1、一、肝素，具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶（AT-）结合，而增强后者对活化的、和凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。通用名 肝素钠注射液曾用名 英文名 HEPARIN SODIUM INJECTION拼音名 GANSUNA ZHUSHEYE药品类别 抗凝血药及溶栓药性状 本品为无色或淡黄色的澄明液体。药理毒理由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内 外都有抗凝血作用。其作用机制比较复
2、杂，主要通过与抗凝血酶（AT-）结 合，而增强后者对活化的、和凝血因子的抑制作用。其后果涉及 阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑 制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。药代动力学本品口服不吸收，皮下、肌内或静注吸收良好。但80%肝素与血浆白蛋白相 结合，部分被血细胞吸附，部分可弥散到血管外组织间隙。由于分子量较大，不 能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。本品主要在网状内皮系统代谢，肾脏排泄，其中 少量以原形排出。静注后其排泄取决于给药剂量。当1次给予100、400或800U/kg 时，t 1/2分别为1小时、2.5小时和5小时。慢性肝肾功能不全及过度肥胖者， 代
3、谢排泄延迟，有蓄积可能；本品起效时间与给药方式有关，静注即刻发挥最大 抗凝效应，但个体差异较大，皮下注射因吸收个体差异较大，故总体持续时间明 显延长。血浆内肝素浓度不受透析的影响。适应症用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞 等） ； 各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC） ；也用于血液透析、体外循环、导管术、 微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。用法用量 深部皮下注射：首次500010000单位，以后每8小时 800010000单 位或每12小时1500020000单位；每24小时总量约3000O40000单位，一般 均能达到满意的效果。 静脉注射：首
4、次500010000单位，之后，或按体重每4小时100单位 /kg，用氯化钠注射液稀释后应用。 静脉滴注：每日2000040000单位，加至氯化钠注射液1000ml 中持续 滴注。滴注前可先静脉注射5000单位作为初始剂量。 预防性治疗：高危血栓形成病人，大多是用于腹部手术之后，以防止深 部静脉血栓。在外科手术前2小时先给5000单位肝素皮下注射，但麻醉方式应 避免硬膜外麻醉，然后每隔8-12小时5000单位，共约 7日。不良反应毒性较低，主要不良反应是用药过多可致自发性出血，故每次注射前应测定 凝血时间。如注射后引起严重出血，可静注硫酸鱼精蛋白进行急救（lmg 硫酸鱼 精蛋白可中和150U
