1、肿瘤科常用药物使用注意事项,各类药物使用注意事项,主要抗肿瘤药物抗骨转移药物化疗药的使用顺序及机理,分类抗代谢药 抗肿瘤抗生素植物来源的抗肿瘤药铂类,主要抗肿瘤药物,这一类药物的结构和人体正常生理代谢的结构类似，因而可以干扰正常代谢物的功能，在核酸合成的不同水平加以阻断而产生疗效。常用的抗代谢药物分为叶酸拮抗物、嘌呤类似物、嘧啶类似物等。,抗 代 谢 药,盐酸吉西他滨,作用机制：抗代谢药，抑制DNA合成。适应症：胰腺癌、非小细胞肺癌等。用量：联合给药，1g/m2 ，d1,8天，21天重复。不良反应：骨髓抑制：白细胞，血小板减少过敏：可有皮疹并伴瘙痒。静脉滴注时可见支气管痉挛。 流感样症状：发热
2、、头痛、背痛、寒战、肌痛、乏力和厌食是最常见的症状。咳嗽、鼻炎、不适、出汗和失眠也有发生。有些仅表现为发热和乏力。处理：有报道水杨酸类药物（阿司匹林）可减轻以上症状 。,盐酸吉西他滨,给药途径：静脉滴注静脉滴注时间：30分钟，最长不超过60分钟。原因：已证明滴注药物时间延长和增加用药频率可增加药物的毒性。配制：每0.2g至少加入生理盐水5ml(只能用生理盐水溶解)，给药时再用生理盐水或5%葡萄糖注射液作进一步稀释，稀释后的浓度不应超过40mg/ml。贮藏：配制好的溶液应贮存在室温下(15-30），不得冷藏（结晶析出）。在24小时内使用，超过24小时不得使用。,培美曲塞二钠,作用机制：该药进入细
3、胞后在叶酰多谷氨酸合成酶的作用下转化为多谷氨酸，多谷氨酸通过破坏细胞内叶酸依赖性的正常代谢过程，抑制细胞复制，从而抑制肿瘤的生长。多谷氨酸化在肿瘤细胞内呈现时间-浓度依赖性过程，而在正常组织内浓度很低。 适应症：1.与顺铂联合治疗无法手术的恶性胸膜间皮瘤。2.用于局部晚期或先前化疗后转移的非小细胞肺癌用量：500mg/m2 ，d1， 3周方案。常见不良反应：骨髓抑制：最低点：第8-10天胃肠道反应皮肤反应及皮下组织异常：皮疹（16.1%）、脱发(11.3%)疲劳：47.6%眼睛异常：结膜炎5.4%,培美曲塞二钠,预处理：叶酸（400g)：第一次给药前至少给叶酸5天，此后一直服用。维生素B12注
4、射液(1000g)：每3周期一次 地塞米松5mg,口服，每日2次，给药前1天、给药当天和给药后1天连服3天。 溶媒：只建议用0.9%氯化钠注射液（不含防腐剂）稀释至100mL。本品不能溶于含有钙的稀释剂(如林格氏注射液）。其他稀释液和其他药物与本品能否混合尚未确定，因此不推荐使用。输注时间：静脉滴注应超过10分钟。 给药顺序：应在本品给药结束30分钟后再给予顺铂滴注。 保存：配制后药液可稳定24小时,卡培他滨,作用机制：在肿瘤所在部位经胸苷磷酸化酶(转化为具有细胞毒性的5-氟尿嘧啶(5-FU)而发挥作用，降低5-FU对正常人体细胞的损害。 5-FU通过抑制DNA合成起到抗肿瘤作用。适应症：1.
