1、XX 大学硕士学位论文阿司匹林、氯吡格雷在颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后的应用学位申请人：XXX指导教师：XXX 教授类别（领域）：XXXXXXXX 年 XX 月（注：X 均为阿拉伯数字）Application of aspirin and clopidogrel in patients with intracranial aneurysms after stent assisted embolizationA thesis submitted toXian Jiaotong Universityin partial fulfillment of the requirementsfor the d
2、egree ofMaster of XXXXXXXXX（注：此处为专业学位的英文翻译，单词首字母大写，工程硕士：Engineering；临床医学硕士：Clinical Medicine; 工商管理硕士：Business Adiminstration ；公共管理硕士：Public Adiminastration ；口腔医学硕士： Stomatology；公共卫生硕士： Public Health 会计硕士：Professional Accounting；）ByXXXXXX（注：此处为作者姓名全拼，名在前，姓在后，如 Zhengying Wei）Supervisor: Prof. XXXX（注：此
3、处为导师姓名全拼，名在前，姓在后，如Bingheng Lu）(XXXXXXXXXXX) （注：此处工程硕士填写类别（领域），如 Mechanical Engineering，临床医学硕士填写二级学科名称，其它按照规定填写 ）XXX XXXX（注：此处为英文日期，月在前，年在后，如 September 2003）独创声明本人声明所呈交的论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的成果。据我所知，除了本文文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含任何他人撰写或发表过的研究成果，也不包含为获得许可的引用部分或其他教育机构的学位或证书使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均以在论文中
4、做了明确的说明并表示感谢和敬意。学位论文作者签名： 签字日期： 年 月 日X 大学论文版权使用授权书本论文是本人在 XXX 大学攻读硕士学位期间在导师指导下完成的论文。本论文的研究成果归 XXX 大学所有，本论文的研究内容不得以其他单位得名义发表。本人同意 XXX 大学有关保留、使用论文的规定，即学校有权保留论文，允许学位论文被查阅和借阅；学校可以公布论文的全部或部分内容。可以采用复印、缩印或其他手段保留论文；学校可根据国家有关部门规定送交本论文。同意学校将论文加入中国优秀博硕士论文全文数据库，并按照中国优秀博硕士穴位论文全文数据库出版章程规定享受相关权益，同意授权中国科学信息研究将本论文收录
5、到中国论文全文数据库，并通过网络向社会龚总提供信息服务，对于涉密的沦为内容，解密后适用于该授权。作者签名： 导师签名年 月 日 年 月 日目录中文摘要 .5英文摘要 .8主要符号表 .121 绪论 .132 综述 .152.1 研究背景 .152.2 颅内动脉血管瘤支架辅助栓塞术介绍 .162.2.1 支架先释放技术 .172.2.2 支架后释放技术 .172.2.3 支架半释放技术 .182.2.4 支架平行释放技术 .182.2.5 Y 形支架置入技术 .182.3 颅内动脉血管瘤支架辅助栓塞的应用 .192.4 支架辅助栓塞在颅内动脉血管瘤治疗应用中的风险及应对办法 .202.5 抗血小
6、板聚集药物 .202.5.1 阿司匹林抗血小板聚集 .212.5.2 氯吡格雷抗血小板聚集 .213 材料与方法 .223.1 临床资料 .223.2 DSA 检查 .223.2.1 操作前准备 .223.2.2 造影准备 .233.2.3 颅内动脉造影 .253.3 治疗方法 .273.4 安全型判定 .283.5 统计学方法 .284 结果 .294.1 分级标准 .294.1.1 术前 HuntHess 分级标准 .294.1.2 术前 Fisher 分级标准 .294.2 影像学诊断资料对比 .294.1.1 患者 DSA 检查结果颅内动脉瘤位置及数量情况分析对比 .304.3 手术资
7、料分析 .304.4 单一组和双联组术中、术后观察内容情况 .324.5 术后服药 3 个月后单一组和双联组临床症状观察 .324.6 3 个月后根据是否存在神经功能缺失再次分组后的观察结果对比 .335 讨论 .346 结论 .39参考文献 .40综述 .44阿司匹林、氯吡格雷在颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后的应用 .441 颅内动脉瘤支架辅助栓塞术 .442 颅内动脉瘤支架辅助栓塞术应用问题 .453 阿司匹林作为颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后抗血小板药物 .454 氯吡格雷作为颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后抗血小板药物 .465 小结 .46参考文献 .47致 谢 .50攻读学位期间取得的研究成果
