1、,疫苗等冷链药品储运风险分析,温旭民2017年7月南昌,目录,冷链管理技术发展分析冷链药品储运温湿度监测风险分析冷链验证管理风险分析冷链药品储运风险分析疫苗储运风险分析,一、冷链管理技术发展分析,1.1 冷链的概念,冷链的概念,冷链：cold chain是指药品在生产、储存、运输、销售、使用全过程中，始终处于药品标示的特定低温环境下，以防止药品质量变质，保证药品质量安全的特殊供应链系统,冷链物流 “3T原则”,药品最终质量取决于3个条件： Time 储存与运输时间 Temperature 储存运输温度 Tolerance 药品的耐储存性冷藏药品在流通中由于时间温度的消耗将导致质量降低持续累积，
2、其结果是不可逆的因此对于不同的药品品种应根据其标示的储存、运输条件，采取正确、有效的质量控制措施,小知识,药品冷链监督发展,第一阶段： 起步阶段 2013.6.1前，标准缺失、监管模糊第二阶段： 初步实施阶段 2013.6.12015底，应对检查第三阶段： 逐步深化阶段 2016.1，明确标准、强化监管发展目标： 供应链全程追溯阶段 数据共享、质量追溯、责任明确,冷链数据传递阶段,第二阶段：数据信息供应链区间传递（药品销售方-药品采购方）。,全程冷链追溯阶段,第三阶段：数据信息社会化共享，食药监管部门、药品销售商、药品采购商、患者都能实时共享。,01,02,03,国家“十三五”“食药、安全规划
3、目标,自动温湿度监测阶段,第一阶段：监测数据企业内部使用：从人工手动记录到系统自动监测的转变。,药品冷链监测技术发展分析,第一阶段：自动温湿度监测阶段,药监监管以药监为基本单位，实现辖区企业温湿度监管。,企业监测以企业为基本单位，实现环境自动温湿度监测。,单一数据！ 信息孤岛！ 自我应用！,第二阶段：冷链数据传递阶段,核心-数据集成方案：将WMS、TMS、ERP等信息系统有效整合、集成，实现订单数据、冷链数据的整体质量追溯和信息传递、 统一的平台：实现供应链间数据信息的互连互通，实现温度监测数据、药品订单信息数据信息的实时共享。 完善的监测产品配置：实现库、车、箱、柜等固定贮存、移动运输设施设
4、备环境的温湿度的自动实时监测、统一管理。,1.共享实时监测,4.在线数据下载,2.共享数据查询,3.共享数据分析,A 企业,B 企业,冷链监测平台主要功能,第三阶段：全程冷链追溯阶段,1.冷链全程管理,5.数据社会共享,2.监测数据管理,3.药品信息管理,4.储运信息管理,冷链药品供应链全程追溯目标,供应链全程：冷链药品从生产、运输、储存、经营、使用的全过程药品的来源、流向可追溯药品的生产、经营、使用质量责任可追溯药品的储存、运输过程可追溯药品的温度、订单等质量信息可追溯实现冷链全程信息资源整合社会化数据共享,药品冷链管理的特点,适用性准确性稳定性均衡性延续性有效性追溯性,现阶段冷链管理的目标
5、,冷链文件体系建立健全 与企业管理实际相符冷链专业人员配置到位 实际操作符合规范及制度冷链设施设备配备齐全 与药品品种及经营规模相适应冷链技术文件真实有效 与设施设备匹配、应用于实际管理冷链温湿度监测合规可控 数据真实、完整、准确、有效、可追溯,1.2 冷链管理的依据,药品冷链管理的依据,药品经营质量管理规范药品经营质量管理规范附录 药品GSP现场检查指导原则疫苗流通和预防接种管理条例疫苗储存和运输管理规范（2006卫生部） 总局关于整治药品流通领域违法经营行为的公告（2016年第94号）,1.3 冷链管理的要点,药品冷链管理的重要内容,验证技术文件冷链管理及操作文件冷链储存运输专业人员冷藏冷
6、冻药品进存销记录冷藏冷冻储存设施设备冷藏冷冻运输设施设备温湿度自动监测系统温湿度自动监测记录数据,1.4 冷链管理的原则,药品冷链管理原则,文件数据真实完整原则设施设备配备适用原则设施设备满足品种原则设施设备真实使用原则供应链全过程可控原则质量风险有效防范原则监测数据有效追溯原则,1.5 冷链管理的目标,药品冷链管理的目标,管理文件与管理实际是否相符设施设备配备是否匹配适用设施设备是否能正确真实使用药品储运过程是否全冷链控制验证实施是否真实符合标准验证报告数据是否真实温湿度监测数据是否完整真实,1.6 冷链质量内审方法概述,药品冷链自查方法,管理文件与经营品种对照法操作文件与设施设备对照法验证
