1、AD3-2016-B-06GIOP新进展与干预现状AD3-2016-B-06第一章 GIOP新进展第二章 GIOP的干预现状第三章 国内外 GIOP指南的推荐意见比较第四章 阿法骨化醇对 GIOP的治疗价值目 录AD3-2016-B-06第一章 GIOP新进展第二章 GIOP的干预现状第三章 国内外 GIOP指南的推荐意见比较第四章 阿法骨化醇对 GIOP的治疗价值目 录AD3-2016-B-06GC导致骨丢失和骨折风险增加的机制Rizzoli R, Biver E. Nat Rev Rheumatol.2015 Feb;11(2):98-109. 直接作用：成骨细胞、破骨细胞、骨细胞间接作用
2、：激素、神经肌肉系统AD3-2016-B-06GC 阻断 Wnt -catenin 信号通路，抑制成骨细胞分化Wnt -catenin信号通路是促进成骨细胞（ OB) 生成的重要通路。 GC可提高细胞外 Wnt抑制因子 DKK-1和 Sclerostin的表达，阻断 Wnt与受体复合物结合，激活 GSK-3使-catenin失去稳定性，抑制成骨细胞的 Wnt -catenin 经典途径，抑制 OB分化魏秋实等 .中国骨质疏松杂志 .2013;19(6):626-630.La Corte R, et al.Curr Pharm Des 2010， 16（ 32）： 3586 3592AD3-20
3、16-B-06糖皮质激素影响 RANKL/RANK/OP通路，促进破骨细胞的表达pGC抑制破骨细胞凋亡，促进破骨分化成熟GC刺激 RANKL 的产生，同时抑制 OPG的生成RANKL： RANKL与破骨前体细胞和成熟破骨细胞表面表达的 RANK受体结合，促进破骨细胞的的分化、活化并抑制其凋亡 ； OPG： 为一种诱骗受体，可以竞争性的与 RANKL结合，从而封闭 RANKL与破骨细胞表面的 RANK结合，抑制破骨细胞的分化成熟p延长破骨细胞的生命周期、抑制其肌动蛋白的成环作用Baschant U,et al.Nat Rev Rheumatol.2012 Nov;8(11):645-55.AD3
4、-2016-B-06GC可诱导骨骼肌萎缩GC抑制 PI3K/Akt通路 ,促进肌肉分解代谢GC-诱导的肌肉萎缩，增加肌蛋白质分解的和减少肌蛋白质合成。GC通过增加一些萎缩基因表达，如 FOXO，Atrogin-1，和 MURF-1，激活两种蛋白水解系统。 GC激活泛素蛋白酶体和溶酶体系统，增加肌肉蛋白质水解。GC抑制肌肉蛋白合成，主要通过抑制 mTOR/S6激酶 1通路。 肌肉蛋白质标志变化，是通过肌肉生产两种生长因子改变， 即胰岛素样生长因子（ IGF） -I（肌肉的合成代谢生长因子）和肌肉生长抑制素（肌肉分解代谢生长因子）。GC诱导的肌肉萎缩的特点是快肌（糖酵解的肌肉）的萎缩，降低肌纤维截面积并减少肌原纤维蛋白含量。Schakman O., et al. The Intl J of Bioche TSP-1 血管抑制因子 ; HIF-1低氧诱导因子
