1、血清学ABC法联合内镜筛查早期胃癌多中心临床研究,国家消化系疾病临床研究中心（上海）,国家科技支撑计划（2015BAI13B08）,血清胃功能临床解读培训（2015.08）,血清胃功能的生理学背景,血清胃功能的临床运用,主要内容,Page 2,血清胃功能的生理学背景,主要内容,Page 3,一、血清胃功能概述,胃功能，又称GastroPanel(GP)，是通过检测血清胃泌素17（G-17）、胃蛋白酶原、（PG、）、幽门螺杆菌（H.p）抗体含量并加以综合分析从而辅助诊断胃黏膜疾病的方法，其核心指标为G-17，是一项无创、无痛、安全、经济的胃病检测方法。 该技术由芬兰必欧瀚集团（Biohit Oy
2、j，Finland）发明，拥有中国及国际发明专利，其产品通过美国FDA及欧盟CE认证。,Page 4,血清胃功能的生理学背景,胃的生理分泌功能,PGI 由 胃体与胃底（近腹端） 的主细胞所分泌PG II由 胃底腺，贲门腺，幽门腺，Brunner腺（十二指肠）所分泌G-17 由胃窦G细胞分泌胃酸由胃体壁细胞分泌,仅由胃窦G细胞产生，其作用主要促进胃酸分泌，在外周循环血中有分布,胃蛋白酶原是胃蛋白酶的前体，在pH值5时转化为胃蛋白酶，但仍有约1%的量进入血液循环系统。,Page 5,血清胃功能的生理学背景,二、胃泌素-17（G-17）,胃泌素（gastrins）研究历史 1905年，英国剑桥大学的
3、生理学家 Edkins发现 合成和分泌部位：胃窦G细胞 DNA片段： 17号染色体g 区，4.1kb，编码101个氨基酸组成：前胃泌素原（ preprogastrin ） 前胃泌素（progastrin） 甘氨酸延伸型胃泌素（glycine extended gastrin， G-Gly），包括 G-Gly34和 G-Gly17 成熟胃泌素（amidated gastrin）：包括G-34和 G-17（80-90%）,Page 6,血清胃功能的生理学背景,二、胃泌素-17（G-17）,胃泌素的生理功能： 刺激胃酸分泌 营养胃肠道上皮细胞、促进细胞增殖与分化,Page 7,血清胃功能的生理学背景
4、,胃泌素17与胃酸成负反馈机制,Page 8,G-17由胃窦G细胞分泌，与胃酸存在严格的负反馈机制，胃窦正常时此机制可维持胃酸分泌的动态平衡；但在胃窦萎缩时，此机制失灵。,血清胃功能的生理学背景,二、胃蛋白酶原（pepsinogen,PG）,胃蛋白酶的无活性前体。在pH值28pmol/L筛选方案较单独高G-17特异性有所提高，达到68%。,上海仁济医院在胃癌组141例，77例对照人群研究亦发现胃癌组的G-17水平远高于对照组，cut-off值为14.61pmol/L，其敏感性和特异性均达到70%以上。,2011年日本一项对122例早期胃癌患者和178例对照人群研究发现： G-171pmol/L
5、联合PGI 70ug/L 和 PGI/PG 3.0检测早期胃癌，其特异性达到98.9%，但敏感性非常低（12.3%，因为高G-17血症病例没有纳入统计）。,总结,PG 70ug/L 和PG/PG 7.0联合G-17值显著上调或下调做为胃癌筛选方案。,血清胃功能的临床运用,新ABC法来源,Page 33,（G-17 1pmol/L或G-17 15pmol/L）和PG 70ug/L 和 PG/PG 7.0,国内界值参考来源袁媛教授针对中国大量胃癌高危人群样本筛查研究，明确提出中国人群胃癌筛查PGR值为7更可靠，并写入中国早期胃癌筛查及内镜诊断共识意见。同时日本文献已报道PGR值为3筛选胃癌存在漏检