7、文件与操作文件对照法入库记录与监测记录对照法库存记录与储存容量对照法运输记录与运输设备对照法现场操作与工作记录对照法,冷藏冷冻药品经营范围,不得以“许可证”核准的”经营范围”简单判断要以所经营药品是否有需要冷藏冷冻品种确定检查范围根据冷藏冷冻品种标示或规定的贮藏条件确定是否有冷链药品经营活动,常见冷藏冷冻化学药品,亚叶酸钙注射液（H） 注射用头孢哌酮钠（H） 注射用水溶性维生素（H） 注射用吲哚菁绿（H） 卡莫司汀注射液（H） 五肽胃泌素注射液（H） 注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠（H） 注射用硫酸长春地辛（H） 注射用硫酸长春碱（H） 注射用硫酸长春新碱（H） 酒石酸长春瑞滨注射液 （H ） 鲑降
8、钙素注射液（H） 注射用门冬酰胺酶（H） 注射用盐酸阿糖胞苷（H）注射用头孢呋辛钠(H),垂体后叶注射液（H） 凝血酶冻干粉 （H） 注射用多西他赛（H） 马来酸麦角新碱注射液（H） 注射用顺苯磺酸阿曲库铵（H） 注射用细辛脑（H） 塞替派注射液（H） 硝酸一叶秋碱注射液（H） 注射用两性霉素B脂质体（H） 注射用尿激酶（H） 巴曲酶注射液（H） 蜡样芽胞杆菌粉（H） 替莫唑胺胶囊（H） 司莫司汀胶囊（H 冷冻） 前列地尔尿道栓（H） 洛莫司汀胶囊（H 冷冻）,小资料,二、冷链药品储运温湿度监测风险分析,规范第四十七条,库房应当配备以下设施设备：（四）自动监测、记录库房温湿度的设备,系统配置提
9、示,企业所有仓库和运输冷藏、冷冻药品的设备中均需配置符合要求的系统、测点终端设备如企业安装了多套不同类型或型号的温湿度自动监测系统，均应当接受检查并符合要求,范围及目的（第1条）,企业应当按照规范）的要求，在储存药品的仓库中和运输冷藏、冷冻药品的设备中配备温湿度监测系统对药品储存过程的温湿度状况和冷藏、冷冻药品运输过程的温度状况进行实时自动监测和记录有效防范储存运输过程中可能发生的影响药品质量安全的风险，确保药品质量安全,药品温湿度监测的目的,温湿度监测的目的在于质量追溯发生药品质量问题时，可准确分析质量原因，明确质量责任及时召回药品品，防控风险,第一条 释义,配置范围： 1.常温库、阴凉库、
10、冷藏库、冷冻库等所有药品储存仓库 2.冷藏车、冷藏箱、保温箱监测目标： 库房：温度和湿度 冷藏、冷冻药品运输过程：温度目的：有效防范质量风险，确保药品质量,自查方法,确认系统配置类型、套数温湿度自动监测系统的安装设计方案各库房温湿度自动监测测点终端的安装布局图“经营场所和仓库平面图”系统查询系统功能核实是否符合规范现场核实是否符合安装方案,温湿度监测系统组成（第2条）,系统由测点终端、管理主机、不间断电源以及相关软件等组成各测点终端能够对周边环境温湿度进行数据的实时采集、传送和报警管理主机能够对各测点终端监测的数据进行收集、处理和记录，并具备发生异常情况时的报警管理功能,系统功能自查要点,查阅
11、温湿度自动监测系统的技术资料在系统操作界面逐一核实功能确认管理机的功能设计是否能实时监测、记录温度和湿度确认测点终端的功能设计是否能实时监测、记录温度和湿度,温湿度监测记录（第3条）,系统温湿度数据的测定值应当按照规范第八十三条的有关规定设定。系统应当自动生成温湿度监测记录，内容包括温度值、湿度值、日期、时间、测点位置、库区或运输工具类别等,测量设备的最大允许误差（第4条）,系统温湿度测量设备的最大允许误差应当符合以下要求：（一）测量范围在040之间，温度的最大允许误差为0.5；（二）测量范围在250之间，温度的最大允许误差为1.0；（三）相对湿度的最大允许误差为 5RH,自查方法,查阅供应商
12、温湿度自动监测系统的技术资料，确认系统各类温湿度测量设备的最大允许误差是否符合本项目要求检查系统各类温湿度测量设备的出厂质量证明文件对使用1年以上的温湿度测量设备应当具有年度校准证书,不间断监测和记录（第5条）,系统应当自动对药品储存运输过程中的温湿度环境进行不间断监测和记录系统应当至少每隔1分钟更新一次测点温湿度数据储存过程中至少每隔30分钟自动记录一次实时温湿度数据运输过程中至少每隔5分钟自动记录一次实时温度数据当监测的温湿度超出规定范围时，系统应当至少每隔2分钟记录一次实时温湿度数据,自查方法,查阅企业温湿度自动监测系统的技术资料确认功能设计检查系统设定的记录时间参数是否符合要求检查各类
