1、靶向药物使用方法及不良反应,什么是靶向治疗,靶向药物分类,靶向药物使用方法及不良反应,4,1,2,3,靶向治疗的概念,靶向治疗： 根据肿瘤发生发展的分子生物学特性，利用肿瘤细胞和正常细胞分子生物学上的差异，使用针对细胞受体、关键基因和调控分子为靶点的抗肿瘤治疗。,特点：特异性作用于肿瘤细胞而不作用或很少作用于正常细胞能使药物浓聚于靶器官、靶组织，且疗效高，毒性小,靶向治疗的概念,学习目标,什么是靶向治疗,靶向药物分类,靶向药物使用方法及不良反应,4,1,2,3,靶向药物,单 抗,小分子TKI,VEGF,吉非替尼,EGFR- TKI,CD117,多靶点TKI,厄洛替尼,伊马替尼,索拉非尼,舒尼替
2、尼,EGFR（her-1）,her-2,CD20,贝伐珠单抗,西妥昔 单抗,尼妥珠 单抗,曲妥珠单抗,利妥昔单抗,靶向药物分类,血管内皮抑素,针对表皮生长因子受体（Epidermal growthfactor receptor，EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）： 吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼及阿法替尼、奥西替尼； 针对间变性淋巴瘤激酶（anaplastic lymphoma kinase，ALK）抑制剂： 克唑替尼、色瑞替尼及艾乐替尼针对人血管内皮生长因子（VEGF）的靶向药物： 贝伐珠单抗、重组人血管内皮生长抑制素针对人血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）的靶向药物： 雷莫芦单抗 免
3、疫治疗药物： 纳武单抗（Nivolumab）和 派姆单抗（pembrolizumab）。,肺癌靶向药物,抗VEGF（血管内皮生长因子）单克隆抗体-贝伐单抗抗EGFR（表皮生长因子受体）单克隆抗体-西妥昔单抗,肠癌靶向药物,学习目标,什么是靶向治疗,靶向药物分类,靶向药物使用方法及不良反应,4,1,2,3,吉非替尼片（易瑞莎）,1.吉非替尼片250mg/日，空腹或与食物同服，与奥美拉唑等药物同服可降低疗效，同时使用酮康唑、克霉唑等药物，应考虑减量，防止不良事件发生2.最常见的药物不良反应为：腹泻和皮肤反应（20%）3.肝功能损坏 ： 转氨酶升高4.最独特的药物不良反应为：间质性肺病（东方人群3-
4、4% ）症状：急性发作、呼吸困难、伴有咳嗽、低热、呼吸不适和动脉血氧不饱和。短期发展严重，导致死亡,EGFR抑制剂,盐酸厄洛替尼片（特罗凯）,1.盐酸厄洛替尼片用于治疗非小细胞肺癌、胰腺癌。150mg/日2.服用方法：至少在进食前1小时或进食后2小时服。温开水送服，不可碎服。如服药30分钟内出现严重呕吐需补服一片。服药期间要避免太阳直晒。3.与奥美拉唑、雷尼替丁、利福平等合用，可降低疗效，与酮康唑、环丙沙星等药物合用，使其血药浓度升高，应考虑减量，防止不良事件发生4.吸烟降低其血药浓度，建议戒烟5.最常见不良反应： 皮疹（，）（75，9） %中位时间8天 腹泻（ ，） （54，6） %中位时间
5、12天,EGFR抑制剂,克唑替尼（赛可瑞）,1.用法用量 口服。一次1粒,每日2次，整粒吞服。不可与葡萄汁柚子汁一起服用。如果错过一次用药，再记起时尽快服用，但如果太接近下一次（6小时内）则直接跳过已经错过的剂量，服用下一次药。2.不良反应 常见（大于30%）视力障碍、恶心、呕吐、腹泻 不太常见（10%29%）皮疹、水肿、肝酶增加 、食欲降 低、疲劳、头晕、口味变化3. 注意事项 开始克唑替尼治疗前。需要告知医生目前在用的所有药物。,ALK抑制剂,贝伐珠单抗注射液（安维汀）,1.贝伐珠单抗可广泛用于治疗晚期乳腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌、肾癌和卵巢癌2.贝伐珠单抗应该稀释后才可输注。稀释到0.