5、 转移性乳腺癌。2.适用于治疗结肠直肠癌。用量：1000-1250mg/m2 ，口服，2次/日，餐后半小时吞服，连用2周，间歇1周，3周为一疗程。常见不良反应：胃肠道反应：腹泻、腹痛手足综合征：可同时口服维生素B6，一日量可达200mg 肝脏毒性：胆红素升高口腔溃疡：呋喃西林漱口液、康复新,常用的有放线菌素、博来霉素、丝裂霉素、柔红霉素等。主要通过对DNA的直接作用发挥治疗作用。,抗肿瘤抗生素,吡柔比星1,作用机制：蒽环类抗癌药，同时干扰DNA、mRNA合成，在细胞分裂的G2期阻断细胞进入G1期而干扰瘤细胞分裂、抑制肿瘤生长，故具有较强的抗癌活性。 适应症：用于治疗乳腺癌、恶性淋巴瘤等多种肿瘤
6、特殊不良反应：心脏毒性反应，为蒽环类共同的毒性反应。较多柔比星低，可出现心电图异常、心动过速、心律紊乱和心功能衰竭，为剂量限制性毒性。静脉炎：刺激性大，严格避免注射时渗漏至血管外,吡柔比星2,给药途径：可静脉、动脉、膀胱内注射。(静注5mg/min) (静滴：30-60分钟) 溶媒：溶解本品只能用5葡萄糖注射液或注射用水。原因：pH变化影响效价或导致浑浊。 保存:溶解后药液，即时用完，室温下放置不得超过6小时。,由植物中提取，常用的有长春碱类、紫杉类、伊立替康、依托泊苷等。,植物来源的抗肿瘤药,伊立替康,作用机制：本药为喜树碱的半合成衍生物，在大多数组织中被酶代谢为SN-38，SN-38对拓扑
7、异构酶I的活性远强于本药，从而发挥较强的抗肿瘤作用。 适应症：大肠癌、胃癌、肺癌等。用量：联合给药，180mg/m2 ，d1, 2周或3周方案。,伊立替康,特殊不良反应：急性胆碱能综合征：表现为早发性腹泻，腹痛、出汗、寒战、全身不适、头晕、视力障碍、瞳孔缩小、流泪、流涎增多，24小时内发生。机制：抑制乙酰胆碱酯酶活性，乙酰胆碱堆积。 处理：小剂量阿托品0.25mg 肌肉注射。迟发性腹泻：机制： SN-38对肠道粘膜产生直接损害，导致水分、电解质吸收障碍，及粘液分泌过多，引起迟发性腹泻,伊立替康,迟发性腹泻治疗：洛哌丁胺（易蒙停）机制：能减慢胃肠道蠕动、增加食物在胃肠内停留时间，促进水分的吸收首
8、次服药4mg然后每2小时服药2mg，需持续到腹泻停止后12小时不能连续服用超过48小时麻痹性肠梗阻奥曲肽（善得定/善宁）机制：增加食物在胃肠内停留的时间，促进水分吸收，减少肠内的分泌疗效与剂量相关，且起效时间较长，但使用剂量（100g500g,每天3次)尚未确定,伊立替康,给药途径：伊立替康应静脉滴注给药，不得静脉注射。滴注时间：30-90分钟。 保存：避光保存。不含抗菌防腐剂，故一旦溶解稀释后应立即使用。严格的无菌条件下配制可在室温下保存12小时,依托泊甙（VP-16）1,作用机制：作用于DNA拓扑异构酶II，阻碍topo对DNA的修复。这复合物可随药物的清除而逆转，使损伤的DNA得到修复，
9、降低了细胞毒作用。因此，延长药物的给药时间，可能提高抗肿瘤活性。适应症：小细胞肺癌,恶性淋巴瘤，恶性生殖细胞瘤等。用量：100mg/m2 D1-3 每3周1次不良反应：骨髓抑制消化道反应,依托泊甙（VP-16）,给药途径：本品不能肌注。静脉内推注可出现低血压，故应静脉点滴给药。给药时间：静滴时间不能少于30分钟，否则可能产生严重的低血压和喉头痉挛。溶媒：在5%葡萄糖注射液中不稳定，可形成微细沉淀。应使用生理盐水、无菌注射用水、苯甲醇抑菌注射液或苯甲醇抑菌注射用氯化钠液稀释后立即使用。溶度：稀释后依托泊苷浓度每毫升不超过0.25mg。（浓度越小越稳定）,紫杉醇,作用机制：抗微管药物, 促进微管蛋