13、实施设备的历史记录，确认记录间隔各类储运设备中的温湿度超标记录数据的时间间隔当温湿度监测数据发生超标时，系统能否自动将记录时间间隔由正常记录间隔转换为至少每2分钟记录一次,系统报警（第6条）,当监测的温湿度值达到设定的临界值或者超出规定范围系统应当能够实现就地和在指定地点进行声光报警同时采取短信通讯的方式，向至少3名指定人员发出报警信息当发生供电中断的情况时，系统应当采用短信通讯的方式，向至少3名指定人员发出报警信息,供电中断功能检查,企业配电室供电中断各冷藏冷冻设施、设备分别断电,监测数据管理（第7条）,系统各测点终端采集的监测数据应当真实、完整、准确、有效（一）测点终端采集的数据通过网络自
14、动传送到管理主机，进行处理和记录，并采用可靠的方式进行数据保存，确保不丢失和不被改动（二）系统具有对记录数据不可更改、删除的功能，不得有反向导入数据的功能（三）系统不得对用户开放温湿度传感器监测值修正、调整功能，防止用户随意调整，造成监测数据失真,数据不真实风险,现场检查全过程中，如发现企业温湿度监测数据不真实，存在修改系统参数、伪造监测数据等行为除判定为本检查项目不符合要求还应当判定为不符合规范第四条的规定，应当终止现场检查，直接作出不予通过的结论按照公告（2016年第94号）规定一律吊销药品经营许可证,数据安全管理（第8条）,企业应当对监测数据采用安全、可靠的方式按日备份备份数据应当存放在
15、安全场所数据保存时限符合规范第四十二条的要求第四十二条：记录及凭证应当至少保存5年。疫苗、特殊管理的药品的记录及凭证按相关规定保存,数据保存,企业应当提供至少5年温湿度监测记录开办时间不足5年的企业，应当提供自开业时间以来的完整温湿度监测记录企业安装温湿度自动监测系统之前的记录应当符合2000版GSP的规定要求，安装温湿度自动监测系统之后的记录应当符合本规范要求，但提供的温湿度自动监测记录时间不得少于3个月,数据存储与查询（第9条）,系统应当与企业计算机终端进行数据对接自动在计算机终端中存储数据可以通过计算机终端进行实时数据查询和历史数据查询,系统独立运行（第10条）,系统应当独立地不间断运行
16、，防止因供电中断、计算机关闭或故障等因素，影响系统正常运行或造成数据丢失,系统独立运行（第11条）,系统保持独立、安全运行不得与温湿度调控设施设备联动防止温湿度调控设施设备异常导致系统故障的风险,测点终端安装方案（第12条）,企业应当对储存及运输设施设备的测点终端布点方案进行测试和确认保证药品仓库、运输设备中安装的测点终端数量及位置，能够准确反映环境温湿度的实际状况,库房测点终端的安装（第13条）,每一独立的药品库房或仓间至少安装2个测点终端，并均匀分布平面仓库面积在300平方米以下的，至少安装2个测点终端；300平方米以上的，每增加300平方米至少增加1个测点终端，不足300平方米的按300
17、平方米计算。 平面仓库测点终端安装的位置，不得低于药品货架或药品堆码垛高度的2/3位置高架仓库或全自动立体仓库的货架层高在4.5米至8米之间的，每300平方米面积至少安装4个测点终端，每增加300平方米至少增加2个测点终端，并均匀分布在货架上、下位置；货架层高在8米以上的，每300平方米面积至少安装6个测点终端，每增加300平方米至少增加3个测点终端，并均匀分布在货架的上、中、下位置；不足300平方米的按300平方米计算。高架仓库或全自动立体仓库上层测点终端安装的位置，不得低于最上层货架存放药品的最高位置,冷藏、冷冻药品仓库安装（第13条）,储存冷藏、冷冻药品仓库测点终端的安装数量，应当符合本
18、条上述各项的要求其安装数量按每100平方米面积计算,冷藏运输设施安装（第14条）,每台独立的冷藏、冷冻药品运输车辆或车厢，安装的测点终端数量不得少于2个车厢容积超过20立方米的，每增加20立方米至少增加1个测点终端，不足20立方米的按20立方米计算每台冷藏箱或保温箱应当至少配置一个测点终端,测点终端的安装原则（第15条）,测点终端应当牢固安装在经过确认的合理位置避免储运作业及人员活动对监测设备造成影响或损坏其安装位置不得随意变动,监测系统管理（第16条、第17条）,企业应当对测点终端每年至少进行一次校准，对系统设备应当进行定期检查、维修、保养，并建立档案。系统应当能满足相关部门实施在线远程监管
