1、孕期用药与优生* 1简介 为了优生优肓,在妊娠期合理用药已日益受到重视。妊娠期如何选择药物,已成为临床医师关注问题。孕期用药要特别注意的是,几乎所有药物都能通过胎盘,因此,孕期用药等于母婴同时治疗,由于胎儿处生长发肓期,其生理特点有异于成人,如果用药不当,对胎儿新生儿造成不良影响,包括致死、致畸,胎儿脏器损伤,或功能障碍。然而,有些孕妇一概拒用任何药物,这也是不妥当的,孕期有疾病不仅影响孕妇本身健康,也可直接或间接影响胎儿。所以、临床医生要按病情需要,病情严重程度和妊娠月份,慎重地选择对胎儿没有影响或影响极少的药物,才能使孕妇安全渡过妊娠期和分娩期。Date 2一、 致畸因子对胚胎发育的作用1
2、、可致胎儿畸形的因素见表 1多因素或原因不明 65%-75% 遗传 基因 染色体基因缺欠 20-25% 子 宫 内感染巨 细 胞病毒、梅毒、 风 疹、毒 浆 体原 病等 3%-5%母体疾病 糖尿病、嗜酒、惊厥等 4% 药 物 1% 从表中可见,尽管药物所致畸形所占比重不大,但在 65% 75%原因表明的出生缺陷中,也不排除药物在某些特定条件下与其它因素相互作用所致。Date 32、药物对胚胎发育不良影响的主要因素 1)用药时的胎龄胎儿各器官对药物的敏感性在妊娠的不同时期有很大差别。胚胎期(妊娠 8周之内)各个器官都在迅速发育,大多数细胞处于分裂过程,对毒性物质的影响极为脆弱。药物毒性或病毒感染
3、往往破坏刚生成不久的细胞,使开始生长的器官发育停滞而致畸形。器官形成期渡过之后无需恐惧严重畸形;妊娠 12周后,仅能影响生长发育过程,使全身发育迟慢(包括脑神经方面的发育)。(表 2及表 3)Date 42)药物的性质 主要考虑药物的药理作用和毒性,以及物理化学特性。脂溶性药物易通过胎盘,离子化程度愈高愈不容易通过胎盘,分子量愈小愈容易经胎盘转运到胎儿。Date 53)药物的剂量 药物的剂量与胎儿发育关系密切,小量药物有时也能对胎儿机体损害,但多为暂时的,而大量对胎儿有害药物可致胚胎死亡。用药的持续时间延长和重复使用,都会加重对胎儿的损害。Date 6各种畸形发生时间与胎龄关系 :表 2胎龄
4、第 3周 第 4周 第 5周 第 6周 第 7周 第 8周 畸型 心异位 脐 膨出 气管食瘘 腿短小 先天心脏 病 先天心脏 病 脐 膨出 缺肢畸形 半脊椎 腕或踝脱臼 室 间 隔缺 损 短 头 缺肢畸形 气管食管瘘 白内障 兔唇、无下 颌 肺 动 脉狭窄 短手指 并腿畸形 半脊椎 腿短小 白内障 指脱臼 鼻骨 发骨不全 顔面裂 先天心脏 病 腭裂、小下 颌 腕或踝脱臼 主 动 脉异常 短 头 Date 7胎儿器官生成时间及药物不良影响示意图 :表 3 器官形成 时间胚胎形成着床受精0 7 15天 42 60 90天 120 150天 出生 1-6周50 女性生殖器 15045 男性生殖器官 9037 性腺 46 24 四肢 3624 眼 4018心脏 40 18 脑 38妊娠时间 Date 8发育阶段 药物影响 不良反应 胚 囊形 成器官生成 胎 儿 生 成 新生儿生存 适应阶段 胚 囊 病 变 胚 胎 病 变 胎儿病变 新生儿病变 胎死流 产严 重 畸 形 畸 型 功能异常 生 存 适 应障 碍Date 94、)母亲胎儿个体基本遗传结构 遗传结构的不同可以影响药物对个别母亲、胎盘到胎儿的量不同。 Date 10