8、.51论文题目：阿司匹林、氯吡格雷在颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后的应用 类别（领域）：XXXX学位申请人：XXX指导教师：XXX 教授中文摘要阿司匹林、氯吡格雷在颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后的应用目的：主要研究阿司匹林、氯吡格雷应用于颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后的安全性、剂量和药物联用时间等内容进行分析，对患者术后缺血和出血并发症的影响以及对术后预防以及时间长短的应用作用，并通过研究结果针对部分颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后患者存在起效差、对血小板的抑制作用反应低，或在长期治疗中疗效减退，伴临床急性血栓事件和出血事件的发生。不同患者对同一剂量的抗血小板药物可能存在反应差异，在抗血小板治疗的情况下仍有临床
9、急性脑缺血事件和颅内出血并发症的发生等问题进行讨论。方法：研究对象为 2010 年 1 月-2015 年 6 月我院颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后患者 82 例,均行 CT 检查，术前 HuntHess 分级为 I级，Fisher 分级为 I 一级；无神经功能缺失。DSA 检查示巨大动脉瘤，梭形动脉瘤，或宽颈动脉瘤，均行支架辅助下动脉瘤栓塞术。排除标准：(1)存在凝血功能障碍或肾功能受损；(2)存在严重心脏、肝脏或肺功能障碍；(3) 对碘、阿司匹林或氯吡格雷过敏；(4)伴有意识障碍或吞咽障碍；将患者分为口服阿司匹林组(晨起饭后口服阿司匹林100 mg，1 次d)、口服阿司匹林和氯吡格雷组(晨起口服
10、阿司匹林 100 mg，1次d，氯吡格雷 75 mgd，)。两组 3 个月后行 DSA 检查不存在神经功能缺失的患者再随机分为 A 组(停服药物，给予安慰剂口服 3 个月)和 B 组(继续口服同样剂量原口服药物 3 个月)。安全性判定所有患者于服药前、服药后 3 个月、服药后 6 个月进行凝血三项、血常规检查。对进行 DSA 复查的患者，评价术后与 3 个月后动脉瘤形状的变化。疗效的判定根据 1995 年全国第四届脑血管学术会议制定的临床疗效评分标准，对每个患者进行神经功能缺失判定。通过研究方法所得到的结论对于阿司匹林、氯吡格雷应用于颅内动脉瘤支架辅助栓塞患者术后的安全性、剂量和药物联用时间等
11、内容进行分析，对患者术后缺血和出血并发症的影响以及对术后预防以及时间长短的应用作用机制进行讨论以及根据实验结果分析阿司匹林、氯吡格雷针对血小板的抑制药理作用机制以及对患者出血、缺血事件的疗效及临床效果观察。结果：82 例患者在入院后经 DSA 检查确诊为颅内动脉血管瘤，检出动脉瘤数量为 106 个；根据 DSA 检查结果 106 个颅内动脉瘤分布情况，并且对比两组组间颅内动脉瘤分布情况组间对比不存在差异特异性，具有比对意义，所有患者术前均经头部 DSA 检查明确动脉瘤位置和大小等因素诊断，肿瘤位置分别为颈内动脉后交通段 37 例、颈内动脉动脉段 28 例、基底动脉顶端及椎基底动脉结合处 13
12、例、椎动脉及基底动脉夹层动脉瘤 11 例，颈内动脉分叉处 6 例及脉络膜前动脉瘤 4 例、颈内动脉床突上段 5 例、大脑中动脉 M1 段 2 例。其中，单一组患者颈内动脉后交通段 17 例、颈内动脉动脉段 16 例、基底动脉顶端及椎基底动脉结合处 7 例、椎动脉及基底动脉夹层动脉瘤 5 例，颈内动脉分叉处 2 例及脉络膜前动脉瘤 1 例、颈内动脉床突上段 2 例、大脑中动脉 M1段 1 例；双联组患者颈内动脉后交通段 20 例、颈内动脉动脉段 12 例、基底动脉顶端及椎基底动脉结合处 5 例、椎动脉及基底动脉夹层动脉瘤 6 例，颈内动脉分叉处 4 例及脉络膜前动脉瘤 3 例、颈内动脉床突上段
13、3 例、大脑中动脉M1 段 1 例。本研究中针对患者支架辅助栓塞共使用支架 106 个，其中4.5mm*28mm 规格支架 49 枚，4.5mm*22mm 支架 57 枚，填入弹簧圈 0-8 枚。单纯支架植入 12 例，其中微小动脉瘤 9 例，颈内动脉分叉处 2 例（均为大动脉瘤），颈内动脉床突上段小动脉瘤 1 例（术中微导管无法进入动脉瘤腔内）。术后即刻造影见动脉瘤腔内造影剂滞留，术后随访 9 例，3-6 月行头 DSA 检查均未见动脉瘤明显增大。 在实际应用过程中，支架联合弹簧圈栓塞动脉瘤 92例，有 2 例支架出现偏移情况，其他 90 例均正常，且顺利置入，并且全部释放成功，且位置表现良
14、好。在术后即刻进行 DSA 检查结果显示有 92（86.79%）例动脉瘤完全栓塞，次全栓塞 12（11.32%）例，不全栓塞 2（1.89%）例。其中所有 82 例患者中，三个月后的 DSA 检查结果显示，双联组患者未见明显复发例数，单一组患者出现一例复发，并且在进一步改时间将不存在神经功能缺失的患者再随机分为 A 组停服药物，给予安慰剂口服 3 个月)和 B 组(继续口服同样剂量原口服药物 3 个月)。在服药三个月后进行 DSA 检查结果显示，A 组患者发现颅内血管闭塞 4 例，神经功能障碍 1 例；B 组患者发现颅内动脉瘤再出血 6 例，神经功能缺失患者 8 例，消化道出血 2 例。其中颅
15、内动脉瘤再出血6 例患者中，有 1 例患者在再次出血后行完全栓塞，术后第 3 天死亡。2 例出现支架偏移情况的患者中，其中 1 例为基底动脉顶端动脉瘤在栓塞完成后回撤栓塞微导管时，支架向载瘤动脉的近心端移位，但造影显示支架仍能完整覆盖动脉瘤开口；另一例为基底动脉顶端动脉瘤，在释放支架一端于一侧大脑后动脉后，支架一端向后移位至动脉瘤腔内，遂以“冰激凌技术”进行栓塞动脉瘤。将所有 82 例患者在出院时，格拉斯哥预后（GOS）评分，其中死亡为 1 分 1 例，2 分 16 例，3 分 14 例，4 分 33 例，5 分 18 例，并且预后效果对比单一组和双联组组间对比存在差异性，双联组预后效果优越于