6、现象。上海仁济医院病例对照研究得出G-17筛查早期胃癌 cut-off值为14.61pmol/L,血清胃功能的临床运用,新ABC法胃癌筛选方案,I、胃癌患者高胃泌素17分泌机制,随着胃窦萎缩的进展，胃窦G细胞数不断减少，理论来说G-17分泌应该是下降的，但是临床研究发现胃癌患者合并H.p感染能引起炎症介质和细胞因子的诱导与激化作用，均可刺激胃泌素基因的转录，从而促进G-17的合成与释放，所以H.p感染引起的胃癌患者，G-17实际分泌是增加的。大量临床病理试验结果已证实：胃癌组织中存在大量胃泌素17分泌细胞，并且随着胃癌的进展，胃泌素17在胃癌组织中表达率呈上升趋势。,血清胃功能的临床运用,对新
7、ABC法胃癌筛查方案的补充说明,Page 34,在临床中，有些胃癌的PGI在正常范围，但并非表示胃黏膜分泌功能正常，原因解释如下：胃蛋白酶原通过胃内的酸作用变为胃蛋白酶，在萎缩性胃炎患者中，由于胃内胃酸缺乏，pH升高，使胃蛋白酶原转变为胃蛋白酶减少，从而在胃内造成蓄积。胃蛋白酶原的这一特点，造成胃癌时正常的“假象”，但PGR依然降低，提示胃癌风险。基于以上原因，在早期胃癌筛查中，G-17阳性且PGR阳性的患者可判断为胃癌高危人群（C组），建议进行胃镜精查。,II、胃癌患者PGI值正常的“假象”分析,血清胃功能的临床运用,对新ABC法胃癌筛查方案的补充说明,Page 35,新ABC法优势,可以全
8、面评估胃粘膜萎缩情况 可以提高胃癌诊断与筛查的准确性,Page 36,血清胃功能的临床运用,一.早期胃癌筛查,Vnnen. Eur J Gastroenterol Hepatol 2003;Shiotani A. Int J Cancer 2005,GI7,反映胃窦萎缩,反映胃体萎缩,PGI,Page 37,GERD风险提示：G-17 1pmol/L ，H.p阴性。,低水平胃泌素G-17（1.0pmol/L）和高水平胃蛋白酶原PGI（165ug/L）GERD患者极易患ERD(糜烂性食管炎)和Barett食管。,在具有胃灼热感症状的GERD患者中，如果包括G-17在内的GastroPanel生物
9、标志物正常，则判断为NERD（非糜烂性反流病）,GastroPanel检查有助于对具有并发症危险的有症状及无症状GERD患者进行判断，因此可以提高GERD患者诊断的准确率,血清胃功能的临床运用,二.反流性食管炎：诊断,非糜烂性食管反流病（NERD)烧心和胃镜结果正常,食管异常酸暴露(GERD)G17= 0.6 0.8 pmol/L(N=14),胃酸导致的烧心(敏感性食管)G17=0.5 0.4 pmol/L(N=7),食管正常酸暴露G17= 4.2 1.8 pmol/L(N=20),弱酸导致的功能性烧心G17= 6.1 2.7 pmol/L(N=13),PPI治疗反应良好,PPI治疗有反应,P
10、PI治疗无反应,Martinez et al., APT 2003 modified by Di Mario F. 2014,Page 38,血清胃功能的临床运用,二.反流性食管炎：评估PPI疗效,三、 PGI与胃酸高低PGI水平与MAO（最大胃酸分泌量）呈正相关关系,胃溃疡十二指肠溃疡慢性萎缩性胃炎,Page 39,血清胃功能的临床运用,四、 胃功能解读,Page 40,血清胃功能的临床运用,Page 41,血清胃功能的临床运用,四、 胃功能解读：正常参考值,1、低值者可进行餐后检测，检测方式为：空腹10小时后通过蛋白质刺激，20分钟采集血样，测定G-17水平。餐后指标升高不明显或小于3pmol/L，可视为胃窦萎缩。餐后指标显著升高，则提示胃内高酸环境。2、服用PPI类药物后，G-17水平通常显著升高，停药1-2周后恢复为治疗前水平；若G-17水平升高不明显，则存在胃窦萎缩风险。4、肾功能障碍患者肌酐值3mg/dl以上，G-17水平通常显著升高。5、胃切除后G-17水平显著降低。6、部分全身性疾病可引起胃泌素水平升高，临床上应注意鉴别：如短肠综合症、甲状旁腺功能亢进症、恶性贫血（巨幼细胞贫血）等。,Page 42,3、若PGI下降，G-17正常低值或降低，提示存在胃窦萎缩风险。,五. 血清胃功能检测相关事项,血清胃功能的临床运用,
