1、手足口病防控和EV71疫苗接种使用指导意见,内蒙古自治区综合疾病预防控制中心主任医师 闫绍宏2018-05-25,1,内容提要,手足口病病原学、临床病学、流行病学全国2017年手足口病发病情况内蒙古自治区2017年手足口病发病情况和实验室考核情况内蒙古自治区EV71内蒙古自治区肠道病毒71型灭活疫苗使用指导意见自治区卫计委下发加强手足口病防控工作的通知内蒙古自治区发改委财政厅关于规范全区疾病防控机构相关收费的通知,2,手足口病由20多种肠道病毒引起,以EV71、CA16以及CA6等最为常见,人肠道病毒主要型别分类,一、病原学 EV71是引起婴幼儿HFMD的主要病原体之一,4,EV71具有脊髓前
2、角神经组织嗜性,因而可以引起中枢神经系统感染（无菌性脑炎和脑膜炎、脊髓灰质炎样麻痹）,EV71为单股正链RNA病毒，小RNA病毒科肠道病毒属,5,EV71是导致HFMD的重要病原之一,典型表现为发热及手、足、口等部位斑丘疹或疱疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。多在一周内痊愈，预后良好。3岁以下婴幼儿HFMD发病率最高。少数患者（尤其3300例,EV71是引起婴幼儿HFMD主要病原体之一,20,EV71感染：造成HFMD重症死亡的主因,40%,74%,93%,2008-2015年实验室诊断的HFMD轻症、重症和死亡病例中血清型构成,21世纪的脊髓灰质炎,人群特征：HFMD主要发生在学龄前儿童
3、,22,非疫苗预防措施,23,23,小结：EV71与手足口病的关系,EV71所致手足口病,CA16所致手足口病,其他EV所致手足口病,疱疹性咽峡炎,神经系统疾病等,2008-2015年HFMD实验室诊断病例中EV71占44%CA16 25%，其他EV31%不同严重程度病例中 EV71构成比轻症：40%重症：74%死亡：93%,EV71 ：一原多病手足口病：一病多原,肠道病毒71型疾病 手足口病肠道病毒71型灭活疫苗 手足口病疫苗,二、全国手足口病疫情形势,25,1、我国手足口病疾病负担,26,WHO. HFMD situation update, Oct 20, 2015,2008-2016:
4、 15,752,035 病例, 141,184重症病例，3,517死亡病例病例总数居世界首位,EV71所致HFMD造成极高的经济负担,每年EV71引起的HFMD病例费用重症 1.8亿元轻症 10-20亿元,区域,全国,手足口病-疫情概况（2009-2016年）,2010-2016年发病数连续6年位居39种法定报告传染病首位，死亡数位居前五位2010-2016年，全国发病率、重症率、死亡率呈现隔年升高,手足口病发病率长期居于法定传染病榜首,29,20082015年平均年发病率147/10万， 2016年178/10万平均35名重症患者中，就有1名死亡,全国累计报告病例数1637万例,报告重症病例
5、数 14万例,报告死亡病例数 3550例,2014-2017年手足口病周分布曲线,目前处于手足口病春夏季高峰病例快速增长前期，病例快速增长晚于2016年同期,2017年全国手足口病报告病例数排位,手足口病不同临床严重程度病例中肠道病毒血清型,2008-2016年实验室诊断的HFMD轻症、重症和死亡病例中血清型构成,2016年轻症病例病原构成以其他肠道病毒优势循环株（40%），其次为CA16（32%），EV71为28%2017年轻症病例病原构成以其他肠道病毒优势循环株（50%），其次为EV71（33%），CA16为17%,2017年：实验室诊断病例中EV71占比上升明显,全国：2017年报告的9
6、475例实验室诊断病例中，EV71型占49%，CoxA16占14%，其他肠道病毒占38%。与2016年同期相比，EV71和其他肠道病毒构成分别上升12%和3%， CoxA16构成下降15%。山东：截至4月12日疫情较去年同期上升21%，确诊病例中EV71占比为43.6%。广西：1-3月报告手足口病重症数、死亡数较去年同期分别增加86.25%和2例；常规病原学监测EV71病毒构成比达47.52%，较去年同期增3.72倍。,33,手足口病自第 13 周起报告病例数明显上升，上升速度高于 2017 年同期，第 17 周报告病例数高于 2017 年同期水平（图 1 ）。重症病例时间分布与总体疫情一致，