10、白聚合抑制解聚, 抑制细胞有丝分裂。适应症：广谱抗肿瘤药 ,适用于多种肿瘤治疗。用量：175mg/m2 ,D1, 3周1次,紫杉醇,不良反应：过敏反应：多发生在用药后最初的10分钟。预处理：1.给予地塞米松预处理。2.治疗前3060分钟给予苯海拉明肌注20mg,静注西咪替丁0.4g或雷尼替丁50mg。 神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常 脱发：常见骨髓抑制：中性粒细胞减少。最低点：用药后8-10天。,紫杉醇,材料：必须使用一次性非聚氯乙烯材料的输液瓶和输液管。原因：聚氧乙烯蓖麻油为表面活性剂，能够溶解聚氯乙烯（PVC）输液器中所含的邻苯二甲酸二辛酯（DEHP），DEHP有一定的毒性。
11、用药时间：3小时溶媒：生理盐水、5%葡萄糖，稀释浓度为 0.3-1.2 mg/ml。,多西紫杉醇,作用机制：新型的抗微管解聚药，促进小管聚合成为稳定的微管，并抑制其解聚，以显著减少小管的数量，也可通过破坏微管的网状结构，抑制细胞有丝分裂，从而达到抗肿瘤的目的。适应症：广谱抗肿瘤药 ,适用于多种肿瘤治疗。用量：75mg/m2 ,d1, 3周1次,多西紫杉醇,不良反应：体液潴溜：处理：预服药物。口服糖皮质激素类，如地塞米松，在多西他赛滴注一天前服用，每天16mg（例如：每日2次，每次8mg），持续3天。 过敏反应：较紫杉醇少神经毒性:常见。表现为肢体轻度麻木和感觉异常 脱发：常见骨髓抑制：中性粒细
12、胞减少。最低点：用药后8-10天。,多西紫杉醇,给药途径：只能用于静脉滴注。溶媒：生理盐水、5%葡萄糖，最终浓度不超过0.9mg/ml.滴注时间：1小时保存：配制好的溶液，应于4小时内使用。,主要药物有：顺铂、卡铂、奥沙利铂、奈达铂等。,铂类,顺铂,作用机制：本品为铂的金属络合物，作用似烷化剂，主要作用靶点为DNA，干扰DAN复制，属周期非特异性药。用法：75mg/m2,d1 3周方案不良反应：胃肠道反应：强致吐性骨髓抑制肾毒性：损伤肾小管.处理：水化利尿，至少2500ml以上神经毒性：听神经损害所致耳鸣、听力下降；末梢神经毒性。,奈达铂,给药时间：临用前，用生理盐水溶解后，再稀释至500ml
13、，静脉滴注，滴注时间不应少于1小时，滴完后需继续点滴输液1000ml以上。溶媒：生理盐水。不宜使用pH5以下的酸性输液（如电解质补液，5%葡萄糖输液或葡萄糖氯化钠输液等）。铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具。,卡铂,溶媒：推荐用5葡萄糖注射液溶解本品，浓度为10mg/ml，再加入5葡萄糖注射液250500ml中静脉滴注。相互作用:铝与本药会发生反应，产生黑色沉淀及气体，故药物不能接触含铝器具（如不能用铝制针头 ）保存：配制后的药品应在8小时内用完。,奥沙利铂,作用机制：属于新的铂类衍生物，与DNA结合迅速，最多需15分钟。对顺铂耐药的细胞系，奥沙利铂治疗可能有效。适
