1、前言n 随着社会的发展，人口老龄化的问题日趋鲜明。老龄化所牵连的问题涉及各个领域，其中 健康问题 更是深入人心。n 家中长辈是否有跟你诉说过晚上睡不好，失眠时间短，夜里反复下床小便，导致白天嗜睡精神不好等现象呢？很多时候，老人已经不知不觉患上失眠症n 调查显示，超过 50%的老年人存在睡眠问题。老年人睡眠障碍的原因错综复杂。案例n 我今年 58 岁，失眠已近 10 年，安神、补脑药用了不少，但收效甚微。我听说治疗失眠的西药容易让人上瘾，因此也没敢吃。但是，最近我的失眠越发严重，专家有没有好的药物可以推荐。n 临沂 于女士老人失眠的原因n 心理因素 n 百事钻心 , 不安、忧伤、焦虑、痛苦等感觉
2、充满大脑 , 使大脑的神经细胞兴奋 , 怎么也不能入眠n 疾病因素 n 呼吸系统的疾病会影响脑部供氧 , 产生失眠n 心血管系统的疾病会影响到脑部供血 , 产生失眠n 神经系统的疾病产生神经机能减退导致失眠n 精神系统的疾病扰乱正常的脑活动而出现失眠。n 药物 n 如治疗支气管哮喘的氨茶碱 , 治疗帕金森病的左旋多巴 , 治疗癫痫的苯妥因钠等药物治疗n 在非药物治疗失眠无效的情况下，才考虑药物治疗。n 镇静催眠药 的选择应根据患者需要。n 临床上使用的镇静催眠药主要有巴比妥类 、 苯二氮卓类 、 非苯二氮卓类 。巴比妥类 用于抗失眠已日渐减少n 原因：n 1、催眠剂量的巴比妥类可致眩晕和困倦，
3、精细运动不协调。n 2、巴比妥类连续久服可引起习惯性。突然停药易发生 “反跳 ”现象。n 3、罕见视力受累、色觉改变、结膜炎、眼睑下垂及复视。 n 4、偶见皮疹，可出现发泡性损害。n 5 、老年人有不同程度肾功能减退，而苯巴比妥由肾脏以原形排出，易使药物排泄减缓，血浆半衰期延长，因而老年人用巴比妥类易引起意识障碍和共济失调等中毒症状。 6 、少数老年人使用该类药物后，可能出现一些异常反应，即表现为兴奋而不是抑制，如烦躁、失眠、恶梦，甚至精神错乱。 苯二氮卓类（ BDZ）n 此类药物镇静催眠作用明显，能非选择性的拮抗 -氨基丁酸A复合受体（ GABAA受体）具有镇静催眠、抗惊厥、抗焦虑和中枢性肌
4、肉松弛作用，能迅速诱导患者入睡，减少夜间觉醒次数，延长睡眠时间和提高睡眠质量，但也能使浅睡眠延长。 REM睡眠持续时间缩短，首次 REM睡眠出现时间延迟，做梦减少或消失。大多数药物吸收率 Tmax在 6090min内，根据药物作用的持续时间，分为短效、中效和长效 3种。n 1.1 短效药物 半衰期不足 10h，作用迅速而短暂，主要用于睡眠困难者，特别是白天需要头脑高度清醒的失眠患者，此类药物易形成依赖，且撤药后易产生反跳失眠，代表药是三唑仑、咪达唑仑、甲磺酸氯普唑仑。n 1.2 中效药物半衰期多在 10 20h，主要用于睡眠不实，多醒为主间有入睡困难患者。常用药物为艾司唑仑（舒乐安定）、阿普唑
5、仑、氯氮（利眠宁）等。用量较大时有延续反应。n 1.3 长效药物的半衰期长达 2050h，作用较慢，主要用于睡眠易醒，不实或早醒患者，可能对清晨早醒有用，但很可能会妨碍隔日白天的功能，此类药物有地西泮（安定）、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮。由于治疗时间长，易有蓄积作用和延续反应，容易抑制呼吸。 BDZ类药物的不良反应主要为白天的持续的镇静作用既残留作用，此外还有服药后不能记忆信息的遗忘效应，反跳性失眠，与药效矛盾的兴奋性反应（如烦躁、易怒、失眠、活动过度等）、呼吸抑制、依赖成瘾。非苯二氮卓类n 由于 BDZ类药物的不良反应难以克服，当前对催眠药的研究开始转向非苯二氮类，此类药物在国外应用较多，但不
6、良反应和并发症尚在观察。主要药物为佐匹克隆、唑吡坦及扎来普隆。n 2.1 佐匹克隆 (zopicplon)为吡咯环酮类化合物，与 BDZ类药物相比具有高效、低毒、成瘾性小的特点。 7.5mg不仅缩短入睡潜伏期，延长睡眠时间，还可提高睡眠质量，对第 2天记忆功能几乎无影响。研究表明，在失眠的短期药物治疗中佐匹克隆是 BDZ类适当的替代药。n 2.2 唑吡坦（ zolpidem）为咪唑吡啶衍生物，能显著缩短入睡时间，同时夜间觉醒次数，增加总睡眠时间，次晨无明显后遗作用，无反跳现象。n 2.3 扎来普隆（ zaleplon）为短效催眠药，能缩短睡眠潜伏期，增加睡眠时间，提高睡眠质量，尤其对入睡困难者
7、效果更佳，后遗作用较小，极少产生耐受性和依赖性。苯二氮卓 类 非苯二氮卓 类作用机制与 药 物加 强 中枢抑制性神 经递质 GABA功能有关，使 GABA作用于 GABAA受体，使 细 胞膜 对 Cl-的通透性增加， Cl-大量 进 入 细 胞膜内引起膜超极化，使神 经兴奋 性降低。 苯二氮卓 类 与 GABAA受体受体复合物上的 BZ受点 结 合，可以 诱导 受体 发 生构象改 变 ，促 进 GABA与 GABAA受体 结 合。从而 产 生中枢抑制正作用。该类药 物 选择 性地 结 合于BZ1 受体，故 仅单纯 催眠。 安全性1.共 济 失 调 和肌肉的松弛作用易致老年人跌 伤 和骨折。2.
8、可能加重阻塞性睡眠呼吸 暂 停 综 合征或慢性阻塞性肺病患者夜 间 睡眠 时 的低氧血症。安全性 较 低1.治 疗剂 量内不易 产 生失眠反 弹 和戒断 综 合征， 滥 用和发 生 记忆损 害的 风险 小。2.成 瘾 性小。安全性 较 高不良反应它 们 与 GABAA 受体的 结 合没有 选择 性。故 传统 性苯二氮卓 类药 除催眠作用之外 还 具有抗焦 虑 、抗惊厥、共 济 失 调 和肌肉松弛作用，且 饮 酒可增 强 这 些作用。少数患者有 头 痛、 头晕 、 恶梦、逆行性 遗 忘。中效制 剂还 可能有次日残留效 应 ，而短效制 剂 很容易耐 药 ， 仅 能短期使用。苯二氮卓类与非苯二氮卓类的比较n 老年人身体各器官机能衰退，大脑也是如此。人进入老龄后，大脑总重约减少 10% 15%，脑神经细胞绝对数量减少 28% 40%，脑血流量也有所减少。n 即使非苯二氮卓类比 BDZ成瘾性较少，但基于老年人机体功能较差，老年人用药后的药效学和药动学均有改变，因此，老年人在用药治疗失眠症都必须谨慎用药。老年人用药须谨慎