7、但重症病例增长速度及流行强度低于 2017 年同期。,34,2018年全国手足口病发病情况,2018年聚集性疫情分析,35,2、手足口病监测,36,2008年5月纳入法定传染病,病原学监测：样本采集和实验室检测,标本采集2009年6月之前：每个省每周采集5例轻症病例和所有重症病例2009年6月至今：每个县或区每月采集5例轻症病例和所有重症病例,实验室检测 肠道病毒RNA检测: 针对通用肠道病毒、EV-A71 , CV-A16的引物和探针病毒分离检测结果：肠道病毒阴性、EV-A71、CV-A16、其他肠道病毒,37,收集临床和流行病学数据,人口统计学资料：性别、出生日期和家庭地址病例分类：临床诊
8、断病例或实验室确诊病例病情严重程度：轻症或重症病例结局: 存活或死亡发病、诊断和死亡日期实验室确诊病例肠道病毒血清型： EV-A71、CV-A16或其他肠道病毒,38,地区分布：31个省份均有HFMD发病,北方（北纬35.5-46.2+ 西藏）南方（北纬19.5-34.8）,南方和北方手足口病季节性特征不同,全国水平，每年两个发病高峰中国南方每年两个发病高峰：5月和10月中国北方每年一个发病高峰：6月,Xing W, et al. Lancet Infect Dis 2014.,40,南方和北方手足口病季节性和高峰出现时间不同,41,年周期流行振幅随着纬度升高而增加，在南方半年周期流行振幅最强
9、南方手足口病每年流行两次北方手足口病每年流行一次南方手足口病高峰出现时间更早,Xing W, et al. Lancet Infect Dis 2014.,疫情情况,2007年以来，手足口病在我国婴幼儿人群中持续流行，发病率高，并导致一定比例的患儿死亡。2008-2015年，我国共报告手足口病约1380万例，平均年发病率为147 /10万，报告重症病例约13万例，死亡3300多人；有实验室病原学诊断结果的手足口病病例中， EV71、柯萨奇A组16型（CV-A16）和其他肠道病毒阳性比例分别为44%、25%和31%，其中，重症病例中EV71阳性占74%，死亡病例中EV71阳性占93%。,2017
10、年疫情特点,全国疫情流行强度明显低于2016年同期和2014-2016年同期平均水平，疾病严重程度略高于2016年同期但低于2014-2016年同期平均水平多数省份报告病例数、重症数和死亡数呈下降趋势，尤以广东、广西、河南、湖南数个手足口病高发省份下降较为明显，山东重症病例数上升幅度较大全国病原学监测显示（未计入湖北数据）EV-A71和其他肠道病毒为优势循环（各分别占40-42%），重症和死亡病例以EV-A71感染为主，但重症病例中其他肠道病毒感染所占比例较高（33%）23个省EV-A71构成较2016年同期增加，其中14个省以EV-A71为优势循环血清型,原因分析,今年手足口病整体流行强度低
11、于往年水平在无疫苗等特异防控措施干预情况下，其活动强度呈隔年增高的特征（2016年较高），预计今年整体流行强度将低于2016年今年1-5月其他肠道病毒活动水平仍较强，其所占比例与EV-A71相当，根据既往监测结果，其他肠道病毒优势循环的年份手足口病发病水平和重症比例较低2016年秋冬季小高峰推迟且高于2015和2016年同期流行强度，一定程度上降低易感儿童的数量累积今年疾病严重程度略高于去年，可能与今年多数省份EV-A71构成较去年上升有关山东、内蒙、陕西、山西等省份报告病例数和重症数增多，这四个省份均以EV-A71为优势循环血清型，其主要原因可能与优势血清型替换EV-A71构成较往年明显增加
12、、易感人群积累等因素有关,44,三、内蒙古自治区手足口病发病情况,内蒙古自治区20102017年累计报告手足口病例16792例，年均发病率为67.68/10万其中重症病例1227例，占报告病例总数的7.31%，死亡31例，病死率为0.12 / 10万。20082016年内蒙古手足口病实验室确诊病例共9080例, 其中EV71为2948例（占32.5%），Cox A16为2407例（占26.5%）,其他病例3715例（占40.9%）。,疫情特征,自治区2015-2017年疫情呈逐年上升趋势，分析原因主要是由于手足口病在秋冬季部分地区出现爆发流行。自治区趋势研判，预计 2018年全区手足口病整体流
