1、NSCLC中EGFR-TKIs联合其他抗肿瘤治疗2018ASCO进展,曹邦伟首都医科大学附属北京友谊医院 肿瘤中心,NSCLC中EGFR-TKIs联合其他抗肿瘤治疗2018ASCO进展,EGFR-TKIs一线联合化疗EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗EGFR-TKIs联合免疫检查点治疗EGFR-TKIs联合二甲双胍小结,NSCLC中EGFR-TKIs联合其他抗肿瘤治疗2018ASCO进展,EGFR-TKIs一线联合化疗EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗EGFR-TKIs联合免疫检查点治疗EGFR-TKIs联合二甲双胍小结,NSCLC中EGFR-TKIs联合化疗问题的提出,NSCLC的EGF
2、R敏感突变TKIS获得了成功并写入指南；尽管PFS有显著性差异，但很多研究OS失败于EGFR-TKIs与化疗交叉使用；一线EGFR-TKIs后大约有70%患者后续需要铂类二联药物的化疗，因此探讨交叉的治疗，以期提高OS是有必要的。,Combination of Gefitinib and Chemo (NEJ005),NSCLC中EGFR-TKIs联合化疗问题的II期结果,安全性有效性,Phase III Study Comparing Gefitinib Monotherapy to Combination Therapy with Gefitinib, Carboplatin, and P
3、emetrexed for Untreated Patients with Advanced Non-Small Cell Lung Cancer with EGFR Mutations (NEJ009),NSCLC中EGFR-TKIs联合化疗的III期试验研究,Study Design of NEJ009,NEJ009试验设计-入组标准与用药方案,NEJ009试验设计-主要终点、次要终点,主要终点：OS次要终点：PFS、PFS2*、ORR、安全性，生活质量,Baseline Demographics,NEJ009试验设计-基线特征,Progression-Free Survival 1,NE
4、J009试验结果-次要终点PFS1,Progression-Free Survival 2,NEJ009试验结果-次要终点PFS2,Overall Survival,NEJ009试验结果-主要终点OS,Summary of Adverse Events,NEJ009试验结果-安全性评价,Adverse Events (20%),NEJ009试验结果-安全性评价,NEJ009试验小结,与吉非替尼单药相比，吉非替尼联合卡铂和培美曲塞获得更好的PFS 与OS ；EGFR突变型患者延长PD1是关键，PFS一个良好的OS替代标志物；吉非替尼联合卡铂和培美曲塞或可成为一线治疗晚期EGFR突变型NSCLC的
5、有效治疗选择。,NSCLC中EGFR-TKIs联合其他抗肿瘤治疗2018ASCO进展,EGFR-TKIs一线联合化疗EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗EGFR-TKIs联合免疫检查点治疗EGFR-TKIs联合二甲双胍小结,First line treatment for EGFR - mutated NSCLC,NSCLC中EGFR-TKIs一线治疗的PFS,EGFR-TKIs联合抗血管治疗？,Slide 4,NSCLC中EGFR-TKIs二线联合抗血管治疗,Slide 5,NSCLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗II期结果,JO25567一线BE联合治疗II期结果最终OS分析,NS
6、CLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗II期结果,Phase III study comparing bevacizumab plus erlotinib to erlotinib in patients with untreated NSCLC harboring activating EGFRmutations: NEJ 026,NSCLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗III期研究,Study Design : NEJ 026 (Phase III study),NSCLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗III期研究设计,Study Period Design : NE
7、J 026 (Phase III study),NSCLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗III期研究设计,Slide 8,NSCLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗III期研究设计,Baseline characteristics,NSCLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管III期基线资料,Baseline characteristics,NSCLC中EGFR-TKIs一线联合抗血管III期基线资料,Interim analysis for PFS (Pre-planned),EGFR-TKIs一线联合抗血管III期统计学设定,PFS by investigator asses