6、9%氯化钠注射液，不应使用糖溶液配制或与糖溶液混合，贝伐珠单抗采用静脉输注的方式给药，首次静脉输注时间需持续90分钟。如果第一次输注耐受性良好，则第二次输注的时间可以缩短到60分钟。如果患者对60分钟的输注也具有良好的耐受性，那么随后进行的所有输注都可以用30分钟的时间完成。,针对人血管内皮生长因子,贝伐珠单抗注射液（安维汀）,3.药物不良反应：腹泻、恶心、疼痛、高血压、蛋白尿，伤口愈合减慢（择期手术前28天及手术后28天或伤口完全恢复之前不能使用贝伐珠单抗）4.最严重的药物不良反应是：胃肠道穿孔；出血，包括较多见于NSCLC（非小细胞肺癌）患者的肺出血/咯血；动脉血栓栓塞。一旦出现应永久停药
7、。5.贮藏 避光，2-8C在原包装中保存和运输。不要冷冻保存，不要摇动。正常情况下，在2-8C条件下的保存时间不宜超过8小时。,重组人血管内皮抑制素注射液（恩度 ）,1.用法用量 本品为静脉给药,临用时将本品加入250-500 ml生理盐水中,匀速静脉点滴,滴注时间34小时。与NP化疗方案联合给药时,本品在治疗周期的第114日,每天给药一次,每次7.5mg/m,连续给药14天,休息一周,再继续下一周期治疗。通常可进行24个周期的治疗。临床推荐医师在患者能耐受的情况下可适当延长本品的使用时间。,单抗类药物,2.常见的药物不良反应(1/100,1/10)主要有心脏不良反应，少见的药物不良反应(1/
8、1000，1/100)主要有消化系统反应、皮肤及附件的过敏反应。3.注意事项 过敏体质及对蛋白类生物制品有过敏史者慎用有严重心脏病或病史者 使用过程中定期进行心电监测。贮运时冷藏温度如间断（不超过20C），时间不可超过7日。,重组人血管内皮抑制素注射液（恩度 ）,Nivolumab(Opdivo)(纳武单抗),1.纳武单抗用法用量】OPDIVO的推荐剂量是每2周历时60分钟静脉输注给予3 mg/kg直至疾病进展或不可接受毒性。2 .【不良反应】黑色素瘤患者中最常见不良反应(20%)是皮疹。晚期鳞状非小细胞肺癌患者中最常见不良反应(20%)是疲乏，呼吸困难，肌肉骨骼痛，食欲减退，咳嗽，恶心和便秘
9、。3.注意事项 室温制备后不超过4小时（包括输注时间）配置时轻轻倒置混合稀释不可摇动。,免疫治疗药物,Pembrolizumab(派姆单抗),1.派姆单抗推荐剂量为：每三周一次，每次200mg，30分钟静脉滴注。直到疾病进展或出现不可接受的毒性，若病情未进展则使用至24个月。当与其他化疗药物联合使用时，必须在化疗前给予Keytruda。2.常见不良反应最常见的不良反应（20%的患者）有：疲劳、腹泻。常见的不良反应（17%的患者）有：皮肤瘙痒。3.由于Keytruda过度激活免疫功能而造成的免疫相关不良反应,免疫治疗药物,如免疫相关肺炎、结肠炎、肝炎等。虽然这种不良反应发生情况很少，但免疫介导的
10、不良事件一旦发生，应该根据反应的严重程度给予静脉大剂量糖皮质激素。对于不良反应严重或危及生命的患者应该停止派姆单抗治疗。,联合用药派姆单抗(Keytruda)联合化疗(培美曲塞+卡铂)：在没有EGFR基因和ALK基因突变的、之前未接受过化疗的晚期转移性NSCLC患者中，派姆单抗联合化疗的治疗效果显著高于单纯化疗，缓解率达到55%，提高到化疗（29%）的近2倍，疾病控制率高达88%。并且，不论患者体内PD-1表达高或低，这种效果依然存在。这也是FDA批准的唯一一个免疫治疗药物和化疗药物的联合应用。,Pembrolizumab(派姆单抗),西妥昔单抗注射液（爱必妥）,1.用法用量推荐起始剂量为40
11、0mg/m2，滴注时间120分钟，滴速应控制在5ml/min以内。维持剂量为一周250mg/m2，滴注时间不少于60分钟。提前给予H1受体阻断剂，对预防输液反应有一定作用。使用前勿振荡、稀释。2.适应症 转移性结直肠癌 规格100mg（20ml）/瓶,单抗类药物,3.最常见不良反应：a. （80%）：痤疮样皮疹、甲床炎 ， 多发生治疗3周内b.轻度至中度的输液反应：包括发热、寒战、头晕、或者呼吸困难等症状。主要发生在首次滴注期间。c.低鎂血症 停止昔妥西单抗治疗低鎂血症是可逆的，低鎂血症可能是腹泻的继发症。建议治疗过程中周期性的监测血清电解质水平并进行电解质的补充疗。d.肝酶水平升高,靶向治疗
12、药物常见副反应,皮疹腹泻过敏出血血压升高肝功能损伤,皮疹与预后相关性,研究表明痤疮样皮疹的发生与疗效呈正相关，已成为重要的预后因素试验表明出现皮疹的患者的生存期显著优于未出现皮疹的患者,皮疹的护理（1）,1.注意避光，靶向药物多有光敏反应2.每天要保持皮肤的湿润。勿接触碱性和刺激性强的洗漱用品，沐浴后涂温和的润肤露3.若鼻翼或头颈部出现痤疮样皮疹，要保持局部清洁，可适当应用炉甘石洗剂或肤轻松（氢化可的松）软膏或红霉素软膏4.如果局部痒感较重，可以口服抗过敏药,皮疹的护理（2）,轻度：可以不必治疗，或只使用少量氢化可的松软膏和克林霉素中度：治疗药物除以上两种外，还可用免疫抑制剂和抗过敏药重度：可加用甲强龙如果皮疹变得严重，推荐降低用药剂量，同时配合使用其他药物。只有在皮肤反应持续24周仍无法消除时才中断治疗，但对皮疹的治疗不能停止，因为它可能持续很长时间,感谢倾听,