13、行强度将高于往年，疫情形势严峻。,内蒙古自治区20082016年累计报告手足口病例158900例其中重症病例1122例，死亡33例。2009年报告手足口病病例32253，发病率为133.6/10万，为历年最高20082016年内蒙古手足口病实验室确诊病例共9080例, 其中EV71为2948例（占32.5%），Cox A16为2407例（占26.5%）,其他病例3715例（占40.9%）,49,2017年全区共报告手足口病15454例（61.369/10万），死亡1例，重症103例，实验室诊断2478例（其中EV71型1170例、CoxA16型515例、其他肠道病毒4793例）。报告发病数与去
14、年相比上升10.5%，死亡数与去年同期持平。,2017年全区共报告手足口病发病情况,3、全区手足口病发病情况,3、2010-2017年全区手足口病发病情况,主要要求：加强监测提高监测质量提高采样质量并按时分月采样提高检测质量提高疫情处置能力,2017年手足口病盲样考核结果,存在的主要问题：,1各盟市送样不及时，应严格按照手足口病监测方案，每月采样并及时送检2 各盟市检测结果准确性有待提高3所有实验室的检测结果必须及时上报中国疾病预防控制信息系统4对于暴发疫情应及时采样，检测后及时送至内蒙古综合疾病预防控制中心 5各盟市送检表规格不统一，具体形式见下表,_ 盟市 旗县 年（）月手足口病病原学检测
15、个案登记表,# 务必统一采用日期格式（年-月-日）。 $ 病例类型：1轻型 2重症非死亡 3死亡，填写数字序号。& 标本类型：1粪便 2肛拭子 3咽拭子 4疱疹拭子 5其他（请具体写明标本类型），填写数字序号。 是否肠道病毒阳性：1 是 2否，填写数字序号。* 检测方法：1 RT-PCR 2 Real time-RT-PCR 3病毒分离 4其他（请具体写明检测方法），填写数字序号。 是否检测：1 是 2否，填写数字序号。 其他肠道病毒血清型鉴定：若鉴定为EV-A71,CV-A16,CV-A6和CV-A10之外的特定肠道病毒血清型，请进一步标注具体血清型。,手足口病发病情况,地区分布：各盟市均有
16、病例报告，其中报告病例较多的地区是鄂尔多斯市、通辽市、赤峰市和包头市，占全区报告发病总数的61.81%。时间分布：根据历年流行曲线来看，报告病例主要分布在6-11月份，占全年报告发病总数的80%。截至2017年9月，报告发病率与去年同期相比上升明显，不排除秋冬季节病例增加或局地暴发疫情的出现。人群分布：报告发病年龄主要分布在1-5岁年龄组，占全区报告发病总数的79%。病例主要集中在幼托儿童和散居儿童中，占报告发病总数的89.28%。,做好病原学监测和疫情分析，及时发现和处置聚集性和暴发疫情。加强学校和幼托机构晨检、日常消毒等管理制度，减少聚集性和暴发疫情。对疫情较重及EV71构成比较高的地区做
17、好疫苗接种宣传、重症病例救治、业务培训及技术指导，提高救治成功率，降低病死率。,60,防控措施与建议,四、肠道病毒EV71灭活疫苗,61,全病毒灭活疫苗,EV71疫苗具有良好的免疫原性和保护效力,EV71疫苗具有良好的安全性,63,严重程度达到3级以上的所有症状（如发热、腹泻、恶心呕吐等）的发生率在疫苗接种组和对照组之间无显著性差异,64,肠道病毒71型灭活疫苗（Vero细胞）,预充剂型,西林剂型,国药中生武汉生物制品研究所有限责任公司、北京科兴生物制品有限公司、生产EV71适用于6月龄至3岁EV71易感者，中国医学科学院医学生物学研究所生产EV71适用于6月龄至5岁EV71易感者。,接种途径
