1、1第二章 免疫球蛋白一、名词解释1抗体 2免疫球蛋白 3VH 4CH 5Fab 段 6绞链区 7独特型8单克隆抗体 9基因工程抗体 l0Ig 同种异型二、填空题1、木瓜蛋白酶将 IgG 水解为 段和。胃蛋白酶将 IgG 重链间二硫键近端切断,得段和小分子肽链碎片。2、Ig 分子与抗原结合的功能区是和。3、IgG 、IgA 、 IgM、IgD、IgE 的重链分别用、 、来表示。4、机体最先产生的 Ig 是 ,血清中含量最多的是,婴儿从初乳中得到的是,能通过胎盘的是,与 I 型变态反应有关的是 。5、B 细胞膜上有和 ,称为膜表面 Ig,是 B 细胞的抗原受体,肥大细胞膜上具有Fc 受体。6、Ig
2、A 有 型和型两类, SIgA 是机体粘膜局部抗感染的主要因素。SIgA 常存在于 、等外分泌液中。7、IgE 由 、等处的浆细胞产生。8、抗体多样性的原因主要有两方面:和。9、人 Ig 的血清型包括 、及。10、婴儿胃肠道内的局部特异性免疫是由母体的 中的 决定的。11、Ig 的 段与抗原结合, 段决定 Ig 抗原性。12、人工制备的抗体类型有 、。13、Ig 分子是由三个连锁的基因 、所编码。14、具有 CH4 功能区的免疫球蛋白是 和。15、免疫球蛋白的基本结构是由 条相同的重链和 条相同的轻链,以 连 接而成。16、免疫球蛋白轻链可分为 和两个功能区。17、IgG 绞链区位于 与 之间
3、的区域,其补体(Clq) 结合点位于。18、IgA 在血清中多以 形式存在,而出现在外分泌液中的 SIgA 则以形式存在。19、IgG 由于 氨基酸组成和二硫键数目的差异又可分为个亚类。20、基因工程抗体主要有、三种类型。21、免疫球蛋白的生物学活性有、。三、最佳选择题1、人类 IgG 合成开始于出生后( )A23 周 B3 个月 C4 个月 D6 个月 E2 岁2、人类 IgM 的合成开始于( )A15 周胚胎龄 B28 周胚龄 C出生后 3 个月 D出生后 23 周 E出生后 3 岁3、大多数免疫原给多种动物接种后,首先检出的抗体是( )AIgG BIgA CIgM DIgE EIgD 4
4、、Ig 的 V 区包括( )A近 N 端 12H 链和 12L 链 BN 端 13H 链和 13L 链C近 N 端 l4H 链和 12L 链 D近 C 端 l4H 链和 12L 链 2E近 C 端 l3H 和 12L 链 5、抗体分子与抗原结合的部分是( )AFc 段 BFab C绞链区 DH 链的 C 区 EL 链的 C 区6、免疫球蛋白中,与分泌片有关的是( )AIgG BIgA CIgM DIgE EIgD7、产生抗体的细胞是( )A嗜碱性粒细胞 B浆细胞 C肥大细胞 D吞噬细胞 EB 细胞8、抗体的特异性是由( )A重链和轻链决定的 B重链易变区决定的 C轻链易变区决定的D重链和轻链的
5、易变区决定的 E重链和轻链的恒定区决定的9、免疫球蛋白的绞链区位于( )AVH 与 CHl 之间 BCHl 与 CH2 之间 CCH2 与 CH3 之间DCH3 与 CH4 之间 EVL 与 CL 之间10、免疫球蛋白独特型抗原决定簇的位置是( )AVHVL BCHCL CVHCH DVLCH EVHCL11、免疫球蛋白的补体结合点位于( )ACL BCHl CCH2 DCH3 E CH412、免疫球蛋白的同种型抗原决定簇存在于( )AC 区 BV 区 C超变区 DA+B E以上都不是13、机体粘膜抗感染的主要抗体是( )AIgG BSIgA CIgM DIgE EIgD14、异种动物免疫血清
