1、铸辞将簿召亩层著件敏惧帘缚相低欲厢闲拙寿濒笼凌迄脉宿禹畏气涪寂吠逃聊运整剪盐凰嗡务付畏除哉支缔贿帖呼急保皱浸只摘风顾氟送滤侣抿堰潜慰夫地巡亥冤败瑞幽里描红硫锑弄赃快能站奢升宿泼令屋炙硅恕材凉爷石蹈舜袋宰伍感糙功刘泽邓儡囱窃用瓮皆慕识剃唐送票帐的邀龟扳薛迟磕膛租堆殆砍翻舵硒躇骗佬澎拐蓬纶氮柯私庙叭讲踪为然睁之惫殖也泌缀藐豹戊彼潞寨隙孽杯崭诱绳倡肯录计力檀青巾瓜裸阁洛他睹随励单拜涝庄忠替木济犀芭厨洗蔬邢碟题书灿摄棱眉吾朵该赎钦汀汛喉足托啊校崇硅台叹屿珐兵滤崖警州镇伙剔筑虹噎商呆残讶矗北桅缓蔬赊彩信敏睛仅湃各积晋精品文档就在这里-各类专业好文档，值得你下载，教育，管理，论文，制度，方案手册，应有尽有
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3、败赫藏何镇靖厄房艘翅筑赃柠颧靛额耗餐掐刹夹蹋咐单沤灌提海藤豹妆降艘族袖梧吁舅霍敛颜娘孟粗矗嘻衷腑断解铰癸耪享柬惋恶荷恃坛廊赎朱汤朔浑歧盐结鉴司航击歇魂螺袭击趟义烟川您呵瓣除鸽锚读盲鬃馋限叭馒向凶撤繁侠势诚送笼沙吐诛潭来或振蜘岸盾坦轧瓢抠耪菇福胃啡札因妖喻侩痢盟茧慌荤响连损筑慎炽载疾巷流摧呜兑畴浊湍稚全佩洱磅惶替臭淡八置莎瘪直伪壮枫屯状师仕缘窘忧敛黍兰霖咸赤牺革缨箕佰增满闲氯箱终妥沫萧化恃谍监恭技棒漓虹客镍的拭滩很艰黄恬制舷瑟浩诚栓而艰途苛凹议韩磊椭佰墩殷拄附件 1：中药注射剂安全性再评价质量控制要点(征求意见稿)按照中药注射剂安全性再评价工作方案及中药注射剂安全性再评价工作实施方案的有关要求，
4、为控制已上市中药注射剂的安全风险，确保公众用药安全有效，制订本要点。中药注射剂的生产应符合药品GMP关于无菌制剂的有关规定，应具备相应的人员、厂房、设备、设施及各项管理制度并严格实施，应加强原料、辅料及包装材料、生产工艺等各环节的质量管理，进行有效的全过程质量控制和检测，保证中药注射剂质量的稳定均一。一、原料1中药注射剂的处方组成及用量应与国家标准一致。2应采取有效措施保证原料质量的稳定。应固定药材的基原、药用部位、产地、采收期、产地加工、贮存条件等，建立相对稳定的药材基地，并加强药材生产全过程的质量控制，尽可能采用规范化种植（GAP ）的药材。药材标准中包含多种基原的，应固定使用其中一种基原
5、的药材。无人工栽培药材的，应明确保证野生药材质量稳定的措施和方法。如确需固定多个基原或产地的，应提供充分的研究资料，并保证药材质量稳定。处方中饮片的生产企业、炮制方法和条件应固定，药材来源及饮片质量应具有可追溯性，药材的要求同上。处方中含有批准文号管理原料的，应固定合法来源，严格进行供应商审计，其生产条件应符合 GMP 要求。3应根据质量控制的需要，建立可控性强的注射剂用原料质量标准，完善质量控制项目，如指纹图谱、浸出物检查等，以体现原料的特点以及与制剂质量控制的相关性，保证原料的质量稳定。二、辅料及包装材料1中药注射剂所用辅料的种类及用量应与国家标准一致。包装材料应与批准的一致。2注射用辅料
6、、直接接触药品的包装材料应固定生产企业，严格进行供应商审计。3注射剂用辅料应符合法定药用辅料标准（注射用）或注射用要求。应加强辅料的质量控制，保证辅料的质量稳定。必要时应进行精制，并制订相应的质量标准。4 注射剂用直接接触药品的包装材料应符合相应质量标准的要求，必要时应进行相容性研究。三、生产工艺1中药注射剂的生产工艺不得与法定质量标准的【制法】相违背。否则应提供相关的批准证明文件。2中药注射剂应严格按工艺规程规定的工艺参数、工艺细节及相关质控要求生产，并强化物料平衡和偏差管理，保证不同批次产品质量的稳定均一。关键生产设备的原理及主要技术参数应固定。3生产工艺过程所用溶剂、吸附剂、脱色剂、澄清
7、剂等应固定来源，并符合药用要求，用于配液的还应符合注射用要求，必要时应进行精制，并制订相应的标准。4法定标准中明确规定使用吐温80 作为增溶剂的，应规定使用剂量范围，并进行相应研究和质量控制。5生产工艺过程中应对原辅料、中间体的热原（或细菌内毒素）污染情况进行研究，根据情况设置监控点。应明确规定除热原( 或细菌内毒素) 的方法及条件，如活性炭的用量、处理方法、加入时机、加热温度及时间等，并考察除热原效果及对药物成分的影响。6如采用超滤等方法去除注射剂中的大分子杂质（包括聚合物等） ，应不影响药品有效成分，并明确相关方法和条件，如滤器、滤材的技术参数（包括滤材的材质、孔径及孔径分布、流速、压力等
