET. ALBERS,et al. Abnormal Uterine Bleeding, American Family Physician,68(9),1）雌激素倍美力2.5mg,Bid每天补佳乐3-5mg,Bid+氨甲环酸500mg,口服，每天2）复方口服避孕药4-3-2-1方案，血止继续服用3周3*3-2*2-1*11d 3)口服孕激素：撤退性：使用10天（适合少量出血，无贫血） 整个周期使
17、用，使用22天（适合较多量出血） 4)非口服孕激素：曼月乐皮埋避孕针,适用非急性的药物,有排卵型月经过多药物治疗无效、或不能耐受药物治疗、或有药物应用禁 忌的严重子宫出血 不愿行子宫切除术 子宫12周，宫腔14cm 必要条件无生育要求除外内膜恶性病变和子宫不典型增生及复杂性增生,子宫内膜去除术,对于药物治疗疗效不佳或不宜用药无生育要求的患者 尤其是年龄较大、不易随访的患者 病理诊断为癌前期病变或癌变者,全子宫切除术,小 结,2014 中国AUB诊断与治疗指南参考FIGO指南，规范了AUB相关术语，引进了病因新分类PALM-COEIN系统该指南详细梳理了各类型AUB的临床表现、诊断及治疗方法不同类型AUB治疗方法多样，临床疗效不一，在实际治疗中需根据疾病及症状的严重程度、患者的年龄及有无生育要求等因素进行选择,THE END 谢谢大家的聆听！,
