1、普通肝素普通肝素 和和 低分子量肝素低分子量肝素UFH & LMWHAntihemostatic Effects of Heparin作用环节 效 果结合 AT- ， 使因子 a、 a、 抗凝的主要机理。肝素分子内的戊糖残基提 a、 a失活 供结合位点。实际上功能成分仅占三分之一结合肝素辅因子 ，使 a失活 辅助抗凝作用，需要高浓度的肝素与血小板结合 抑制血小板的生理功能，导致肝素的副作用 出血。分子量越大，与血小板结合能 力越强，出血的危险性越高肝素的作用环节肝素的作用环节 a a a a aAT /HeparinFibrinogen Fribrin a a肝素通过抑制肝素通过抑制 a、 a
2、、 a、 a、 a发挥抗凝作用。发挥抗凝作用。但但 a和和 a对对 AT /Heparin的的作用最敏感，而后者比前者更作用最敏感，而后者比前者更敏感敏感 10倍。倍。肝素的抗凝机理肝素的抗凝机理+没有肝素存在时，没有肝素存在时， AT 的功能的功能位点没有充分暴露，其结合凝血位点没有充分暴露，其结合凝血因子的过程很缓慢。因子的过程很缓慢。肝素通过高亲合力的肝素通过高亲合力的 戊糖基戊糖基 ，结，结合合 AT 分子结构中的赖氨酸残基分子结构中的赖氨酸残基，后者的四级构象发生改变，后者的四级构象发生改变， AT 暴露功能位点，与凝血因子共价暴露功能位点，与凝血因子共价结合，抑制过程显著加速。结合
3、，抑制过程显著加速。AT 与凝血因子共价结合后，与凝血因子共价结合后，肝素分子即脱离肝素分子即脱离 AT -凝血因子凝血因子复合物，并可循环利用。复合物，并可循环利用。ATATAT凝血因子凝血因子凝血因子HeparinHeparin555 HeparinAT a、 a、 a、 a、 a这一段氨基戊糖残基，是肝素与 AT结合的唯一功能位点。人工合成的这一功能片段已经进入临床试验。肝素抑制肝素抑制 a和和 a的条件不同的条件不同AT AT5 13 5 13 a a为了抑制为了抑制 a， 不仅需要肝素分不仅需要肝素分子结构中的戊糖残基与子结构中的戊糖残基与 AT 结合，结合，还需要长度至少为还需要长
4、度至少为 13碳糖同时与碳糖同时与 a结合。因此，肝素的糖基侧链至少结合。因此，肝素的糖基侧链至少为为 18碳时才能充分结合并抑制碳时才能充分结合并抑制 a。抑制抑制 a只需要肝素的戊糖残只需要肝素的戊糖残基与基与 AT 结合，不需要同时与结合，不需要同时与 a结合。所以，即使是小分子肝素也结合。所以，即使是小分子肝素也能抑制能抑制 a。UFH & LMWH的分子量分布的分子量分布LMWH UFH2000 5000 10000 15000 20000 25000 30000 35000分子量（道尔顿分子量（道尔顿 ）UFH的平均分子量为的平均分子量为 15000d（ 3000-30000d）。
5、）。 LMWH的平均分的平均分子量为子量为 4500d（ 1000-10000d）。）。 所以所以 LMWH的平均分子量只有的平均分子量只有UFH的三分之一。而分子量的显著差别是导致二者在药代动力学的三分之一。而分子量的显著差别是导致二者在药代动力学、疗效的稳定性、副作用等多方面差异的最主要原因。、疗效的稳定性、副作用等多方面差异的最主要原因。 大部分大部分 LMWH的糖基侧链都不到的糖基侧链都不到 18个碳。所以，个碳。所以，与与 UFH不同的是，不同的是， LMWH不能结合不能结合 a。 LMWH仍具有与仍具有与 AT 结合的功能位点，所以，结合的功能位点，所以，UFH 和和 LWMH结合
6、结合 a的能力没有差别。的能力没有差别。 UFH： anti a/ anti a=1 LMWH： anti a/ anti a=2 4LMWH衡量衡量 LMWH品质的指标：品质的指标： Anti a/Anti aAnti-Xa Anti-IIa 比率(IU/mg 干质 ) (IU/mg 干质 ) Enoxaparin 依诺肝素 (克赛 ) 102.8 24.9 4.1Nadroparin 那屈肝素 (速碧林 ) 103.6 29.9 3.5UFH 普通肝素 193 193 1.0 UFH的药代动力学的药代动力学 UFH静脉给药时，只有药量的三分之一有机会和静脉给药时，只有药量的三分之一有机会和 AT 结合。其余部分则与血管内皮细胞、其他血浆蛋结合。其余部分则与血管内皮细胞、其他血浆蛋白结合，或被巨噬细胞吞噬。所以，白结合，或被巨噬细胞吞噬。所以， UFH在不同患者体在不同患者体内的代谢情况相差悬殊，难以预测。内的代谢情况相差悬殊，难以预测。 UFH的排泄与剂量不成比例，因此给药剂量不同，的排泄与剂量不成比例，因此给药剂量不同，T1/2不恒定，难以掌握。不恒定，难以掌握。 UFH的用药原则：静脉持续点滴，首剂给予负荷量，的用药原则：静脉持续点滴，首剂给予负荷量，快速达到预期快速达到预期 APTT。