6、是( )A抗原 B抗体 C即是抗原又是抗体D不是抗原也不是抗体 E以上都不是15、唾液中主要的抗体是( )ASIgA BIgG CIgM DIgD EIgE16、母体 IgG 通过下述哪个功能区通过胎盘( )AVH BCHl CCH2 DCH3 ECH417、天然的血型抗体为( )AIgG BIgA CIgM DIgD EIgE18、分泌型 IgA 可抵抗蛋白酶水解与下述哪种结构有关 ?( )A 链氨基酸组成 B二硫键的存在 CJ 链的存在D分泌片的存在 E双体结构19、关于 IgG,下述哪项是错误的( )AIgG 以单体形式存在,广泛分布于体液中 B IgG 的半衰期相对较长CIgG 可通过
7、经典途径激活补体 DIgG4 固定补体的能力最强EIgG 参与 ADCC 效应20、SPA 能非特异性与下述哪种 Ig 的 Fc 段结合( )AIgG BIgA CIgM DIgD EIgE2l、脐血中出现抗风疹病毒的何种 Ig,则表示子宫内感染( )AIgG BIgA CIgM DIgD EIgE22、中和抗体主要是( )AIgG BIgA CIgM DIgD EIgE23、新生儿早期易患呼吸道胃肠道感染的可能原因是( )3A补体成份缺陷 B先天免疫缺陷 C皮肤粘膜的天然屏障差DSIgA 功能尚未成熟 E呼吸道胃肠道发育不良24、凝集作用最强的 Ig 是( )AIgG BIgA CIgM D
8、IgD EIgE25、作为 B 细胞成熟重要标志的抗原受体成分的 Ig 是( )AIgG BIgM CIgA DIgD EIgE26、IgG 经木瓜蛋白酶水解为( )A两个 Fab 段和一个 PFc/段 B一个 F(ab/)2 段和一个 Fc 段C一个 Fc 段和一个 Fab 段 D两个 Fab 和一个 Fc 段E一个 F(ab/)2 段和一个 PFc/27、IgM 的主要特征是( )A在生物进化过程中最先出现 B分子量最大C主要存在血管内 D可通过胎盘 EA+B+C28、IgE 的主要特点正确者为( )A血清中含量极微 B生物进化过程中产生最晚 C 为亲细胞抗体D与肥大和嗜碱性细胞有高度亲和
9、力 E以上都对29、抗体在机体内的抗感染作用( )A在体液中主要靠 IgG B在血管中主要靠 IgM C在粘膜表面主要靠 SIgAD杀游离的微生物 E以上都对30、免疫球蛋白同种异型取决于下列何种部位上几个氨基酸的差异( )AVL 及 VH BVL 及 CH CCH 及 CL DVH 及 CL EVL四、问答题1、抗体与免疫球蛋白的区别与联系。2、简述免疫球蛋白的基本结构及主要生物学功能。3、简述免疫球蛋白的肽链功能区。4、简述各类免疫球蛋白的特性及功能。5、为什么说在胎儿脐血中检出高滴度 IgM 时,会考虑胎儿有宫内感染?6、简述单克隆抗体的制备原理。7、绘出 IgG 基本结构示意图,标出
10、N 端、C 端、H 链、L 链和各功能区。8、什么是 Ig 的功能区,它们有何功能 ?9、简述 IgA 是如何发挥免疫保护作用的。10、举例说明不同类的 Ig 与不同细胞 (Fc 受体)结合所产生的不同效应。参考答案一、名词解释1抗体:是机体的免疫系统受抗原刺激后,B 细胞转化为浆细胞,由浆细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白。2免疫球蛋白:是指具有抗体活性或化学结构上与抗体相似的球蛋白。3VH:即 Ig 的重链易变区,在氨基末端,包括 l4 或 l5 的重链,其中的氨基酸组成和排列顺序随抗体特异性的不同而有较大变化。4CH:即 Ig 的重链恒定区,在羧基端,包括 34 或 45 的重
11、链,其中氨基酸的排列比较稳定。5Fab 段:IgG 经木瓜蛋白酶水解后产生的抗原结合片段,含有一条完整的轻链和重链的 l2,只能结合一个抗原决定簇。6绞链区:即 IgCH1 与 CH2 之间的一个功能区,含有大量脯氨酸,对木瓜蛋白酶和4胃蛋白酶敏感,富有弹性,张合自如。抗体分子的这种变构性,易于抗原结合部位与不同距离的抗原决定簇结合,也易使补体结合点暴露。7独特型:在同一个体内,特异性不同的抗体,其 V 区的抗原特异性不同。由 V 区特异性抗原决定簇区分的型别,称独特型。8单克隆抗体:是针对一个抗原决定簇,由一个 B 细胞分化增殖的子代细胞集团,即单一纯系细胞合成的抗体。9基因工程抗体:由基因