18、及剂量:上臂三角肌肌内注射。每次接种剂量为0.5ml。,EV71疫苗的免疫持久性,EV71疫苗接种对象建议,66,EV71疫苗接种程序、接种途径及剂量,用法：上臂三角肌肌内注射用量：每次0.5ml,间隔1月,禁忌和慎用情况,68,接种管理,69,注意事项,70,其它相关问题,71,非疫苗预防措施的防控效果欠佳,病原体多样隐性感染（成人和儿童）3岁以下婴幼儿如何管理？肠道病毒抵抗力强,多渠道 粪-口途径传播: 唾液与粪便呼吸道传播: 空气飞沫接触传播多层次病毒存在广泛接触方式多样环境污染严重,手足口病“一病多原”非疫苗预防措施针对性差依从性差效果难评估,预防治疗:让我们的孩子不用再进ICU,接种
19、EV71疫苗更重要的意义在于保护婴幼儿中枢神经系统不受损伤，让孩子正常发育，健康成长！,内蒙古自治区综合疾病预防控制中心.肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南.内综疾字2017111号,肠道病毒71型（Enterovirus type 71, EV71）是人类肠道病毒的一种。EV71感染可引起多种疾病，其中以手足口病最为常见。2007年以来，EV71感染相关HFMD在我国婴幼儿人群中持续流行，发病率高，并导致一定比例的患儿死亡。由于EV71病毒主要通过接触传播，儿童普遍易感且隐性感染比例高，常规卫生学预防措施实施难度大、防控效果差。目前，我国已有国药中生武汉生物制品研究所有限责任公司、北京科兴生
20、物制品有限公司、中国医学科学院医学生物学研究所研发、生产EV71灭活疫苗（EV71疫苗）为预防EV71感染和HFMD提供重要手段。做好病原学监测和疫情分析，及时发现和处置聚集性和暴发疫情。加强学校和幼托机构晨检、日常消毒等管理制度，减少聚集性和暴发疫情。对疫情较重及EV71构成比较高的地区做好疫苗接种宣传、重症病例救治、业务培训及技术指导，提高救治成功率，降低病死率。为指导我区疾病预防控制专业人员和预防接种人员合理使用EV71疫苗，根据中国疾病预防控制中心下发肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南，制定了内蒙古自治区肠道病毒71型灭活疫苗使用技术指南,75,五、内蒙古自治区肠道病毒71型 灭活疫苗
21、使用指导意见,（一）接种对象中国医学科学院医学生物学研究所生产EV71疫苗适用于6月龄至5岁EV71易感者，国药中生武汉生物制品研究所有限责任公司、北京科兴生物制品有限公司、生产EV71疫苗适用于6月龄至3岁EV71易感者，。根据现有数据，EV71母传抗体水平出生后逐渐衰减，在婴儿5-11月龄时最低，而发病率最高的年龄组在1-2岁。因此，6月龄开始接种可及时为易感儿童提供保护。建议EV71疫苗接种对象为6月龄易感儿童，越早接种越好；鼓励在12月龄前完成接种程序，以便尽早发挥保护作用。由于5岁以上儿童和成人的发病率很低，其公共卫生意义有限、成本效益欠佳，不推荐接种EV71疫苗。不同厂家疫苗的接种
22、年龄范围可参照相应产品疫苗说明书。（二）接种程序基础免疫程序为2剂次，间隔1个月。是否需要加强免疫，暂未确定。（三）接种途径及剂量上臂三角肌肌内注射。每次接种剂量为0.5ml。,76,EV71疫苗使用建议,1.接种服务流程(1)预检登记：询问儿童监护人受种者的基本信息，了解其健康状况，告知疫苗、相关疾病信息和知识以及接种后可能出现的不良反应和注意事项，严格掌握EV71疫苗接种的适用年龄和禁忌症，并按相关规定请接种对象监护人签署疫苗接种知情同意书。(2)接种：由接种医生或护士实施EV71疫苗接种，按照预防接种工作规范（2016版）的操作要求进行安全注射。(3)留观：接种疫苗后，要求接种对象在接种
23、单位留观30分钟。2.接种记录预防接种单位应按照预防接种工作规范要求，将接种EV71疫苗的相关信息记录于接种证，并录入儿童预防接种信息管理系统和（或）登记到接种卡/簿中。接种单位要按照第二类疫苗的管理要求，准确记录和定期上报EV71疫苗的接种信息。3.接种后疑似预防接种异常反应监测医疗机构、接种单位、疾病预防控制机构、药品不良反应监测机构、疫苗生产企业及其执行职务的人员发现疑似预防接种异常反应（AEFI），应按照全国疑似预防接种异常反应监测方案 等有关规定，进行报告。疾病预防控制机构要及时做好AEFI调查诊断。,77,EV71疫苗接种管理,同其它疫苗一样，接种EV71疫苗不一定产生100%的保
