1、浙江省药品生产质量管理规范认证管理实施办法 （征求意见 稿 ） 第一章 总则 第一条 为规范浙江省药品 GMP认证工作，根据中华人民共和国药品管理法、中华人民共和国药品管理法实施条例、 药品生产监督管理办法（第十四号令）、 药品生产质量管理规范认证管理办法（国食药监安 2005437号）的有关规定，制定本办法。 第二条 浙江省食品药品监督管理局（简称“省局”）负责本辖区内除注射剂、放射性药品、 血液制品及 国家局规定的生物制品以外 的 药品生产企业的 GMP 认证工作；负责全省药品 GMP认证日常监督管理及跟踪检查工作。市食品药品监督管理局（简称“市局）负责本辖区内药品生产企业的日常监督管理和
2、跟踪检查工作。 省药品认证中心受省局的委托，承办省药品 GMP认证 、飞行检查 的技术审查工作，包括资料的技术审查；制定药品GMP 认证 、飞行检查的 现场 检查方案；实施现场检查并对现场检查报告提出审查意见；收费及档案 管 理 等工作。 第二章 药品 GMP 认证 申请及审查 第三 条 申请药品 GMP 认证的生产企业，应报送以下相关材料： （一）药品 GMP认 证申请书，同时附申请书电子文档。 （二）药品生产许可证 副本 和企业法人营业执照复印件 ；已获得药品 GMP 证书复印件 。 （三）药品生产管理和质量管理自查情况（包括企业概况及历史沿革情况；生产和质量管理情况； GMP 实施情况及
3、培训情况；证书期满重新认证企业软、硬件条件的变化情况；前次认证缺陷项目的改正情况）。 （四）药品生产企业组织机构图（注明各部门名称、相互关系、部门负责人）。 （五）药品生产企业负责人、部门负责人简历；依法经过资格认定的药学及相关专业技术人员、工程技术人员、技术工人登记表，并标明所在部门及岗位；高、中、初级技术人员占全体员工的比例情况表。 （六）药品生产企业生产范围全部剂型和品种表；申请认证范围剂型和品种表（注明常年生产品种），包括依据标准、药品批准文号；新药证书及生产批件等有关文件资料的复印件；常年生产品种的质量标准。 （七）药品生产企业周围环境图、总平面布置图、仓储平面布置图、质量检验场所平
4、面布置图（含动物室）。 （八）药品生产车间概况（包括所在建筑物每层用途和车间的平面布局、建筑面积、洁净区、空气净化系统等情况。其中对 -内酰胺类、 避孕药、激素类、抗肿瘤类、放射性药品等的生产区域、空气净化系统及设备情况进行重点描述），设备安装平面布置图（包括更衣室、盥洗间、人流和物流通道、气闸等，并标明人、物流向和空气洁净度等级）；空气净化系统的送风、回风、排风平面布置图及风管图；工艺设备平面布置图。 （九）申请认证剂型或品种的工艺流程图，并注明主要过程控制点及控制项目。 （十）药品生产企业（车间）的关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统的验证情况；检验仪器、仪表、衡器校验情况。 （十一
5、）药品生产企业（车间）生产管理、质量 管理文件目录。 （十二）企业符合消防和环保要求的证明文件。 第四条 申请新开办药品生产企业、药品生产企业新建药品生产车间（包括改建、扩建） (原证书 生产地址 不变 )或者新增生产剂型的，应当自取得药品生产证明文件或者经批准正式生产之日起 30 日内，按照有关规定向药品监督管理部门申请药品 GMP 认证。 （ 原料药新增品种按正式生产之日前申请。 ） 新开办药品生产企业（或新增范围）申请药品 GMP认证，除报送第六条规定的资料外，还须报送认证范围涉及品种的三批生产记录复印件。 第五条 药品生产企业申请注射剂 、放射性药品、 血液制品、生物制品等 国家局 组