5、肝素） 。 偶可引起过敏反应及血小板减少常发生在用药初59天，故开始治疗1个 月内应定期监测血小板计数。偶见一次性脱发和腹泻。尚可引起骨质疏松和自发 性骨折。肝功能不良者长期使用可引起抗凝血酶-耗竭而血栓形成倾向。禁忌症 对肝素过敏、有自发出血倾向者、血液凝固迟缓者（如血友病、紫癜、血小 板减少） 、溃疡病、创伤、产后出血者及严重肝功能不全者禁用。注意事项 孕妇及哺乳期妇女用药妊娠后期和产后用药，有增加母体出血危险，须慎用。儿童用药 静脉注射：按体重一次注入50单位kg，以后每4小时给予50100单 位； 静脉滴注：按体重注入50单位kg，以后按体表面积24小时给予每日 20000单位m2，加
6、入氯化钠注射液中缓慢滴注。老年患者用药60岁以上老年人，尤其是老年妇女对该药较敏感，用药期间容易出血，应 减量并加强用药随访。药物相互作用（l）本品与下列药物合用，可加重出血危险：香豆素及其衍生物，可导 致严重的因子缺乏而致出血；阿司匹林及非甾体消炎镇痛药，包括甲芬那酸、 水杨酸等均能抑制血小板功能，并能诱发胃肠道溃疡出血；双嘧达莫、右旋糖 酐等可能抑制血小板功能；肾上腺皮质激素、促肾上腺皮质激素等易诱发胃肠 道溃疡出血；其他尚有利尿酸、组织纤溶酶原激活物（t-PA） 、尿激酶、链激 酶等。 （2）肝素并用碳酸氢钠、乳酸钠等纠正酸中毒的药物可促进肝素的抗凝作 用。 （3）肝素与透明质酸酶混合注
7、射，既能减轻肌注痛，又可促进肝素吸收。 但肝素可抑制透明质酸酶活性，故两者应临时配伍使用，药物混合后不宜久置。 （4）肝素可与胰岛素受体作用，从而改变胰岛素的结合和作用。已有肝素 致低血糖的报道。 （5）下列药物与本品有配伍禁忌：卡那霉素、阿米卡星、柔红霉素、乳糖 酸红霉素、硫酸庆大霉素、氢化考的松琥珀酸钠、多粘菌素 B、阿霉素、妥布霉 素、万古霉素、头孢孟多、头孢氧哌唑、头孢噻吩钠、氯喹、氯丙嗪、异丙嗪、 麻醉性镇痛药。药物过量 本品过量可致自发性出血倾向。肝素过量时可用1%的硫酸鱼精蛋白溶液缓 慢滴注，如此可中和肝素作用。每1mg 鱼精蛋白可中和100U 的肝素钠。贮藏 遮光、密闭，在阴凉
8、处保存。包装 3、临床应用 1、肝素是需要迅速达到抗凝作用的首选药物，可用于外科预防血栓形成以及妊娠者的抗凝治疗，对于急性心肌梗死患者，可用肝素预防病人发生静脉栓栓塞病，并可预防大块的前壁透壁性心肌梗死病人发生动脉栓塞等。2、肝素的另一重要临床应用是在心脏、手术和肾脏透析时维持血液体外循环畅通。 3、用于治疗各种原因引起的弥散性血管内凝血（DIC） ，也用于治疗肾小球肾炎、肾病综合症、类风湿性关节炎等。建议：低分子肝素已有关于口服吸入给药的研究， 【 目的：以血浆抗 Xa 活性及体内抗静脉血栓形成为指标，考察了低分子肝素(LMWH)溶液及乳剂在麻醉大鼠胃肠道的吸收情况。方法：LMWH 溶液和乳
9、剂给大鼠灌服或十二指肠直接注入给药，颈动脉插管取血、生色底物法测血浆抗 Xa 活性，并考察对实验性颈静脉血栓形成的预防作用。结果：在 5000 Anti-Xa IU/kg 的剂量下,LMWH 溶液灌胃给药时血浆抗 Xa 活性与空白对照没有显著差别，而与油酸、胆盐制成乳剂后灌服则血浆抗 Xa 活性明显升高，可达 0.5080.18 Anti-Xa IU/ml 的峰值，并有显著抗静脉血栓作用；同样剂量十二指肠给药，两种剂型都有显著吸收，在给药后 1h 左右达到血药峰值，分别为 1.120.916 Anti-Xa IU/ml(溶液),1.250.526 Anti-Xa IU/ml(乳剂)，与 100