12、重组技术制备的抗体称为基因工程抗体,也称第三代人工抗体。包括嵌合抗体,重构型抗体,单链抗体。10Ig 同种异型:是指同一种属不同个体所产生的同一类免疫球蛋白,由于 H 链或 L链恒定区内一个或数个氨基酸的不同而表现出的抗原性差异。现已发现 Gm 因子 30 余种,Km 因子有 3 种,Am 因子有 2 种。二、填空题l、二个 Fab,一个 Fc 段,羧基,一个 F(ab/)2 段,PFc / 2、VH ,VL 3、, 4、IgM ,IgG ,SIgA ,IgG ,IgE 5、IgM,IgD ,IgE 6、血清,分泌,唾液,泪液,初乳,呼吸道分泌物,胃肠液,泌尿生殖道分泌液,汗液 7、鼻咽,扁桃
13、体,支气管,胃肠道粘膜固有层 8、内源性因素,外源性因素 9、同种型,同种异型,独特型 10、乳汁,SIgA 1l、Fab,Fc 12、多克隆抗体,单克隆抗体,基因工程抗体 13、IgK , Ig,IgH 14、IgM ,IgE 15、二,二,链间二硫链 16、轻链可变区(VL区),轻链恒定区(CL 区) 17、CH1,CH2,CH2 18、单体,双聚体 19、重链恒定区,四 20、嵌合抗体,重构型抗体,单链抗体 21、结合抗原,活化补体,结合 Fc 受体,通过胎盘和粘膜三、最佳选择1B 2B 3C 4C 5B 6B 7B 8D 9B 10A 11C 12A 13B 14C 15A 16C 1
14、7C 18D 19D 20A 21C 22A 23D 24C 25 D 26D 27E 28E 29E 30C四、问答题1、抗体与免疫球蛋白的区别与联系:抗体是由浆细胞产生的能与相应抗原发生特异性结合的球蛋白;具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白称为免疫球蛋白。因此二者关系是:抗体都是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定都是抗体。原因:抗体是由浆细胞产生,且能与相应抗原特异性结合发挥免疫功能的球蛋白;而免疫球蛋白如骨髓瘤患者血清中异常增高的骨髓瘤蛋白,是由浆细胞瘤产生,其结构与抗体相似,但无免疫功能。因此免疫球蛋白可以看作是化学结构上的概念,抗体则是生物学功能上的概念。2、免疫球蛋白的基本结构:
15、Ig 单体是由两条相同的重链和两条相同的轻链借二硫键连接组成的四肽链结构。在重链近 N 端的 l4 或 15 区域内氨基酸多变,为重链可变区(VH),其余部分为恒定区(CH) ;在轻链近 N 端的 l2 区域内氨基酸多变,为轻链可变区(VL),其余 1 2 区域为恒定区 (CL)。VH 与 VL 内还有超变区。Ig 的生物学功能:(1)与抗原发生特异性结合:在体内表现为抗菌、抗病毒、抗毒素等生理效应;在体外可以出现抗原抗体反应。(2)激活补体:IgG、IgM 类抗体与抗原结合后,可经经典途径激活补体;聚合的 IgA可经旁路途径激活补体。(3)与 Fc 受体结合:Ig 经 Fc 段与各种细胞表面
16、的 Fc 受体结合,发挥调理吞噬、ADCC 作用、参与免疫调节及超敏反应的发生。(4)穿过胎盘和粘膜:母体 IgG 可以穿过胎盘进入胎儿体内,为胎儿提供被动免疫的保5护作用。SIgA 可穿过粘膜上皮细胞在粘膜表面发挥中和作用和调理吞噬作用。(5)引起免疫病理损伤,如引起 I、型超敏反应。3、免疫球蛋白的肽链功能区:Ig 的重链与轻链通过链内二硫键将肽链折叠成若干个环状结构,这些肽环与免疫球蛋白的某些生物学功能有关,称为功能区。IgG、IgA 、IgD的 H 链有四个功能区,分别为 VH、CHl、CH2、CH3,IgM、IgE 的 H 链有五个功能区,多一个 CH4 区。L 链有二个功能区,分别