19、的条件,校 准,根据中华人民共和国计量法规定，使用国家实施计量检定管理的计量器具以外的其他计量器具，使用者应当自行或者委托其他有资格向社会提供计量校准服务的计量技术机构进行计量校准，保证其量值的溯源性校准应当做好记录并出具计量校准报告或者计量校准证书,三、冷链验证管理风险分析,药品冷链验证管理风险,2.1 药品冷链验证概述2.2 验证过程控制及文件 2.3 冷库验证管理2.4 冷藏车验证检查2.5 冷藏箱、保温箱验证管理2.6 温湿度自动监测系统验证管理,目录,2.1药品冷链验证概述,药品冷链验证概述,2.1.1 药品冷链验证的发展2.1.2 药品验证管理的范围2.1.3 药品验证的分类2.1
20、.4 药品验证的目标及作用2.1.5 现阶段验证管理的重点,目录,验证的定义,证明任何规程、工艺、设备、物料、活动或系统能够达到预期目标的活动Validation：Action of proving that any procedure, process, equipment, material, activity or system actually leads to the expected resultsGuidelines on Good Distribution Practice of Medicinal Products for Human Use,2.1.1 药品冷链验证的发展,
21、应对标准阶段测试评价阶段确认适用阶段冷链审计阶段,2.1.2 药品验证管理的范围（附录5第1条）,冷藏冷冻储存设施：冷库冷藏冷冻运输设备：冷藏车、保温车 冷藏箱、保温箱温湿度自动监测系统：软件及硬件,验证管理的范围,企业自备的冷藏冷冻储运设施设备、温湿度自动监测系统（附录5第1条）委托运输单位的冷藏冷冻运输设施设备、温湿度自动监测系统（GSP第110条，附录1第13条）委托储存配送单位的冷藏冷冻储运设施设备、温湿度自动监测系统（GSP第110条，附录1第13条）,验证管理范围（提升01101）,GSP第11条:企业应当对药品供货单位、购货单位的质量管理体系进行评价，确认其质量保证能力和质量信誉
22、，必要时进行实地考察质量保证能力包括冷链的储运监测能力企业应当对冷链药品供货单位和 购货单位的冷链能力进 行审计，索取验证报告 或直接进行验证审计！,检查项目,验证范围,企业所有用于和可能用于冷藏 冷冻药品储存运输的设施设备企业所有用于或可能用于所经营药品储存运输的温湿度监测系统,确定验证实施的范围,没有典型冷链经营范围的企业核准典型冷链经营范围的企业具有开展委托储存配送资质的企业实行药品委托储存配送的企业,没有典型冷链经营范围的企业,企业温湿度自动监测系统的验证企业质量管理体系内审报告，企业是否审核、确定未经营冷链品种对照常见冷藏冷冻药品目录，企业是否存在经营冷藏冷冻品种行为对经营冷藏冷冻药
23、品的企业必须按规定开展冷链验证工作,开展药品委托储存配送的企业,是否具有开展第三方药品物流业务确认件是否有委托、被委托药品储存配送业务确认件是否签订委托储存配送合同和质量保证协议 （11101）企业经营范围是否超出了委托方经营范围企业温湿度自动监测系统的验证企业冷链设施设备的验证,将药品进行委托储存配送的企业,是否有委托、被委托药品储存配送业务确认件是否签订委托储存配送合同和质量保证协议（11101）委托方是否对被委托方进行冷链外部审计（提升、引导*11001）核实被委托方经营范围是否与委托行为相符是否索取了被委托方的验证文件（*11001）,2.1.3 药品验证的分类,应用性验证：通过分析测
24、试数据，调整或改进设施设备性能以达到预期使用目标评价性验证：确认是否能达到预期使用目标审计性验证：核实是否符合约定的性能参数,小知识,应用性验证,设施设备使用者自行组织的验证通过验证改进能力达到预期条件测试诊断设施设备的缺陷及故障验证过程中实时调整改进性能根据不同使用目标分别进行验证确认极端条件下的最大使用极限制定各类潜在风险应急应对预案确定各类设施设备标准操作规程,小知识,评价性验证,合作方或委托方进行的能力评价验证一般用于初次合作的条件测评与判断一般均会组织现场验证的方式目标只是单纯的条件与能力评判不需在验证过程中进行设备性能调整验证的结果只对审核组织方负责,小知识,审计性验证,合作方或委
