1、非典型抗精神病药物的新发展四川大学华西医院精神卫生中心一、概述n 新的非典型抗精神病药,在化学和药理学特性很独特。由于有疗效,而没有锥体外系副作用,被称非典型抗精神病药。n 典型抗精神病药药理学作用阻断多巴胺 D2受体。疗效控制症状,减少攻击,降低病情复发危险。n 该类药物存在较大局限性:n (1)对阳性症状有效;n (2)对阴性症状疗效有限;n (3)对认知缺陷疗效小。n 副作用:n 明显抗胆碱作用;n 性功能异常 ;n 短暂的运动障碍,以及长期副作用。n 用药初期,急性肌张力障碍,后期也会出现。继续用药产生运动过缓和僵硬, “继发性 ”阴性症状抵消药物疗效。n 新药疗效包括:n (1)有效
2、治疗更多病人;n (2)治疗范围广;n (3)锥体外系副作用减少;n (4)不会使催乳素水平升高。n 非典型抗精神病药的广义和狭义解释。n 氯氮平 1989年批准使用。于 1994年利培酮开始使用标志非典型抗精神病药使用向前进了一步。n 自那以后,奥氮平和奎硫平(思瑞康)也投入使用,还完成舍吲哚( serlect) 和齐哌西酮( zeldox) 临床试验。二、药理学和药物动学 n 受体特征是用药物与各种神经递质受体的亲和力来表示。n 抗精神病药对所有具高亲和力的受体有拮抗作用。n 各种非典型抗精神病药药理作用相似。具有与多巴胺 D2受体拮抗的 “抗精神病 ”特征。n 该药物对各种胆碱能受体、组胺能受体、去甲肾上腺素能受体等亲和力有明显差异。n 曾有人建议将非典型抗精神病药分为 “选择性 ”拮抗剂和多受体拮抗剂。药物阻断各种受体情况 受体 作用 可能会产生的副作用多巴胺 D2受体 抗精神病效果对阳性症状有疗效锥体外系副作用 (IPS)肌张力障碍,帕金森神经功能障碍,迟发性运动障碍,内分泌变化,性功能障碍5HT2A受体 锥体外系副作用减少 性功能障碍5HT2C受体 未知 体重增加组胺 H1受体 未知 镇静、胃口增大,低血压毒蕈碱受体 锥体外系副作用减少 视力模糊,口干,便秘,窦性心动过速,记忆功能障碍1肾上腺素能受体 未知 体位性低血压,头晕2肾上腺素能受体 未知 药物间的相互反应