10、 Anti-Xa IU/kg 剂量下 LMWH 注射液静脉给药后 0.5h 的血药水平相当，并显示明显的抗静脉血栓形成活性。结论：LMWH 在胃液中可能被破坏，在十二指肠能够有所吸收， 与油酸、胆盐制成乳剂可保护并促进 LMWH 的吸收 。 】制成：肠溶片、 低分子肝素与油酸、胆盐制成乳剂于软胶囊中，处方低分子肝素 适量 主药油酸、胆盐 适量 乳化剂阿拉伯胶 适量 乳化剂软胶囊（明胶：增塑剂：水=1:0.5:1） 工艺：油酸、胆盐与阿拉伯胶 混合 成 O/W乳化剂，将低分子肝素分散于其中，制成乳剂。装入胶囊中。二、小儿复方磺胺甲噁唑片(小儿复方磺胺甲噁唑片)近年来由于许多临床常见病原菌对本品常
11、呈现耐药，故治疗细菌感染需参考药敏结果，本品的主要适应症为敏感菌株所致的下列感染。 1.大肠埃希杆菌克雷伯菌属肠杆菌属奇异变形杆菌普通变形杆菌和莫根菌属敏感菌株所致的尿路感染。 2.肺炎链球菌或流感嗜血杆菌所致 2 岁以上小儿急性中耳炎。 3.由福氏或宋氏志贺菌敏感菌株所致的肠道感染志贺菌感染。 4.治疗卡氏肺孢子虫肺炎，本品系首选。 5.卡氏肺孢子虫肺炎的预防，可用已有卡氏肺孢子虫病至少一次发作史的患者，或 HIV 成人感染者，其 CD4 淋巴细胞计数200/mm3 或少于总淋巴细胞数的 20%。 6.由产肠毒素大肠埃希杆菌（ETEC）所致的腹泻。用法用量:1.常用量治疗细菌感染： (1)2
12、 个月以上体重 40kg 以下的婴幼儿，按体重口服一次 SMZ2030mg/kg 及 TMP46mg/kg ，每 12 小时 1 次; (2)体重40kg 的小儿剂量同成人常用量，一次 SMZ0. 8g，TMP0. 16g ，每12 小时 1 次。2 个月以下婴儿禁用。 2.治疗寄生虫感染如卡氏肺孢子虫肺炎： (1)按体重一次口服 SMZ18. 7525mg/kg 及 TMP3. 75 5mg/kg，每 6 小时 1 次。尿路感染的疗程为 710 日; (2) 细菌性痢疾的疗程为 57 日; 急性中耳炎的疗程为 10 日 ;卡氏肺孢子虫肺炎的疗程为 14 21 日。疗程较长者必须密切观察药物引
13、起的不良反应。建议：小儿急性中耳炎【制成小儿复方磺胺甲噁唑耳栓剂】治疗卡氏肺孢子虫肺炎【制成小儿复方磺胺甲噁唑喷雾剂】小儿急性中耳炎【制成小儿复方磺胺甲噁唑耳栓剂】处方SMZ 主药TMP 主药可可豆脂 油性基质卵磷脂 与可可豆脂制成油包水型乳剂基质不良反应1.过敏反应较为常见,可表现为药疹,严重者可发生渗出性多形红斑,剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等；也有表现为光敏反应,药物热,关节及肌肉疼痛,发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。2.中性粒细胞减少或缺乏症,血小板减少症及再生障碍性贫血。患者可表现为咽痛,发热,苍白和出血倾向。3.溶血性贫血及血红蛋白尿。这在缺乏葡萄糖 -6-磷酸脱氢酶的患
14、者应用磺胺药后易于发生, 在新生儿和小儿中较成人为多见。4.高胆红素血症和新生儿核黄疸。由于本品与胆红素竞争蛋白结合部位,可致游离胆红素增高。新生儿肝功能不完善,对胆红素处理差,故较易发生高胆红素血症和新生儿黄疸, 偶可发生核黄疸。5.肝脏损害。可发生黄疸,肝功能减退,严重者可发生急性肝坏死。6.肾脏损害。可发生结晶尿,血尿和管型尿；偶有患者发生间质性肾炎或肾小管坏死的严重不良反应。7.恶心, 呕吐, 胃纳减退, 腹泻, 头痛,乏力等,一般症状轻微。偶有患者发生艰难梭菌肠炎，此时需停药。8.甲状腺肿大及功能减退偶有发生。9.中枢神经系统毒性反应偶可发生,表现为精神错乱, 定向力障碍,幻觉,欣快
