1、单击此处编辑母版标题样式单击此处编辑母版副标题样式* 1-受体阻滞剂在心血管疾病中的临床应用肾上腺素能受体亚型 的 分布 与 效应应激事件 防御反应1. 导致迷走抑制 (中枢神经系统 )2. 增加交感张力 (心脏 )11和增加心室功能衰竭和猝死发生的危险性增加心室功能衰竭和猝死发生的危险性 降低心脏电稳定性 心率 收缩力 收缩压 缺血发生Wikstrand 13 Suppl D:111-120. blad et al. JACC 1991;17:165A心理社会应激心理社会应激 交感神经激活交感神经激活心理社会应激血压心率血流改变 内皮细胞损伤血小板活化,生长因子释放血管壁通透性增加胆固醇积聚
2、增加内皮细胞损伤血小板活化(PDGF)脂质运输平滑肌细胞和纤维组织增生胆固醇堆积泡沫细胞形成动脉粥样斑块发展加快动脉粥样硬化发展 部分 -阻滞剂的药理学特性-阻滞剂在临床中的应用高血压慢性收缩性心力衰竭冠心病、心肌缺血心律失常 -室上性、室性 围手术期肥厚性心肌病二尖瓣脱垂夹层动脉瘤洋地黄中毒QT延长综合症二尖瓣狭窄并快速房颤The Nobel Price Committee in recognition of Sir Blacks work declared 1988: “ blockers were the greatest breakthrough when it comes to ph
3、armaceuticals against heart illness since the discovery of digitalis 200 years ago ”“ 自从 200年前发现洋地黄以来, 受体阻滞剂是药物防治心脏疾病的最伟大突破 ”为什么要用 -受体阻滞剂治疗高血压 ?交感神经张力增强的致病作用强大的临床试验证据大多数病人耐受良好肾脏疾病糖尿病原发性高血压证据表明如下高血压病人交感活性增强 :Head GE Hypertension 2019;43:636 Joles JA Hypertension 2019;43:1Seals DR Diabetes 2019;53:276
4、 Schlaich MP Hypertension 2019;43:169Schlaish MP Hypertension 2019;43:169去甲肾上腺素释放增加肌肉交感兴奋高血压时交感活性增加BP 107/58BP 148/102ECGMSNABP(mmHg)BA 48 y.o.femaleBP:107/58 mmHgMSNA:32 bursts per min45 bursts per 100 hb49 y.o.femaleBP:148/102 mmHgMSNA:42 bursts per min77 bursts per 100 hb15010050p 0.01MSNA (bursts / 100 heartbeats)100806040200NT EHA 8006004002000Total body NE spillover (ng/min)Cardiac NE spillover (ng/min)Ronal NE spillover (ng/min)B 8060C40200250200150100500NT EHNT EHNT EH