6、织认证的 ， 在向国家局提出申请前，应 以电子文档申报的形式 向省局 报送一份申 请 资料 备案 ； 省局可以就该申报资料和对申请企业的日常监管情况，向国家局提出意见 。 药品生产企业 申请由省局组织认证的， 直接向省局提出申请； 省局自收到申请资料之日起 5个工作日内完成形式审查，符合要求的在 6 个月内完成 认证。 第 六 条 省药品认证中心组织对药品生产企业 GMP 认证申请资料进行技术审查。技术审查的工作时限为 20 个工作日。 第七 条 经技术审查，需要补充资料的，省药品认证中心一次性书面 通知申请企业。企业必须在 2个月内报送，逾期未报的中止认证工作。企业补充资料的时间不计算在认证
7、工作时限内。 第八 条 省药品认证中心对申请资料技术审查后，符合要求的，制定药品 GMP现场检查方案，选派药品 GMP认证检查组，组织实施现场检查。 组织实施现场检查的工作时限为 20 个工作日。 第九 条 现场检查实行组长负责制，检查组一般由 2-3名药品 GMP 认证检查员组成，检查 员一般 异地选调。 第十条 当地 局 可 视情况选 派观察员 。如上级局已选派观察员，则下级局不再选派 。 观察员负责与药品 GMP检查有关的协 调 、 联络工作。 第十 一 条 现场检查采取检查组长负责制，非检查组成员（任何单位或个人）均不得参与或干涉检查组工作。 第十 二 条 现场检查首次会议由检查组组长
8、主持，确认检查范围，落实检查日程，宣布检查纪律和注意事项，确定企业的检查陪同人员。 第十 三 条 现场检查时，检查员应根据检查方案、规范要求、检查标准所列项目及其涵盖的内容进行全面检查；逐项作出肯定或者否定的评定；并 应在统一下发的记录本上如实记录检查过程及内容。 现场检查中如发现企业有其他违反药品管理法及相关规定等问题，检查组 应予取证， 并将问题通过观 察员及时移交当地局查处，并在检查报告中说明有关情况。观察员完成观察工作后，应向派出单位作出汇报。 第十四条 检查员应在药品 GMP 认证现场检查缺陷项目记录表中，对关键项目的缺陷，详细记录现场检查发现的问题。对属于个例，可以马上整改的缺陷项
9、目，应有说明。 第十 五 条 药品 GMP 认证现场检查报告 必须明确认证范围、 认证 剂型（或 车间 ） 所在的 地址、生产车间概述、实施 GMP 概述 ， 根据检查标准条款，将发现的缺陷，逐项载明。缺陷的描述应详细，具可追溯性。报告不作任何结论性意见。 第十 六 条 缺陷项目的记录： 缺陷项目可分 为严重缺陷、重要缺陷、一般缺陷。 其中 重要缺陷是指：可在短期内整改完成的严重缺陷，或者发生情况严重的一般缺陷，重要缺陷不应包括系统性严重缺陷。 第十 七 条 现场检查报告须检查组全体人员签字，并附缺陷项目、检查员记录、有异议问题的意见及相关证据资料。 第十 八 条 检查组在末次会议上宣读本次检
10、查情况。被检查企业可安排有关人员参加，并可就检查发现的缺陷项目提出不同意见及作适当解释、说明。 第 十九 条 检查中发现的缺陷项目，须经检查组全体成员和被检查企业负责人签字，双方各执一份。如有不能达成共识的问题， 检查组须做好记录，经检查组全体成员和被检查企业负责人签字，双方各执一份。 第二十条 现场检查时间根据企业具体情况确定。 第二十 一 条 检查组在完成检查后，应及时将现场检查报告及相关资料提交省药品认证中心。 第二十 二 条 省药品认证中心对检查组提交的现场检查报告 、检查员记录 进行技术审查，提出审查意见。 药品认证中心审查的工作时限为 20 个工作日。 第二十 三 条 省局对省药品
11、认证中心提交的认证资料及审查意见进行审核，提出审核意见 ， 作出 申请 企业是否通过认证的结论。通过认证的，报国家局，由国家局发布审查公告，内容为：企业名称、证书编号、认证范围、现场检查时间、审批日期、检查员名单等，对 10 日内无异议的企业，发布认证公告。同时由省局发放药品 GMP 证书。 省局在发放药品 GMP 证书的同时，分别向企业和所在市局、县局发药品 GMP 认证审批件，并附整改通知书。整改通知书中的缺陷项目作为跟踪检查的重点检查内容之一。 企业存在重要缺陷，但在审核期间整改到位，并上报整改报告的，可判合格。 第二十四条 对有异议的企业，组织调查核实，在调查期间， 暂缓颁发药品 GM