25、托方组织的能力评价验证一般用于合作存续期间的定期评价有时也采取审核对方验证文件的方式验证目的只是评价判断合作方的能力不需在验证过程中进行设备性能调整验证结果是双方合作存续的决定因素验证结果只对审核组织方负责,小知识,验证类型应用案例,企业按照GSP实施验证：应用性验证供应商选择分销商： 评价性验证企业选择委托储存配送商：评价性验证供应商年度审核分销商：审计性验证企业年度审核被委托方：审计性验证,小知识,验证类型自查（05501）,企业应当根据验证方案实施验证,检查条款,什么情况下必须进行验证,新设施设备投入使用前设施设备长期停用后重新启用前设施设备改造或大修后重新启用前改变设定的使用条件或环境
26、改变了确定的使用用途正常使用期限超过1年的,小知识,设施设备改造或大修,库房或车厢结构发生改变药品储存或码放区域进行调整制冷系统、送风系统、电控系统更换设备或大修温湿度监测系统升级或增加测点冷藏箱、保温箱箱体结构改变冷藏箱、保温箱蓄冷剂数量、类型改变冷藏箱、保温箱测点终端设备更换,案例,改变使用条件或用途,在南方的企业未作极寒验证的车辆，在冬季需要运输药品到北方保温箱、冷藏箱运输环境超出了验证确定的极限环境条件需要储存或运输的药品（2-5）与确定储运条件（2-8）不符开门作业时间、运输时间、应急保温时间需要超过验证确定的时限,案例,使用前验证（ 05501）,条款内容：相关设施设备及监测系统在
27、新投入使用前或改造后需进行使用前验证条款内容：对设计或预定的关键参数、条件及性能进行确认，确定实际的关键参数及性能符合设计或规定的使用条件自查企业近1年内设备档案，是否有新投入使用、大修或改造的设施设备及系统确定新设备及改造、大修设备数量及详情对照以上设施设备逐一核对是否按方案实施了验证,专项验证（ 05501）,条款内容：当相关设施设备及监测系统超出设定的条件或用途，或是设备出现严重运行异常或故障时，要查找原因、评估风险，采取适当的纠正措施，并跟踪效果自查方法：近1年内相关设施设备是否改变、调整过用途（如温度控制上下限）常规条件冷库（2-8）近1年内是否存放过其他特殊储存条件的药品,自查项目
28、,专项验证（ 05501）,自查方法：近1年内相关设施设备是否发生过严重故障或停机事故相关设施设备近1年内是否进行过改造或大修根据上述条件确定企业近1年内应当实施专项验证的设施设备详情、次数，核对是否按确定的方案实施验证,自查方法,定期验证（ 05501）,条款内容：对相关设施设备及监测系统进行定期验证，以确认其符合要求，定期验证间隔时间不超过1年自查方法：确定近1年内企业应当实施的设备数量、验证次数、验证类型（空载或满载）检查每一个设施设备、系统的验证时效是否超过了1年检查每1项验证是否按方案实施,自查项目,设施设备重新启用风险评估(05501),条款内容：根据相关设施设备和监测系统的设计参
29、数以及通过验证确认的使用条件，分别确定最大的停用时间限度；超过最大停用时限的，在重新启用前，要评估风险并重新进行验证自查方法：企业近1年内的储运温湿度自动监测历史记录，确定是否有设施设备停用或停用后重新启用情况重新启用的设施设备是否按规定进行了验证，验证是否按制定的方案实施,自查项目,设施设备重新启用风险评估(05501),重新启用时有下列情况的必须进行重新验证停用后重新启用的设施设备，不具有时效在1年内的验证文件重新启用后计划改变验证已确定的使用用途或条件按规定必须进行极端高温或低温验证的设施设备，其相应的验证文件一超过1年,自查提示,2.1.4 药品验证的目标及作用,确认性能 确认设施设备