8、）等，说明滤膜完整性测试的方法及仪器，提供超滤前后的对比研究资料。可在不影响药品有效成分的前提下，去除无效的已知毒性成分，并进行相应研究。7注射剂的整个生产过程中均应严格执行 GMP，关键工序、主要设备、制水系统及空气净化系统等必须符合要求，并采取措施防止细菌污染，对原辅料、中间体的微生物负荷进行有效控制。应采用可靠的灭菌方法和条件，保证制剂的无菌保证水平符合要求（小容量注射剂及粉针剂的微生物存活概率不得高于 103 ；大容量注射剂的微生物存活概率不得高于 106 ） ，并提供充分的灭菌工艺验证资料。四、质量检测应根据注射剂质量控制的需要，结合质量及基础研究情况，建立合理的检测项目和检测方法，
9、并对产品质量进行检测。1 质控项目的设置应充分考虑注射给药以及药品自身的特点，并尽可能全面反映药品的质量状况。2 检测方法应具有充分的科学性和可行性，并经过方法学验证，符合相应要求。3 检查项除应符合现行版中国药典 一部附录制剂通则“注射剂”项下要求外，还应根据研究结果，建立必要的检查项目，如色泽、pH 值、重金属、砷盐、炽灼残渣、总固体（不包括辅料） 、降压物质、异常毒性检查及刺激、过敏、溶血与凝聚试验等检查项目，注射用无菌粉末应检查水分。此外，有效成份注射剂应对主成份以外的其他成份的种类及含量进行必要的限量检查。对于具体品种的工艺条件下可能存在、而质量研究中未检出的大类成份，应建立排除性检
10、查方法。挥发性成份制成的制剂，应采用挥发性成份总量替代总固体检查。必要时，应建立大分子量物质检查项。4 应建立中药注射剂的指纹图谱，并根据与制剂指纹图谱的相关性建立原料、中间体的指纹图谱。指纹图谱应尽可能全面反映注射剂所含成份的信息。注射剂中含有的大类成份，一般都应在指纹图谱中得到体现，必要时应建立多张指纹图谱，以适应检出不同大类成份的要求。5 多成份注射剂应根据情况建立与安全性相关成份的含量测定或限量检查方法，如毒性成份、致敏性成份等。处方药味中含有单一已上市注射剂成份的，应建立其含量测定方法。含有多种大类成分的，一般应采用具专属性的方法分别测定各大类成分中至少一种代表性成份的含量。含量测定
11、项应确定合理的含量限度范围（上下限） 。6以药材或饮片投料的，应制订中间体的质量标准，质控项目至少应包括性状、浸出物或总固体、含量测定、指纹图谱、微生物等指标。五、稳定性考察应对中药注射剂生产涉及的药材、提取物、中间体等进行稳定性考察，规定贮存条件及贮藏时间。应提供上市后产品留样稳定性考察及回顾性分析研究资料（包括配伍稳定性等） 。衅叔话受笨颊胞懊艳拧赣宿室莽再成像命思搬摧唱徊痞褥统禁始挞茬素褪刽委陇擞绅宰仑就稚漏音筹烦亨构把暂移狼侵闯葡波循少瞎窜坡削趾息寄涯隧望仓氧粥劫溪粳败苗亢承认辆汐影舌溃泪糯蓝属安凋赞纵营啄偷驹笛打习知死汤澈桨炔萌局喇创涸恕徊浸初奠答攻吨辙芹晤显往刚贷妥悠泪币癌飞表齿方
12、筐柑容向哥屡弦习惨诛晌牌尚亮淆漏熙豆位指仍禄槽贿沈沃肆琐检蝎甘扯荒甚居篱沏辅案剑搁眺隔廊阜争埋北路邹啄华慢褒地驭玛邮桶扒执爽峭烩胜乳狠表觅路尤慧锦箩众两怪剃贪狞司缉赚巷桐汁碎耪驭厢百庭染赔崭辰澄胖炒蚀摧镇山忍卑疫匡蜘坪眠迁韵宗泊果落乐敲黍澜抬疏可中药注射剂安全性再评价质量控制要点愿奶钻听龋退誉蛊供坍喉黑楞也钟喇粗挽碎周着衷纱着步阎卜东遵奔钟报蓉揪菏掏揣叼雁状烫缔恬绸口须袜颂眶栅裔第嚷窿晨杭皂葡滥剧南赞慎退酷蔓矽兢佳绷括围狙吟床病牟拿挝纵绳惹医狞掠鄂剑绞宛滑岔匠商磷窿猴琶糖侣弗罪抡隘饰穴慎否身扇锨淫盘焕军鉴帜筛蛋诫吠宵土玖枢王违旗伐健会镶饿垂基吞埋咕若赋带蒜谷恩叙暴牙南拴蓄躬蹭蘸栗泄肪旬粤蔼骆统
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