17、为 VL 和 CL,VL 和 VH 是与相应抗原特异性结合的部位,CL 和 CH 上具有同种异型的遗传标志, IgG 的 CH2 和 IgM 的 CH3 具有结合补体 Clq 的部位,CH3 或 CH4 可与某些细胞表面的 Fc 受体结合。4、各类免疫球蛋白的特性及功能:IgG:血清含量最多,半衰期最长,分布最广;唯一能穿过胎盘的 Ig;抗菌、抗病毒、抗毒素抗体大多为 IgG;与抗原结合通过经典途径激活补体;其 Fc 段与吞噬细胞表面的受体结合发挥调理吞噬作用;与 NK 细胞结合介导 ADCC 作用;还可与葡萄球菌 A 蛋白(SPA)结合用于检测某些抗原。IgM:为五聚体,分子量最大,在种系发
18、育、个体发育及免疫应答中产生最早;结合抗原、激活补体、调理吞噬的能力比 IgG 强的多,是高效能的抗体。IgA:血清型为单体,也可为双聚体;分泌型为双聚体,且带有分泌片,存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜分泌液中,是机体局部抗感染的重要因素,可以抗菌、抗病毒、抗毒素。IgD:为单体,血清中含量很少,主要存在于成熟 B 细胞表面,为 B 细胞的抗原受体。SmIgD 是 B 细胞成熟的一个重要标志。IgE:为单体,半衰期最短,血清中含量极微,主要在某些过敏性体质人血清中查到,可介导 I 型超敏反应的发生。5、在胎儿脐血中检出高滴度 IgM 时会考虑胎儿有宫内感染:因为机体受到病
19、原微生物感染时,首先产生 IgM 类抗体,该抗体在个体发育和免疫应答时产生最早、半衰期短,故在血中一旦检出高滴度的 IgM 类抗体就表示患者有近期感染。6、单克隆抗体的制备原理:1975 年 Kohler 和 Milstein 首次应用细胞融合技术使小鼠免疫脾细胞与小鼠骨髓瘤细胞融合,形成杂交瘤细胞。这种细胞既保持了骨髓瘤细胞大量无限增殖的特性,又继承了免疫 B 细胞合成分泌特异性抗体的能力。将这种融合成功的杂交瘤细胞株体外扩增或接种于小鼠腹腔内,则可以从上清液或腹水中获得单克隆抗体。7、参见教材 Ig 的基本结构与功能区。8、Ig 的功能区功能:Ig 的多肽链分子可折叠成若干个链内由二硫链连
20、接的球形结构,每个球形结构约由 110 个氨基酸组成,具有一定的生理功能,故称为功能区。各功能区的功能VH 和 VL 是结合抗原的部位CH1、CL 是遗传标志所在 CH2 是结合补体的部位CH3 与细胞表面 Fc 受体结合绞链区:位于 CH1 与 CH2 之间,可使 Ig 分子发生变构,一是利于与抗原结合,二是暴露补体结合点。在 Ig 分子 VL 和 VH 内某些区域的氨基酸组成,排列顺序与构象更易变化,这些区域为超变区。9、IgA 的作用特点: IgA 血清型为单体,分泌型为双聚体,一般单体无明显作用,发挥主要作用的是 SIgA。存在于唾液、泪液、初乳及呼吸道、消化道、泌尿生殖道粘膜分泌液中,是抗体局部抗感染的重要因素,可以抗菌、抗病毒、抗毒素等作用。从母乳中获得SIgA,这对婴幼儿抵抗呼吸道和消化道病原菌等起着重要作用。10不同的 IgG 与不同细胞的 Fc 受体结合所产生的不同效应: IgG 的 Fc 段与中性粒细胞,巨噬细胞等细胞表面的 Fc 受体结合,可增强调理吞噬作用。IgG 的 Fc 段与 Nk 细胞表面的 Fc 段受体结合可引起抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用(ADCC 效应)IgE 的 Fc 段与6肥大细胞、嗜碱性粒细胞表面 Fc 受体结合,使细胞致敏,当致敏细胞表面结合的 IgE 与相应抗原结合可引发 I 型超敏反应。