30、及系统是否能达到预期或设计的使用目标确定方法 在确认符合目标的前提下，确定设施设备的正确使用方法,验证目的（*01711）,确认相关设施、设备及监测系统能够符合规定的设计标准和要求并能安全、有效地正常运行和使用确保冷藏、冷冻药品在储存、运输过程中的质量安全,检查条款,应用性验证的目标,企业对自己所使用的设施设备实施的验证均属于应用性验证目标：测试设施设备性能及参数判断设施设备运转是否正常验证过程中调试处理存在的偏差问题确认设施设备是否能符合使用目标确定设施设备正确的使用条件及方法,小知识,验证到底是做什么？,验证不是对设施设备质量的检测！但验证实施的前提必须确保设施设备是合格的！,特别提示,合
31、格的设备为什么还要验证？,设施设备合格只能表明其符合设计或生产质量标准设施设备质量合格不能代表其适用于预期的使用目标设备质量应当由生产商或安装方检验验证应当由使用者根据使用目标实施,小知识,合格设备如何用？,第一要用正确 设定的目标及条件第二要正确用 确定的标准与方法,小知识,验证偏差调整与纠正（*05401）,在验证过程中，根据验证数据分析，对设施设备运行或使用中可能存在的不符合要求的状况、监测系统参数设定的不合理情况等偏差，进行调整和纠正处理使相关设施设备及监测系统能够符合规定的要求,验证偏差与纠正要点,在验证实施过程中进行偏差纠正在验证实施过程中观测数据在验证实施过程中分析数据在验证实施
32、过程中判断偏差在验证实施过程中解决偏差在验证实施过程中确定偏差处理完成偏差处理完全方可实施验证项目测试,特别提示,验证系统及设备要求,系统应当具备现场实时观测数据的功能系统应当具备现场实时分析数据的功能应用性验证应当采用实时监测验证系统应用性验证不适宜采用记录仪验证设备记录仪类设备只能用于评价性验证,小知识,案例:验证数据的现场应用,必须通过验证发现问题、解决问题验证实施过程中必须能够通过数据分析、判断设施设备的运转状况对存在的设备故障、参数设置不适宜、布局或摆放不合理、操作不规范等问题，必须现场进行调整、处理调整、处理问题（偏差处理）之后进行再测试，直至达到使用目标条件,案例,不恰当的数据采
33、集方式,如果验证过程中不能在现场实时监测测试数据，不得用于应用性验证方法未根据监测数据现场进行设施设备偏差处理的验证，是不正确的应用性验证！要警惕不具备现场监测、分析数据的条件，自行编造、 假设验证结果 的实施方式！,特别提示,风险预防措施（*05401）,条款内容：根据验证结果对可能存在的影响药品质量安全的风险，制定有效的预防措施自查方法：检查报告是否提出风险防范措施内容对提出的风险预防措施，企业在实际工作中（文件、硬件、实际操作）是否全部对应落实,自查项目,验证实施的必备基础,验证的确认目标是通过一系列的测试，判断或发现设施设备可能存在的与预期使用目标不一致或不符合的缺陷、偏差，并针对性的
34、进行调整和纠正在确定设施设备正常运行的基础上实施验证的项目测试才有意义,小知识,验证实施正式开始的前提,必须确认被验证设施所有功能正常，方可正式开始项目测试采集数据！,特别提示,冷库偏差处理过程图例,案例,2.1.5 验证管理的重点,所有冷链设施设备及系统是否验证是否按规定实施定期验证及专项验证验证是否真实实施验证过程是否进行设施设备偏差处理验证过程文件是否完整验证报告及验证数据是否合规真实验证结果是否应用于文件修订冷链实际操作是否与验证结果相符,验证结论的确定依据,验证必须针对每一项目作出结论验证结论的依据必须是实际测试数据用数据说话，是验证的准则没有实际测试的数据不得妄加推论不得以一定条件
35、下的测试结果推论或假设其他条件下的验证结论不得依据不符合使用目标的数据，想当然推论使用条件和操作方法,特别提示,2.2 验证过程控制及文件,验证过程控制及文件,2.2.1 验证职责2.2.2 验证计划2.2.3 验证控制文件2.2.4 验证温度传感器及校准2.2.5 验证数据2.2.6 验证结果应用2.2.7 第三方共同验证,目录,2.2.1 验证职责,验证职责（*01711）,企业质量负责人负责验证工作的监督、指导、协调与审批质量管理部门负责组织仓储、运输等部门共同实施验证工作,验证职责（*01711）,企业质量负责人职责文件，是否符合规定的验证管理职责企业质量管理部门职责文件，是否符合规定