15、感或抑郁感。10.偶可发生无菌性脑膜炎 ,有头痛,颈项强直,恶心等表现。本品所致的严重不良反应虽少见, 但常累及各器官并可致命 ,如渗出性多形红斑,剥脱性皮炎, 大疱表皮松解萎缩性皮炎, 暴发性肝坏死 ,粒细胞缺乏症 ,再生障碍性贫血等血液系统异常。艾滋病患者的上述不良反应较非艾滋病患者为多见。好处：避免肝脏的首过效应。用药方便。起效快。办法： 药物过敏也叫药物变态反应，是因用药引起的过敏反应。过敏反应是一类不正常的免疫反应。免疫反应 的异常，无论是过强或过弱，对身体都是不利的，会引起一系列的病变;由药物引起的这种情况就是药物过敏。常表现为皮肤潮红、发痒、心悸、皮疹、呼吸困难，严重者可出现休克
16、或死亡。使用小儿复方磺胺甲噁唑颗粒过敏反应较为常见，可表现为药疹，严重者可发生渗出性多形红斑、剥脱性皮炎和大疱表皮松解萎缩性皮炎等;也有表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛、发热等血清病样反应。偶见过敏性休克。小儿使用若出现类似过敏反应的症状，先去化验一下大便，如果没有问题那就是抗生素引起的，小儿复方磺胺甲恶唑颗粒吃的时间不长应该不会有什么后遗症，这种药就是比较爱过敏，给孩子换成别的药，比如阿莫西林颗粒。多喝糖盐水，防止腹泻脱水。停药，并让他多喝水，尽快排毒。药品名称】通用名称：甲苯咪唑片商品名称：甲苯咪唑片(安乐士)拼音全码：JiaBenMiZuoPian(AnLeShi)【主要成份】本品
17、主要成份为：甲苯咪唑。 化学名：（5-苯丙酰基-1H-苯并咪唑-2-基）氨基甲酸甲酯 分子式：C16H13N3O3 分子量：295.3【性 状】本品为橙黄色片。【简介/商品功效 】用于蛲虫病、蛔虫病、钩虫病、鞭虫病、粪类圆线虫病和绦虫单独感染及混合感染病。【规格型号】0.1g*6s【用法用量】1.用法：口服。2.用量：(1)蛲虫病：单剂 1 片。此病易感染，最好在用药 2 周和 4 周后分别重复用药 1次。(2)蛔虫病、鞭虫病、十二指肠钩虫病及混合感染：每日 2 次，每次 1 片，连服3 日。成 人和儿童均按上述剂量服用。(3)绦虫病和粪类圆线虫： 成人：每日 2 次，每次 2 片，连服 3
18、日。儿童：每日 2 次，每次 1 片，连服 3 日。3.用药期间不需忌食，不用加服泻药。【不良反应】1.临床研究数据：对 39 个临床研究中使用本品治疗胃肠道单独或合型寄生虫感染的 6276 名受试者的安全性进行评价，在这些研究中，均未出现发生率1%的不良反应，发生率1%的不良反应有：胃肠道反应，包括腹部不适、腹泻及胃肠气胀；皮肤和皮下组织反应，包括皮疹。2.上市后数据：按照发生频率：十分常见（1/10）；常见（1/100，1/10）；少见（1/1000，1/100）；罕见（1/10000 ，1/1000）；十分罕见（1/10000），包括个别病例，对不良反应进行排序。上市后患者自发报告中的出
