1、早相胰岛素分泌缺失在中国T2DM患者发病过程中具有决定作用,2型糖尿病的自然病程,胰岛素分泌缺陷决定糖尿病的发生发展,DeFronzo RA. Diabetes. 1988 Jun; 37(6): 667-687.Jallut D, et al. Metabolism. 1990 Oct; 39(10): 1068-1075.,肥胖糖尿病合并低胰岛素血症,肥胖糖尿病合并高胰岛素血症,肥胖IGT,肥胖健康人,正常健康人,IGT，糖耐量减低,早相胰岛素分泌缺失是2型糖尿病发病的决定因素,NGT，糖耐量正常 IGT，糖耐量减低 T2DM，2型糖尿病,早相胰岛素分泌AIR (U/mL),weyer C
2、, et al.J clin invest1999,104:787-794,胰岛素作用 M-low (mg/kg EMBS per minute),评估胰岛素抵抗程度和胰岛素分泌的模型及方法,葡萄糖钳夹技术是表示SI的金指标，但：费时费力，需特殊设备，价格昂贵，临床上难以实施Bergman微小模型技术结合FSIGT能同步测定和评估SI及胰岛素分泌能力省时省力，与葡萄糖钳技术有非常好的相关性 更适用于群体研究及临床应用,SI ，胰岛素敏感指数FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验,Fukushima M, et al. Diabetes Care, 1999 Nov;22(11):1911-2.,
3、研究目的,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病,Bergman微小模型即胰岛素改良的减少样本数(采血样12次),运用Bergman微小模型技术结合FSIGT评估中国汉族人群糖耐量不同的肥胖患者(NGT，IGT，T2DM)胰岛素抵抗和早相胰岛素分泌功能是否有差异?,研究方法,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,*根据1999年亚太地区肥胖诊断标准， 以BMI25kg/m2分为正常体重和肥胖人群,NGT，
4、糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病,注：本研究中Visit 1进行的OGTT(口服葡萄糖耐量试验)用来观察早相胰岛素分泌功能； 在Visit 2进行的FSIGT(多样本静脉葡萄糖耐量试验)用来观察I相胰岛素分泌功能，统称为早(I)相胰岛素分泌功能。,多样本静脉葡萄糖耐量试验(FSIGT),Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,检测指标,胰岛素抵抗将 FSIGT中各时点测得的血糖与胰岛素值输入Bergman MINIMOD计算机软件包，算出SI胰岛素分泌OGTT中糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值的比值I30/G30 ： I3
5、0/G30=(I30min-I0min)/(G30min-G0min)也反映早(I)相胰岛素分泌功能AIR：FSIGT中推注葡萄糖后0-10min 内基线以上胰岛素水平的曲线下面积表示机体对葡萄糖负荷后的急性胰岛素分泌反应，反映早(I)相胰岛素分泌功能处置指数(DI)：AIR和SI的乘积，用于评价AIR 是否足以代偿机体的胰岛素抵抗,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,OGTT，口服葡萄糖耐量试验； FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验；SI，胰岛素敏感指数； AIR，急性胰岛素分泌反应，反映早(I)相胰岛素分泌功能,研究组基线值,基本人口学特
6、征和实验室参数,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,HDL-c，高密度脂蛋白胆固醇LDL-c，低密度脂蛋白胆固醇,vs 正常对照组：*P0.05，*P0.01，*P0.0001vs 肥胖NGT组：#P0.01；vs 肥胖IGT组：P0.05， P0.01,研究结果：四组FSIGT血糖及胰岛素,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,FSIGT中的血清胰岛素浓度,FSIGT中的血浆葡萄糖浓度,FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验,研究结果：三个肥胖组之间的胰岛素抵抗程度相似,Hong J, et al
