1、胺碘酮临床应用王志勇电生理作用 以 类为主,心脏离子多通道阻滞剂,兼具 , , 类抗心律失常药物的作用 1轻度阻滞钠通道( 类作用),但没有 类抗心律失常药物的促心律失常作用 2阻滞钾通道( 类作用) 3阻滞 L型钙通道( 类作用),抑制早期后除极和延迟后除极 4非竞争性阻滞 和 受体,扩张冠脉,增加其血流量,减少心肌耗氧,扩张外周动脉,降低外周阻力有类似 受体的抗心律失常作用( 类作用),但作用较弱电生理作用 广谱抗心律失常 抑制自律性:窦房结,房室交界区 减慢传导:心房,房室结,房室旁路 延长动作电位时程和有效不应期:心房心室肌;延长有效不应期:旁路前向,逆向 可治疗房颤,室颤,房速,室速
2、,也可治疗房室结折返性和房室折返性心动过速代谢 口服生物利用度平均 50%,血药浓度与剂量线性相关 高脂溶性,分布容积大,广泛分布于肝,肺,脂肪,皮肤等 肝细胞色素 P450系统代谢,几乎不经肾清除,肾功能减退者不需调整剂量 半衰期长,长期用药停药 3-10天后血浓度降至初始浓度的 50% 代谢产物去乙基胺碘酮也有药理活性,比胺碘酮清除半衰期更长临床应用 -房颤 房颤危害:低血压,休克,心衰加重,血栓栓塞 房颤药物处理策略: 1节律控制:转复并维持窦律; 2室率控制:不转复,控制室率 多中心临床试验证明:在急性心肌缺血,AMI,心功能不全时,当其他抗心律失常药物禁忌时,推荐应用胺碘酮临床应用
3、-房颤 转复房颤 即刻转复房颤作用并不优于心律平, 房颤指南中将其作为转复房颤的备选药物( a类推荐,证据水平 A) 血流动力学稳定, 48h的房颤,可选胺碘酮口服 房颤 7d,药物转复成功率低,用作电复律的准备用药( a类推荐 ,证据水平 B )临床应用 -房颤 房颤后维持窦律:最常用的药物 多项临床试验及荟萃分析显示:胺碘酮维持窦律方面优于其他抗心律失常药 房颤频发,或不用药物不能保持窦律,需长期应用胺碘酮 初发房颤,不论自发终止或复律终止,都不主张用胺碘酮 长期应用,心外副作用多,评估效益 -风险 应用抗心律失常药维持窦律评估效益 -风险 主要用于有器质性心脏病,有症状房颤患者窦律维持;
4、指南建议用于明显左室肥厚和慢性心衰者临床应用 -房颤 控制房颤心室率 无禁忌症者,急性期首选 受体阻滞剂或钙拮抗剂;其他药物控制无效或有禁忌时,静脉胺碘酮为 a类推荐;口服胺碘酮不作为一线药物用于慢性房颤的室率控制 伴有心功能降低者,洋地黄制剂及胺碘酮可作为首选 室率控制的目标是静息时为 6080次 /分 ,中等程度活动时为 90115次 /分。 临床应用 -房颤 预激综合征伴房颤中的应用 小规模研究表明,静脉胺碘酮对预激综合征伴房颤有效,但也有静脉用药后心室率加快导致室颤的报导临床应用 -房颤 慢性心衰伴房颤中的应用 胺碘酮不加重心衰并且有可能使其改善,产生促心律失常作用较其他药物小 慢性心衰合并无症状房颤,衡量效益风险,选择控制心室率的策略 慢性心衰合并有症状房颤,可用胺碘酮,但属于二线治疗,仅用于其他治疗不成功的病例