14、应症：适用于经过5-氟尿嘧啶治疗失败之后的结、直肠癌转移的患者。用量：130mg/m2 ，d1， 3周方案 75mg/m2 ，d1， 2周方案。特殊不良反应：神经系统毒性，遇冷加重。,奥沙利铂,溶媒：250500ml5葡萄糖溶液。因与氯化钠和碱性溶液(特别是5-氟脲嘧啶)之间存在配伍禁忌，本品不要与上述制剂混合或通过同一条静脉同时给药（应冲管）。输注时间：输注2-6小时。有文献报道：减慢输注速度, 延长输注时间至56 h 可以有效地将速发型外周感觉神经毒性反应降到最低。,抗骨转移药物,抗骨转移药物,唑来膦酸：第三代二膦酸类药物。 溶媒：4mg，用0.9%NaCl或5%葡萄糖溶液100ml稀释。
15、给药时间：不少于15分钟静脉输注。,化疗药的使用顺序及机理,肿瘤细胞增殖,SDNA合成期,G2分裂前期,M分裂期,无增殖力细胞,G0静止期,G1合成前期,周期非特异性药物,作用于细胞周期中的任何时相，对整个增殖周期中的细胞以及G0均有杀灭作用。迅速杀灭肿瘤细胞，作用强而快药效动力学：浓度依赖性，杀伤能力随剂量而提高如：烷化剂，抗生素，铂类，激素,周期特异性药物,主要作用于特异的细胞周期，杀灭该时相的肿瘤细胞作用弱而慢药效动力学：时间依赖性，剂量达到一定浓度后杀灭肿瘤细胞作用不再增加。如：植物药，抗代谢药,联合化疗（一）,生长快的肿瘤：处于增殖期的细胞较多先用周期特异性药物大量杀灭处于增殖周期的
16、细胞，随后用周期非特异性药物杀灭残存的肿瘤细胞如：绒癌，白血病,联合化疗（二）,生长慢的肿瘤：处于增殖期的细胞较少，G0 细胞较多先用大剂量周期非特异性药物杀灭增殖期及部分G0期细胞，驱动G0期细胞进入增殖周期，再用周期特异性药物杀灭如：多种实体瘤,联合化疗（三）,同步化：先用周期特异性药物将肿瘤细胞阻 滞于某时相，再用作用于相应时相的药物大量杀灭,奥沙利铂与5-FU,联用顺序：先奥沙利铂 后5-FU。原因：研究发现：先奥沙利铂后5-Fu可以最大限度地杀死肿瘤细胞，而顺序相反则肿瘤细胞死亡率大大降低。临床应用：FOLFOX方案（肠癌方案）,In-vitro schedule-dependent
17、 interaction between oxaliplatin and 5-fluorouracil in human gastric cancer cell lines . Anti-cancer drugs ISSN0959-4973,伊立替康与5-FU,联用顺序：先伊立替康静滴，滴注完后给予亚叶酸和5-FU。原因：毒性降低。临床应用：FORFIRI方案（肠癌方案）,Journal of Clinical Oncology, Vol 19, Issue 15 (August), 2001: 3456-3462,CF与5-Fu,联用顺序：先用CF 2小时后再用5-Fu原因：外源给予足量CF
18、，经体内转变为甲基四氢叶酸，可进一步增加氟尿嘧啶脱氧核苷三联复合物的形成，增强5-Fu的作用。,奥沙利铂与希罗达,先用奥沙利铂（通常在第一天上午应用），后用希罗达（通常在第一天下午开始疗程），能收到更好的疗效。临床应用：XELOX方案,紫杉醇与顺铂,先用顺铂会加重紫杉醇的主要毒性反应。原因：可能是由于顺铂对细胞色素P450的调节作用，导致紫杉醇的血浆清除率下降。体外实验证实，先用紫杉醇后用顺铂，毒性作用小，对肿瘤的杀伤作用较大。临床应用：TP方案,紫杉醇与ADM,紫杉醇与ADM通过共同途径代谢，相互竞争代谢途径。紫杉醇之后用ADM会增加其心脏毒性。联用顺序：先ADM再紫杉醇临床应用：ATC方案,J Clin Oncol 2001,小 结,先用奥沙利铂，再用5-Fu先用伊立替康，4-6h后再用5-Fu 先用亚叶酸钙，再用5-Fu先用紫杉醇，再用顺铂先用ADM，再用紫杉醇,谢谢大家！,