24、护效果。接种前，需向接种对象监护人做出解释和说明。EV71疫苗可刺激机体产生针对EV71病毒的免疫力，用于预防EV71感染所致的HFMD和相关疾病，不能预防其他肠道病毒（包括CV-A16）感染所致的HFMD。接种EV71疫苗与注射人免疫球蛋白应至少间隔1个月，以免影响免疫效果。EV71 疫苗应于28避光保存、运输，严禁冻结。疫苗开启后应立即使用。使用时应充分摇匀，如疫苗瓶有裂纹、标签不清或疫苗瓶内有异物等均不得使用。开启疫苗瓶和注射时，切勿使消毒剂接触疫苗。严禁血管内注射。接种EV71疫苗时应备有肾上腺素等药物，以备偶发过敏反应时，用于急救。,78,EV71疫苗使用注意事项,1、与其他疫苗同时
25、接种在临床试验阶段未进行EV71疫苗同期（先、后或同时）接种其他疫苗时，对疫苗免疫原性、安全性等相互影响的研究。由于尚无EV71疫苗与其他疫苗同时接种的相关数据，故现阶段暂不推荐EV71疫苗与其他疫苗同时接种，建议EV71疫苗与其他疫苗接种间隔2周以上。2、特殊人群接种 对于接受免疫抑制药物的儿童，免疫抑制剂、化疗药物、抗代谢药物、烷化剂、细胞毒素类药物、皮质类固醇类药物等可能会降低机体对本疫苗的免疫应答。对于免疫缺陷儿童（亦包括HIV感染儿童），接种EV71疫苗的有效性和安全性尚无数据，可在评估儿童感染EV71病毒风险后决定是否接种。3、不同企业疫苗的序贯接种 目前，已上市三个生产企业的EV
26、71疫苗均为两剂次接种程序，现阶段建议使用同一企业疫苗完成两剂次接种，暂不建议使用不同企业疫苗完成接种程序。4.暴露后预防 目前，尚无该疫苗在儿童暴露于EV71感染病例后紧急接种是否可以预防发病的数据，也无针对疫情暴发时开展群体性应急接种的效果评价数据。若发现儿童暴露后，家长希望为儿童接种EV71疫苗，应对其接种后的发病风险或偶合发病的可能性进行充分告知。目前，尚无法提出该疫苗用于群体性应急接种的建议。5.公众交流与信息传播 HFMD是由多病原引起的症候群，但重症HFMD和相关死亡主要由EV71感染所致。 EV71疫苗只对EV71感染引起的HFMD具有保护作用，不能预防CV-A16或其他型别肠
27、道病毒引起的HFMD。在与儿童监护人和公众进行沟通交流时，要科学、客观地告知和解释疾病与疫苗保护效果的相关知识和信息。,79,其他相关问题,80,自治区卫计委关于加强2018年手足口病防控工作的通知,81,自治区疾控中心关于加强EV71疫苗接种信息报送的通知,内蒙古自治区发改委财政厅关于规范全区 疾病防控机构 相关收费的通知,为规范我区疾病防控机构的相关收费，确保疾病预防与控制工作顺利开展，经研究决定，对疾控收费管理方式和收费标准进行调整，现将有关事宜通知如下：一、将第二类疫苗储存、运输费和预防接种劳务费由行政事业性收费转为经营服务性收费，参照医疗服务收费进行管理。二、将地二类疫苗储存、运输收
28、费标准由20元/支将为10元/支；第二类疫苗预防接种劳务费收费标准仍按照20元/剂次（含接种耗材费用）执行，接种服务内容包含诊察、留观、注射、接种信息服务等。,备注：1、收支两条线收费缴财政，申请内蒙古自治区财政下拨，重复进出存在虚增财政收入 2、普遍存在疫苗款上缴财政，疫苗款下拨困难或缓拨 3、存在疫苗款上缴财政后，财政扣缴10-20%经费,内蒙古自治区发改委财政厅关于规范全区 疾病防控机构 相关收费的通知,三、将疾病预防控制机构下设医疗卫生服务门诊的医疗服务收费管理权限划归属地管理，按照当地医疗服务收费标准执行。四、各疾病防控机构应按照隶属关系到当地价格主管部门办理收费公示手续（医疗卫生服务门诊的收费公示手续由核发其医疗机构执业许可证部门的同级价格主管部门办理），使用医疗服务收费专用票据，并做好明码标价工作，自觉接受社会监督。五、各级价格主管部门要加强对疾病防控机构收费的监督检查，对擅自提高收费标准或以其他名义乱收费等违法行为要严肃查处。六、本通知自2018年4月1日起开始执行。原内蒙古自治区发展改革委 财政厅关于规范疫苗价格管理的通知（内发改费字2016192号同时废止）。,感谢聆听！,