16、单一组，但两组组间对比不存在显著性。针对单一组和双联组组间观察统计过程中发现，单一组 37 例患者发生血管痉挛的 8 例，动脉血管破裂的 3 例，支架即刻位移的 2 例，载动脉瘤血管闭塞的 1 例，弹簧圈逸出的 2 例，即刻支架内血栓的 1 例；双联组 45 例患者发生发生血管痉挛的 3 例，动脉血管破裂的 1 例，支架即刻位移的 0 例，载动脉瘤血管闭塞的 0 例，弹簧圈逸出的 2 例，即刻支架内血栓的 0 例。结论：对于颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后服用阿司匹林和氯吡格雷作为抗血小板聚集药物应用观察过程中体现出其十分良好的临床效用价值，但是在实际应用过程中，服药 3 个月后根据是否存在神经功能
17、缺失再次将患者分为两组后进行观察，针对以上结果总结发现使用阿司匹林以及氯吡格雷作为抗血小板聚集药物应用于颅内动脉瘤支架辅助栓塞术后方案为未破裂动脉瘤术前 3-5d 给予口服氯吡格雷 75mg、阿司匹林 100mg 每日，有 SAH 的患者可在手术麻醉前23h 给予负荷剂量氯吡格雷 300mg、阿司匹林 300mg 顿服，术中常规肝素化，术后继续进行抗血小板治疗(口服氯吡格雷 75mg、阿司匹林 100mg)3-6 个月，之后氯吡格雷最好逐渐减量，然后单用阿司匹林 100mg 终身服用。并且在病情稳定后单用阿司匹林情况下适量给予安慰剂口服。关键词：阿司匹林；氯吡格雷；颅内动脉瘤；颅内动脉瘤支架；
18、栓塞术英文摘要Application of aspirin and clopidogrel in patients with intracranial aneurysms after stent assisted embolizationObjective：The safety of aspirin, clopidogrel, and dose and drug combination were analyzed. The effect of postoperative ischemia and bleeding complications, and the application of th
19、e results were analyzed, and the effect of the treatment on platelet inhibition was low, or in long-term treatment, and the clinical acute thrombosis events and bleeding events. The occurrence of acute cerebral ischemia events and complications of intracranial hemorrhage was discussed.Method：The stu
20、dy subjects were 82 patients with intracranial aneurysms in our hospital from June to January 2010. All patients underwent CT examination. Hunt, Hess, I, Fisher, -2015, I,.DSA, no neurological function, no neurological deficits, no neurological deficits, or carotid artery aneurysms. To determine the
21、 original disorder. The patients were divided into aspirin group (the morning after oral administration of aspirin 100 mg, 1 times / D, oral aspirin and clopidogrel group (morning oral aspirin 100 mg, 1 times / D clopidogrel 75 mg / D). The two groups 3 months underwent digital subtraction angiograp
22、hy (DSA). The existence of God by loss of function of patients were randomly divided into group A (stop taking the drug and placebo orally for 3 months) and B group (continuous oral administration of the same dose of oral drugs for 3 months). All the patients before and after medication, medication
23、after 3 months medication after 6 months blood coagulation, blood routine examination. Patients were evaluated with DSA 3 months after operation. The clinical efficacy was determined by the clinical efficacy of the fourth cerebral blood vessel academic conference in 1995, and the safety and dose of
24、clopidogrel were analyzed. The effects of postoperative ischemia and bleeding complications, and the application of the prevention and duration were discussed, Clopidogrel for the inhibition of platelet inhibition mechanism of pharmacological action and the clinical effect of the patients with bleed