7、. Endocrine. 2007;31(2):93-99,vs 正常对照组：*P0.0001,NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病,三个肥胖组的胰岛素敏感性均减低，但三组之间的胰岛素抵抗程度相似,研究结果：OGTT中早相胰岛素分泌功能,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,I30/G30即OGTT中糖负荷后30min胰岛素增值与血糖增值的比值，也反映早(I)相胰岛素分泌功能,早相胰岛素分泌：肥胖NGT组增多，而肥胖IGT及T2DM组逐渐下降,vs 正常对照组，*P0.001vs 肥胖NGT组，#P0.01 vs 肥胖IG
8、T组，P0.05,研究结果：FSIGT中早(I)相胰岛素分泌功能,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,vs 正常对照组，*P0.001vs 肥胖NGT组，#P0.01 vs 肥胖IGT组，P0.001,早(I)相胰岛素分泌：肥胖NGT组增多，而肥胖IGT及T2DM组逐渐下降,FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验,研究结果：胰岛素抵抗代偿情况,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,对照组 肥胖NGT 肥胖IGT 肥胖T2DM,处置指数(DI),vs 正常对照组，*P0.01，*P0.001vs 肥胖
9、NGT组，#P0.01 vs 肥胖IGT组，P0.001,*,*#,*# ,随着早(I)相胰岛素分泌缺失，机体代偿胰岛素抵抗逐渐下降,DI即处置指数，评价机体的早(I)相胰岛素分泌功能是否足以代偿机体的胰岛素抵抗,FSIGT，多样本静脉葡萄糖耐量试验,研究结果：早相胰岛素分泌缺失是T2DM发生的决定因素,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,影响胰岛素抵抗的因素,多元回归分析显示，胰岛素敏感性：与腰围、2h胰岛素、负荷后2h血糖和甘油三酯呈负相关与年龄、空腹血糖、AIR、高/低密度脂蛋白胆固醇无关脂肪的分布而非体型是影响胰岛素抵抗更为重要的因素,
10、Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,AIR，急性胰岛素分泌反应，反映早(I)相胰岛素分泌功能,r表示相关系数，在-11之间，p0.01说明相关性成立,影响AIR的因素,多元回归分析显示，AIR：与I30/G30正相关与年龄、餐后2h血糖、空腹血糖呈负相关,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,年龄 腰围 体重指数 腰臀比 空腹血糖 负荷后2h血糖 FINS 2h胰岛素 I30/G30,AIR，急性胰岛素分泌反应，反映早(I)相胰岛素分泌功能FINS，空腹血清胰岛素 I30/G30即OGTT中糖负荷
11、后30min胰岛素增值与血糖增值的比值，也反映早(I)相胰岛素分泌功能,r表示相关系数，在-11之间，p0.01说明相关性成立,结论,中国汉族人群，糖耐量不同的肥胖患者(NGT/IGT/T2DM)胰岛素抵抗相似，但是早相胰岛素分泌不同：肥胖NGT的早相胰岛素分泌明显增高随着血糖逐渐增高，早相胰岛素分泌功能逐渐 减退,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,NGT，糖耐量正常；IGT，糖耐量减低；T2DM，2型糖尿病,讨论1：中国汉族人群胰岛素抵抗的特点,1.Haffner SM, et al. Diabetes. 1997 Jan;46(1):63
12、-9. 2.Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,西方研究发现1：新诊断T2DM患者，胰岛素敏感性在非裔美国人、非西班牙裔白人和西班牙裔白人中无明显种族差异，但随着血糖增高，胰岛素敏感性逐渐降低本研究发现2：中国汉族人群，肥胖的非糖尿病人群胰岛素敏感性已经降低2型糖尿病患者胰岛素抵抗同肥胖的非糖尿病人群相似，不会随着血糖的升高再加重,讨论2：中国2型糖尿病进展的特点,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,在肥胖的正常糖耐量人群中存在显著的细胞高分泌,在T2DM早期甚至IGT阶段，即存在胰岛素敏感性减低和细胞功能衰退；随着血糖逐渐升高，胰岛素抵抗相似，而早相胰岛素分泌逐渐减退,讨论3：尽早干预治疗，恢复生理性早相胰岛素分泌,Hong J, et al. Endocrine. 2007;31(2):93-99,谢 谢！,