36、的验证管理职责企业仓储、运输等部门的职责文件，是否符合规定的验证实施职责质量负责人、质量部负责人、仓储、运输相关人员是否按规定的职责参与了验证工作,检查方法,2.2.2 验证计划,验证计划（*05401）,企业应当按照质量管理体系文件的规定，按年度制定验证计划根据计划确定的范围、日程、项目，实施验证工作,验证计划（*05401）,企业是否制定了有关验证的质量管理制度（*03601）验证管理制度是否规定了按年度制定验证计划的相关要求及内容企业是否按制度规定的内容和要求制定了本年度和上年度的验证计划本年度和上年度的验证计划内容是否按制度确定了范围、日程、项目,自查方法,验证计划（*05401）,本
37、年度和上年度实施的全部验证项目，是否按验证计划实施本年度和上年度实施的全部验证项目，是否与验证计划确定的范围、日程、项目相符,自查方法,2.2.3 验证控制文件,验证控制文件编制,验证标准、验证操作规程 一类设备一标准，一类设备一规程验证方案 一设备一方案验证报告 一设备一报告 包括评价、偏差处理和预防措施,特别提示,验证控制文件（*05401）,企业应当在验证实施过程中，建立并形成验证控制文件文件内容包括验证方案、标准、报告、评价、偏差处理和预防措施等,检查条款,验证档案（05503）,条款内容：验证控制文件应当归入药品质量管理档案，并按规定保存自查内容：企业是否建立验证档案对照本年度及上年
38、度已经实施的验证项目，检查是否均建档保存近1年内各类设施、设备、系统各验证项目，档案内容是否齐全,自查项目,验证标准和操作规程（*05401）,条款内容：企业需制定实施验证的标准和验证操作规程自查内容： 根据企业设施设备的配置及使用要求,检查企业是否按以下条件制定了实施验证的标准和验证操作规程按不同设施设备、系统类别分别制定同一类别的按不同规格、型号分别制定同一规格型号按不同验证类型分别制定,自查项目,验证方案（*05401）,验证方案根据每一项验证工作的具体内容及要求分别制定包括验证的实施人员、对象、目标、测试项目、验证设备及监测系统描述、测点布置、时间控制、数据采集要求，以及实施验证的相关
39、基础条件,自查条款,验证方案（*05401）,近1年内是否根据每一次验证分别制定了方案核对每一份验证方案内容是否齐全验证方案是否分别确定了实施验证的相关基础条件,自查方法,实施验证的相关基础条件,设施设备安装、交付配套设施（供电、环境）保障到位设施设备参数设置正确设施设备故障彻底排除设施设备运转正常验证测试系统及设备安装调试完成验证系统数据采集、显示正常,案例,“验证的实施人员”,组织结构、职责分工组织监督：企业质量负责人监督、指导、协调与审批组织实施：质量管理部门负责组织技术操作：布点、测试、采集、图表参与配合：仓储、运输报告编制：结果分析、整体评价,案例,验证设备及系统描述,验证测点设备的
40、名称系统版本、设备型号技术参数、关键性能(现场监测、分析)实施校准的法定计量检测机构名称及资质验证设备传感器校准情况,案例,验证设备及系统,验证数据测试及采集系统：企业药品储运温湿度监控软件V5.5（中华人民共和国国家版权局计算机软件著作权登记证书号：软著登字第BJ34612号）；验证数据处理及分析系统： 冷链温湿度验证分析系统V1.0（中华人民共和国国家版权局计算机软件著作权登记证书 号：软著登字第0442353号）。无线温湿度验证仪（中华人民共和国国家版权局 “实用新型专利证书 证书号第2333379号”）验证设备最大允许误差参数,案例,验证测点布置示意图,案例,验证报告内容（*05401
41、）,验证完成后，需出具验证报告：验证实施人员验证过程中采集的数据汇总各测试项目数据分析图表验证现场实景照片各测试项目结果分析验证结果总体评价等,自查条款,采集的数据汇总,企业可以采用电子数据形式保存，并在现场检查时可以在计算机上查询、核实验证报告中应当将“各测试项目数据分析图表”全部列出不需要强制要求企业必须将“验证过程中采集的数据”书面打印出来没有采集数据汇总的报告不予认可！,特别提示,验证实景照片,可识别冷库特征的至少3张布满验证测点的实景照片至少3张被验证冷藏车带有车牌号的车厢验证过程照片被验证冷藏箱、保温箱现场实施验证的操作至少3张照片,特别提示,验证实景照片（案例）,案例,验证实景照