25、ing, the efficacy and clinical effect.Result：82 patients were diagnosed as intracranial aneurysms by DSA examination after admission. The number of aneurysms was 106. According to the DSA, the distribution of intracranial aneurysms was 106. The location and size of the aneurysms were compared. The l
26、ocation and size of the aneurysms were compared with that of the two groups. 28 cases were located in the internal carotid artery, 13 cases in the basilar artery and 11 cases of the basilar artery. 4 cases and 6 cases were anterior choroidal artery aneurysm, 5 cases of supraclinoid carotid artery, 2
27、 cases of M1 segment of middle cerebral artery.Combined with the top of the internal carotid artery in 2 cases (2 cases), combined with the top of the single, which groups of patients with internal carotid artery after traffic segment in 17 cases, internal carotid artery segment in 16 cases, basilar
28、 artery and vertebral basilar artery in 7 cases, vertebral artery and basilar artery dissection aneurysm in 5 cases, internal carotid artery bifurcation and choroidal artery aneurysm in 1 cases, internal carotid artery clinoid segment, the brain artery M1 segment 1 cases, double banded patients afte
29、r traffic period of 20 cases, internal carotid artery segment 12 cases, basilar artery and vertebral basilar artery in 5 cases, vertebral artery and basilar artery dissection aneurysm in 6 cases, internal carotid artery bifurcation in 4 cases and choroidal aneurysm in 3 cases, internal carotid arter
30、y clinoid segment 3 cases. M1 segment of middle cerebral artery in 1 case. The study for patients with stent assisted embolization is the use of stents 106, the 49 pieces of 4.5mm*28mm stent specifications, 4.5mm*22mm stent 57 rocket, fill in the coil 0-8 gold. Simple stent implantation in 12 cases,
31、 including 9 cases of small aneurysms, internal carotid artery bifurcation in 2 cases (aneurysm), carotid supraclinoid aneurysms and 1 case (intraoperative micro catheter can not enter the endovascular aneurysm). Immediate postoperative angiography showed the aneurysm cavity contrast agent retention
32、, 9 cases were followed up, 3-6 months outfit DSA were no aneurysm increases obviously. In real In the application process, 92 cases of stent combined with Guglielmi detachable coil embolization of aneurysm, 2 cases of stent migration, other 90 cases were normal, and well placed, and the release of all successful, and location