8、sment,EGFR-TKIs一线联合抗血管III期主要终点-PFS,EGFR-TKIs一线联合抗血管III期主要终点-PFS（IRC）,PFS by EGFRmutation subtypes,EGFR-TKIs一线联合抗血管III期主要终点PFS-亚组分析,Adverse events,EGFR-TKIs一线联合抗血管III期安全性分析,NEJ026是首个评估贝伐珠单抗联合厄洛替尼一线治疗EGFR突变NSCLC患者的III期研究；预设中期分析NEJ026达到主要终点；厄洛替尼联合贝伐珠单抗证明能够显著延长PFS且耐受性良好；该联合方案是可以考虑作为EGFR突变型NSCLC新的标准治疗。,E
9、GFR-TKIs一线联合抗血管III期研究结论,JO25567一线BE联合治疗II期结果最终OS分析,NSCLC中EGFR-TKIs联合其他抗肿瘤治疗2018ASCO进展,EGFR-TKIs一线联合化疗EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗EGFR-TKIs联合免疫检查点治疗EGFR-TKIs联合二甲双胍小结,EGFR-TKIs联合免疫检查点抑制剂治疗,2018ASCO没有一线联合免疫检查点抑制剂的研究；但有一项壁报讨论再次显示，在EGFR+的患者中，即便是PD-L1高于50%的人群，一线Pembrolizumab（PD-1单抗）的疗效也不理想，在入组11个病人后，仅有1人显示出疗效（ORR=9
10、%），入组中止；分析原因：由于EGFR敏感突变抗原性弱，属于典型的冷肿瘤，因此免疫检查点单药效果不佳。,IMpower150多中心III期研究设计,虽然免疫检查点抑制剂单药治疗EGFR突变患者不可取，但并非没有用；IMpower150是一项多中心，开放性，随机，对照III期临床研究，评估Atezolizumab+化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗治疗初治IV期非鳞NSCLC的疗效和安全性；根据入组人群是否为驱动基因野生型患者，分为ITT-WT型（占随机患者的87%）和EGFR/ALK阳性患者（占随机患者的13%）；,IMpower150 Study Design,IMpower150多
11、中心III期研究设计,Addition of Bevacizumab to Atezolizumab and Chemotherapy Prolongs Survival of EGFR/ALK+ Patientsa,IMpower150 III期研究中EGFR/ALK(+)人群结果,EGFR-TKIs联合免疫检查点抑制剂治疗,在IMpower150的亚组分析中，发现Atezolizumab（PD-L1单抗）+贝伐单抗+TC化疗的治疗方案，在EGFR+/ALK+靶向治疗失败后的人群中，明显优于贝伐单抗+TC化疗，显示了免疫检查点抑制剂对EGFR突变人群的价值；提示联合其他治疗将冷肿瘤的状态转换
12、成热肿瘤之后，免疫检查点抑制剂仍然能发挥作用。,Summary,IMpower150 III期研究结论,EGFR-TKIs联合免疫检查点抑制剂治疗,但值得注意的是：免疫治疗联合对应的TKI需要非常慎重，因为此前公布的PD-L1单抗联合AZD9291以及PD-1单抗联合克唑替尼均发生很强的叠加毒性。目前来看，靶向治疗仍然是EGFR突变人群的首选，当靶向治疗失败后，在化疗的基础上加上免疫检查点抑制剂作为挽救治疗可能是更合理的使用模式。,NSCLC中EGFR-TKIs联合其他抗肿瘤治疗2018ASCO进展,EGFR-TKIs一线联合化疗EGFR-TKIs一线联合抗血管治疗EGFR-TKIs联合免疫检
13、查点治疗EGFR-TKIs联合二甲双胍小结,TKI二甲双胍的II期研究(NCT03071705),EGFR TKI二甲双胍的II期研究：研究设计,主要终点：PFS次要终点：ORR、DCR、OS两组基线特征均衡良好平均随访时间12.9(10.9)个月,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI二甲双胍的II期研究结果-次要终点ORR,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI二甲双胍的II期研究结果-主要终点PFS,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO A
14、bstract 9013.,Rodriguez OGA, et al. 2018 ASCO Abstract 9013.,TKI二甲双胍的II期研究-结论,二甲双胍联合标准EGFR-TKI显著改善EGFR突变型NSCLC的PFS、ORR和OS；二甲双胍联合EGFR-TKI治疗EGFR突变型NSCLC具有较好的安全性；但该研究仅为一个例数较小的II期研究，结果需在后续的大样本研究证实。,EGFR突变人群的一线治疗联合抗血管或者化疗获益的主要机理是更大限度降低肿瘤负荷和异质性储备，即从延缓耐药的发生来延长PFS，此外联合化疗也能够增加缓解人群（对TKI原发耐药的患者）；EGFR-TKIs联合其他治疗有非常广阔的空间，而PD-1/L1/CTLA4可能需要选择合理的应用场景（比如联合化疗而非TKI）；二甲双胍+EGFR-TKIs提示能提高缓解率改善PFS甚至OS，但目前只是II期研究，也并未双盲。,小结：EGFR-TKIs联合其他抗肿瘤治疗2018ASCO进展,THANKS,