19、现的不良反应有：(1)血液及淋巴系统：十分罕见：中性粒细胞减少症。(2)免疫系统：十分罕见：过敏反应，包括过敏及类过敏反应。(3)神经系统：十分罕见：婴儿惊厥。(4)胃肠道：十分罕见：腹痛。(5)肝胆：十分罕见：肝炎和肝功能检查异常。(6)皮肤及皮下组织：十分罕见：中毒性表皮坏死融解、史- 约综合症、皮疹、血管性水肿、荨麻疹、脱发。【禁 忌】孕妇、哺乳期妇女、2 岁以下幼儿禁用。【注意事项】1.在一项病例对照研究中，甲苯咪唑与甲硝唑合并使用与史-约综合症/中毒性表皮融解坏死（SJS/TEN）的发生有可能相关。2.少数病例特别是蛔虫感染较严重的病人服药后可引起蛔虫游走，造成腹痛或吐蛔虫，甚至引起
20、窒息，此时应立即就医。3.对诊断的干扰：本药可使用丙氨酸氨基转移酶、门冬酸氨基转移酶活性及血尿素氮增高。4.肝肾功能不全者慎用。5.除习惯性便秘者外，不需服腹泻药。6.请将本品置于儿童不易拿到处。【儿童用药】1 岁以上儿童用药详见【老年患者用药】老年患者用药同成人。【孕妇及哺乳期妇女用药】在对大鼠和小鼠进行的单剂量研究中，甲苯咪唑显示了胚胎毒性和致畸性。在其它实验动物种属中，未发现甲苯咪唑对生殖能力的损害。对孕妇（尤其是怀孕三个月内的孕妇）处方本品时，应权衡利弊。甲苯咪唑的吸收有限，尚无资料表明甲苯咪唑是否经母乳排出，哺乳期妇女反应权衡利弊谨慎使用。【药物相互作用】 1.与西咪替丁合用时，可能
21、会抑制甲苯咪唑的肝脏代谢，引起本品血浆浓度增加（尤其在疗程较长时）。建议在长疗程治疗中，依据血药浓度调整本品给药剂量。 2.本品不应与甲硝唑合用。 3.如正在服用其他药品，使用本品前咨询医师或药师。【药物过量】 1.如患者过量使用药物或超过推荐疗程使用药物时，罕见以下不良反应：可逆性肝功能异常、肝炎、中性粒细胞减少症、肾小球肾炎。除肾小球肾炎外，其它不良反应均在正常使用本品的患者身上有报告。 2.症状：如意外服用过量，可能会出现腹部绞痛，恶心，呕吐及腹泻症状。 3.治疗：无特定解酒药。过量服用 1 小时内，可采用洗胃方法。如需要，可给予活性炭治疗。【药理毒理】本品为广谱驱肠虫药，能直接抑制肠道
22、寄生虫对葡萄糖的摄入，导致虫体内糖原耗竭，使其无法生存而死亡。盐酸左旋咪唑可选择性地抑制虫体肌肉中的琥珀酸脱氢酶，使延胡索酸不能还原为琥珀酸从而影响虫体肌肉的无氧代谢，减少能量产生。另外，药物对虫体的微管结构可能有抑制作用。左旋咪唑还有免疫调节和免疫兴奋功能。【药代动力学】 1.吸收本品口服后，由于不完全吸收和广泛的系统前代谢（首过效应），约有 20%的剂量进入循环系统。通常在用药后 2-4 小时，可达到最大血浆药物浓度。与高脂肪餐同服，可使甲苯咪唑的生物利用度有所增加。 2.分布甲苯咪唑的血浆蛋白结合率为 90-95%，分布容积为 1-2L/kg，这表明甲苯咪唑可渗透至血管外，这些数据来源于
23、长期使用甲苯咪唑治疗患者（40mg/kg/日，3-21 个月）组织中的药物浓度资料。 3.代谢口服后，甲苯咪唑主要经肝脏代谢，其主要代谢产物（甲苯咪唑的氨基化和羟胺化形式）的血浆浓度明显高于甲苯咪唑。肝功能损害、代谢功能损害或胆排出功能损害可能会使甲苯咪唑的血浆浓度升高。 4.消除甲苯咪唑及其代谢产物可能会经过一定程度的肝肠循环，然后被排泄至尿液和粪便中。对数患者口服本品后的表现清除半衰期为 3-6 小时。 5.稳态药动学长期给药（40mg/kg/ 日，3-21 个月）过程中，甲苯咪唑及其代谢产物的稳态血浆浓度约比单剂量给药的浓度高 3 倍。【贮 藏】密封保存。【包 装】铝塑水泡板包装；6 片/ 板/盒。【有 效 期】36 月【执行标准】中国药典2005 年版二部【批准文号】国药准字 H61022952【生产企业】西安杨森制药有限公司
