1、肿瘤免疫治疗与PD-1/PD-L1抗体肿瘤免疫治疗 肿瘤免疫治疗(cancer immunotherapy)是通过主动或被动的方法,调动机体的免疫系统,增强抗肿瘤免疫力,从而抑制和杀伤肿瘤细胞 肿瘤免疫治疗原理:通过增强抗肿瘤免疫应答和打破肿瘤的免疫抑制产生抗肿瘤作用。肿瘤免疫治疗的历史和现状 19世纪中期:免疫治疗的萌芽阶段 上世纪70年代:免疫治疗的发展阶段: 1984年高剂量白介素2(IL-2)治愈第一例病人给肿瘤免疫治疗带来一线曙光。 上世纪末,免疫检查点对T细胞免疫应答的开关控制使机体免于伤害性免疫反应基础研究的突破,为肿瘤免疫治疗带来了转折:细胞毒性T淋巴相关抗原4(CTLA4,
2、其基因于1987年被克隆);程序性细胞死亡蛋白1程序性细胞死亡蛋白1配体1(PD1-PDL1)肿瘤免疫治疗的历史和现状1.免疫疗法的两大方 :CAR-T疗法和免疫检查点抑制剂。2. 2013年Science 为 免疫疗法 年 大 研究突破 。2017年Phrma 上 了 : ,2017年 240 相肿瘤免疫治疗 研究中,其中关于CAR-T疗法的研究 21,关于免疫检查点抑制剂的 研究 45。肿瘤免疫治疗 线肿瘤免疫疗法的基理: 肿瘤免疫临界点理论,理currency1免疫疗法“产生疗,病人的免疫状fifl过一 , 用免疫 点来”, 理为 免疫 因素和抑制因素的一 。药物的目的就是要增加免疫刺激
3、或减少免疫抑制,推动免疫系统越过这个平衡点,T细胞 状。 免疫治疗 主动免疫治疗(作用于免疫系统本身):1.增强机体的免疫 :细胞因(IFN-IL-2)2.抗原:主“是肿瘤疫 :肿瘤细胞疫 ,肿瘤 疫 , 疫 (TG041L-BLP25)3. 抗原:调 T细胞 :免疫检查点抑制剂(CTLA-4抗,PD-1抗,PD-L1抗) 被动免疫治疗(作用于肿瘤):克隆抗体(EGFR抗 ),过 性细胞治疗(CAR-T疗法)免疫检查点肿瘤细胞 用人体免疫系统一 性,通过过 ” 免疫检查点 ,抑制人体免疫系统反应, 人体免疫 与杀伤,从而 肿瘤细胞的生 。免疫检查点是人体免疫系统中 作用的 , 的作用,T 细胞过 的 伤 。免疫检查点免疫刹车 免疫逃逸作用机制 T细胞 过程中,T细胞与 突细胞 “为期820 的 。而PD-1与PD-L1的 破T细胞与 突细胞 的产生,从而 T细胞 过程的中。 肿瘤制 主免疫反应的一 “机制是高PD-1配体PD-L1,PD-L2 肿瘤 境中的” 量。