1、第十章 多剂量给药多剂量给药概念 多剂量给药 （ multiple-dosage regimen）又称重复给药 ，是指按一定剂量、一定间隔时间、多次重复给药，使血药浓度达到并保持在治疗窗内的给药方法。 多剂量给药，在每次给予一定剂量时，体内总有前一次剂量的残余。因此，体内总药量超过前一次而不断积蓄。随着给药次数增多，体内药物量不断增加。经过一定时间后，体内血药浓度逐渐趋向并达到稳定状态。临床上常常通过多剂量给药以维持血药浓度在治疗窗内。 第一节 多剂量给药血药浓度与时间的关系一、单室模型静脉注射第一次给药 (X1)max=X0经过一个给药周期 (X1)min=X0e-k第二次给药 (X2)ma
2、x=(X1)min+X0=X0(1+e-k)(X2)min=(X2)maxe-k=X0(1+e-k) e-k第三次给药 (X3)max=(X2)min+X0=X0(1+e-k) e-k+X0= X0(1+e-k+e-2k) (X3)min =(X3)maxe-k=X0(1+e-k+e-2k) e-k 第 n次给药(Xn)max= X0(1+e-k+e-2k+ e-(n-1)k) (Xn)min= X0(e-k+e-2k+e-3k+ e-nk) 令 r = 1+e-k+e-2k+ e-(n-1)kre-k= e-k+e-2k+e-3k+ e-nk相减得 r- re-k= 1- e-nk 多剂量函
3、数n为给药次数， 为给药周期 由单剂量一室模型静脉注射的药时曲线方程 ，引入多剂量函数可得多剂量给药的药时曲线方程： 最高血药浓度 最低血药浓度例题 某单室模型药物半衰期为 4 h，静脉注射给药 100 mg，测得初始血药浓度为 10g/ml，若每隔 6 h给药一次，共 8次，求末次给药后 10 h的血药浓度解： t1/2 = 4 h, k = 0.693 / t1/2 = 0.693/4 =0.173= = 2.74 g/ml 多剂量给药时，随着给药次数 n的增加，血药浓度不断增加，但增加的速度逐渐减慢，当 n充分大时，血药浓度不再升高，达到稳态（ steady state）水平。 若继续给药则血药浓度在稳态水平上下波动，随每次给药作周期性变化，药物在体内的消除速率等于给药速率，此时的血药浓度称为稳态血药浓度（ stedy state plasma concentrtion），亦称坪浓度（ plateau level），记为 Css。稳态血药浓度 当 n充分大时，此时达到稳态血药浓度 稳态血药浓度是时间的函数，随时间的变化而变化