12、P 证书。 第二十五条 审核及审批发证的工作时限为 30 个工作日。 第二十 六 条 通过审核，不符合药品 GMP 认证检查标准，由省局发给药品 GMP认证审批意见 并附限期 改正 的 整改通知书，整改时限为 6个月 。企业在限期内改正完毕，提交改正报告。 省局根据缺陷项目及企业整改情况，可 选派检查组再次进行现场检查。 第二十七 条 药品 GMP证书有效期为 5年。药品生产企业应在药品 GMP证书有效期届满前 6 个月，按本办法第四条的规定重新申请药品 GMP 认证。 第二十 八 条 符合简易认证程序的申请企 业（或剂型）， 按简易程序执行。 一、药品 GMP证书到期， 申请重新认证的药 品
13、生产企业，凡在五年有效期内，符合以下几款要求的，执行简易程序 认 证： （一） 到期 认证前三年连续三年 监督等级 被评为 AA 级的； （二） 在连续五年 的跟踪检查中，未发现严重缺陷 的 ； （三） 药品生产企业质量和生产部门负责人未发生变更的； （四） 对药品质量产生直接影响的生产条件、关键设施、工艺流程等技术管理条件未发生变动的； （五） 无药品委托生产和委托检验情况的； （六） 无重大药品质量事故和重大药品不良反应的； （七） 各级药品质量抽验无不 合格品情况的； （八） 无其他违法、违规等不良行为记录的。 二、企业已通过认证的剂型（或生产车间）能满足新申请认证剂型的生产，如企业的颗
14、粒剂已通过认证，申请干混悬剂的认证，软膏剂 通过认证，申请 凝胶剂 认证等 ， 执行简易认证程序。在执行简易认证程序的同时，企业必须报送相应药品生产工艺验证、清洁验证资料、提供药品质量检验情况说明等。 第二十 九 条 简易认 证程序： 一、 企业按本办法第四条的规定 向省 局提出药品 GMP认证申请。 二、 省局受理后，由省药品认证中心 根据 条款 要求，提出 技术 审查意见。 三、 省局审核， 符合要求的， 核 发药品 GMP证书。不符合要求的，按本办法第六条至第 条，实施药品 GMP 认证程序。 第三章 监督管理 第三十 条 取得药品 GMP证书的药品生产企业的日常监督管理按照 药品生产监
15、督管理办法（第十四号令）、浙江省药品生产监督管理实施办法 执行。 第三十一条 省局负责本辖区内取得药品 GMP证书的药品生产企业 的日常监督管理工作（包括跟踪检查及飞行检查）。 省药品认证中心负责承办飞行检查的实施。 市局负责辖区内药品生产企业的跟踪检查 的实施 。 第三十二 条 省局 每年年初 制定 药品生产监督检查 年度 指导意见，提出 跟踪检查计划。 第三十三 条 市 局组织跟踪检查 时 ，应 按浙江省药品生产监督检查工作指南要求进行 。 第 三十四 条 跟踪 检查 结果判定 ，可按照浙江省药品生产监督检查工作指南进行 。 企业存在严重缺陷， 且有生产假劣药情节 的，按 药品管理法及药品
16、生产监督管理办法相关规定处罚 ， 同时责令停产整顿， 收回相应剂型的药品 GMP证书，并予以公告，同时，由省局按照药品管理法及有关规定处理。 第三十五 条 跟踪检查时应重点检查以下方面： （是否不要？） （一 ）上次认证不合格项目的整改情况； （二）生产和质量负责人是否有变动、有关变更的备案情况，变更后人员是否符合要求；技术人员队伍是否符合要求，是否稳定；员工的培训情况； （三）生产车间和生产设备的使用维护情况； （四）空气净化系统、工艺用水系统的使用维护情况； （五）认证以来所生产药品的批次、批量情况； （六）认证以来所生产药品批次的检验情况，特别是委托检验的每个批次的检验情况； （七）药品生产质量问题的整改情况； （八）是否有委托生产或接受委托生产情况；
