1、缓控释制剂的工艺和质量研究缓控释制剂的工艺和质量研究缓控释制剂的工艺和质量研究 2一、缓控释制剂的分类二、缓控释制剂的简介三、缓控释制剂工艺处方的设计要点四、缓控释胶囊的工艺和设备五、缓控释制剂的释放度测定六、对缓控释胶囊稳定性的影响因素缓控释制剂的工艺和质量研究 3缓控释制剂的分类（中国药典 2005版相关指导原则）v 缓释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地非恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较， 给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少 ， 且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂v 控释制剂：系指在规定释放介质中，按要求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，与其相应的普通制剂比较，
2、给药频率至少减少一半，或给药频率比普通制剂有所减少且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂v 迟释制剂 ：系指在给药后不立即释放的制剂，包括肠溶制剂，结肠定位制剂和脉冲制剂。肠溶制剂和结肠定位制剂同中国药典 2000版， 增加了脉冲制剂 。v 脉冲制剂系指口服后不立即释放药物而在某种条件下（如在体液中经过一定时间或一定 PH值或某些酶作用下）一次或多次突然释放药物的制剂缓控释制剂的工艺和质量研究 4各国药典有关缓控释制剂的分类v 英国药典（欧洲药典）肠溶制剂 Gastro-Resistant Preparations调释制剂（改良释放制剂） Modified-Release Preparation
3、sv 美国药典延释制剂 Delayed-Release Preparations包括肠溶片、肠溶胶囊、肠溶颗粒（小丸）装入胶囊控释制剂 Extended Release Preparations包括长效作用（ prolonged-action)、 重复作用 (repeat-action)、 缓释作用 (sustained release)（ 收载在包衣片项下）缓控释制剂的工艺和质量研究 5缓、控释制剂的简介缓、控释制剂的简介 (一一 )根据药典有关指导原则，缓、控释制剂与普通制剂比较，为药物治疗作用持久，毒副作用低，用药次数减少的制剂，而控释制剂则要求按零级速率规律释放，可以接近恒速释放，它的
4、 “峰谷 ”波动更小。因此在缓、控释制剂开发中对工艺条件的设计上要比普通制剂复杂，要求达到可靠的治疗效果又不致由于单剂量大而可能导致突然释放所带来的危险性。缓控释制剂的工艺和质量研究 6缓、控释制剂的简介缓、控释制剂的简介 (二二 )缓、控释制剂的开发主要是解决某些药物半衰期短、用药频繁的问题。避免用药过程由于 “谷峰 ”现象带来的毒副作用较大的缺点，也有为减轻部分药物对胃肠道的刺激而制成缓释制剂如缓释铁制剂 (见附图 )缓速释制剂血药浓度对比示意图缓速释制剂血药浓度对比示意图缓控释制剂的工艺和质量研究 82005版药典相关指导原则对取样时间点的版药典相关指导原则对取样时间点的要求要求 缓释制
5、剂至少选三个取样时间点 ， 但未作百分释放度的具体要求 第一点的选择鉴于考察药物是否有突释现象，此外对某些药物而言，也考察血药浓度能否达到最低治疗窗水平。中间取样时间点用于确定释药特性，最后取样时间点用于考察释药是否基本完全 对于控释制剂，应选择至少 5个取样时间点 ，而其释放曲线应基本符合零级释放的要求缓控释制剂的工艺和质量研究 9缓、控释制剂的简介缓、控释制剂的简介 (三三 )此类制剂虽然有多种给药途径，如植入剂、透皮贴剂、注射剂等，但主要为口服制剂，口服制剂中又以片剂和胶囊剂最为普遍。在缓、控释制剂中又以缓释制剂为主。缓控释制剂的工艺和质量研究 10关于缓释片： Sustained Release Tablet。多数采用骨架片方式，包括不溶性骨架材料制成的骨架片，溶蚀性材料制成的骨架片和亲水性凝胶制成的骨架片。早在 70年代初天津就生产了复方氨茶碱缓释片，采用双层片压片，一层为缓释颗粒，用溶蚀性骨架材料制成，另一层为速释层，即普通颗粒。从回制需要，速释层为白色，回制时经计算一并回制成缓释颗粒 。现在多数采用亲水性凝胶材料，但材料的选择需和药物性状及工艺等综合考虑。目前药典中已收载多种缓释片如氨茶碱缓释片，硫酸亚铁缓释片等 。缓、控释制剂的简介缓、控释制剂的简介 (四四 )