42、片（案例）,案例,验证方案及报告的审批,验证方案需经企业质量负责人审核并批准后，方可实施（05501）验证报告由质量负责人审核和批准 （05502）,自查条款,2.2.4 验证温度传感器及校准,验证设备（05301）,验证使用的温度传感器应当经法定计量机构校准校准证书复印件应当作为验证报告的必要附件验证使用的温度传感器应当适用被验证设备的测量范围其温度测量的最大允许误差为0.5,自查条款,温度传感器校准（05301）,实施验证的每1个验证设备（按设备编号核对）是否均附有型号、编号一致的校准证书复印件每1份校准证书是否由法定计量机构出具判断校准证书的真实性（*00402）,自查方法,法定计量机构
43、,是指各级质量技术监督部门依法设置或者授权建立并经质量技术监督部门组织考核合格的计量检定机构经考核合格的计量检定机构由组织考核的质量技术监督部门批准并颁发计量授权证书（ “计量检定机构授权证书号”）,小知识,计量授权证书,小知识,校准证书,案例,验证设备的测量范围（05301）,验证温度传感器的校准证书，如果用于冷藏环境验证，核实校准所使用的“温度标准值（）”是否在210之间“测量结果的扩展不确定度U”是否0.5如以上两个指标有任一个不符合要求，应当判定为此项不符合要求！,自查方法,2.2.5 验证数据,验证数据（05501）,应当确保所有验证数据的真实、完整、有效、可追溯，并按规定保存,自查
44、条款,2.2.6 验证结果应用,验证结果应用（*05601）,企业应当根据验证确定的参数及条件，正确、合理使用相关设施设备及监测系统未经验证的设施、设备及监测系统，不得用于药品冷藏、冷冻储运管理验证的结果，应当作为企业制定或修订质量管理体系文件相关内容的依据,自查条款,2.2.7 第三方共同验证,第三方验证（05501）,企业可与具备相应能力的第三方机构共同实施验证工作，企业应当确保验证实施的全过程符合规范及本附录的相关要求,自查条款,第三方验证造假（*00402）,如发现企业与第三方验证共同造假，根据总局2016年第94号公告第一条、第三条规定，按照中华人民共和国药品管理法第七十八、七十九、
45、八十一、八十四条“情节严重”情形，一律吊销企业药品经营许可证并向社会公开涉嫌犯罪的，移交公安机关对企业法定代表人和主要负责人依法纳入黑名单管理，并向社会公布其姓名和身份信息按规定向有关部门通报，实施联合惩戒,公告,验证管理要点小结,设备合规项目齐全数据真实结果应用,四、冷链药品储运风险分析,GSP：冷藏、冷冻药品储运管理相关要求附录：冷藏、冷冻药品的储存与运输管理,管理原则（附录第1条）,企业经营冷藏、冷冻药品的，应当按照规范的要求，在收货、验收、储存、养护、出库、运输等环节，根据药品包装标示的根据药品包装标示的贮藏要求，采用经过验证确认的设施设备、技术方法和操作规程，对冷藏、冷冻药品储存过程
46、中的温湿度状况、运输过程中的温度状况,进行实时自动监测和控制保证药品的储运环境温湿度控制在规定范围内,冷藏冷冻设施设备（GSP第49条）,经营冷藏、冷冻药品的，应当配备以下设施设备（一）与其经营规模和品种相适应的冷库，经营疫苗的应当配备两个以上独立冷库（二）用于冷库温度自动监测、显示、记录、调控、报警的设备（三）冷库制冷设备的备用发电机组或者双回路供电系统（四）对有特殊低温要求的药品，应当配备符合其储存要求的设施设备（五）冷藏车及车载冷藏箱或者保温箱等设备,运输设备功能（GSP第51条）,运输冷藏、冷冻药品的冷藏车及车载冷藏箱、保温箱应当符合药品运输过程中对温度控制的要求冷藏车具有自动调控温度
47、、显示温度、存储和读取温度监测数据的功能冷藏箱及保温箱具有外部显示和采集箱体内温度数据的功能,设施设备管理（附录第2条）,企业应当按照规范的要求，配备相应的冷藏、冷冻储运设施设备及温湿度自动监测系统并对设施设备进行维护管理,设施设备配备（附录第2条）-1,冷库设计符合国家相关标准要求冷库具有自动调控温湿度的功能有备用发电机组或双回路供电系统,设施设备配备（附录第2条）-2,按照企业经营需要，合理划分冷库收货验收、储存、包装材料预冷、装箱发货、待处理药品存放等区域，并有明显标示验收、储存、拆零、冷藏包装、发货等作业活动，必须在冷库内完成,设施设备配备（附录第2条）-3,冷藏车具有自动调控温度的功能其配置符合国家相关标准要求冷藏车厢具有防水、密闭、耐腐蚀等性能车厢内部留有保证气流充分循环的空间,
