1、高血压 （ RAAS系统和 HPA轴） 实验室检测及临床应用 2015年 1月 1. 高血压检测项目开展的意义 2. 对临床诊断的帮助 3. 国内外诊断技术现状 4. 诊断时需要注意的地方 高血压病的现状 “ 三高、三低 ” 发病率高 致残率高 致死率高 知晓率低 治疗率低 控制率低 目前，中国约有高血压患者 3.3亿人。高血压的知晓率、治疗率 仅为 42.6%和 34.1%，控制率还不到 10% *资料来源：中国疾控中心慢病防控中心 分类 收缩压（ mmHg） 舒张压（ mmHg） 正常血压 120 和 80 正常高值 120-139 和 /或 80-89 高血压 140 和 /或 90 1
2、级高血压 （轻度） 140-159 和 /或 90-99 2级高血压（中度） 160-179 和 /或 100-109 3级高血压（重度） 180 和 /或 110 单纯收缩期高血压 140 和 90 高血压的分级 * 2019年中国高血压防治指南 原发性高血压 病因不明确， 90%的病因是遗传因素，超过 80%的病例属于此类。 继发性高血压 由身体的一些器官和系统病变导致的高血压。常见的引起继发性高血压的原 因有： A.肾脏病变 ； B.大血管病变； C.妊娠高血压综合征； D.内分泌性疾病 ； E.脑部疾患； F.药源性因素。 肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统（ RAAS） Angiote
3、nsin II 下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴 继发性高血压 -筛查和诊断策略 近期的研究显示继发性高血压的发病率显 著高于传统报道，尽管由于目标人群、设 定和方法学的不同导致不同的研究得到了 不同的结果。 继发性高血压诊断的重要意 义在于，有可能将不可治愈的疾病变成可 以治愈的疾病。哪怕潜在疾病可能无法治 愈，也可通过提供特异性的治疗方案使血 压得到更好的控制，同时，潜在的疾病通 常会造成比血压升高更加严重的后果因此 需要对其进行治疗。 ESH/ESC欧洲高血压学会和欧洲心脏病学会 “所有高血压人群均应进行简单的继发性高血压筛查 ” 对临床诊断的帮助 肾素 -血管紧张素 -醛固酮系统 (RA
4、AS) Angiotensin II 肾素和醛固酮检测的意义 l 辅助医生对患者进行正确的药物治疗 l 对心血管病人进行风险评估 肾素水平是心血管疾病发生的一个危险因素 l 诊断原发性醛固酮增多症（ PA) 肾素、醛固酮对某些疾病的鉴别诊断 临床 肾素 Ang 醛固酮 肾血管性高血压 N/ N/ N/ 肾素分泌性肿瘤 嗜铬细胞瘤 原发性醛固酮增多症 高肾素原发性高血压 低肾素原发性高血压 N 正常肾素原发性高血压 N N N 指导用药 筛查和诊断原发性醛固酮增多症的有效方法 醛固酮 肾 素 醛固酮肾素比值（ ARR=Aldosterone to Renin Ratio) ARR 采用 ARR方
5、法之后 PA病人检出率的变化 Mulatero P et al., J Clin Endocrinol Metab2019; 89: 1045-1050 醛固酮和肾素联检的优势 Perschel et al. Clin Chem. 2019 对于高风险的高血压和低血钾的病人，我 们推荐通过醛固酮和肾素的比值，进行原 发性醛固酮增多症的筛查和辅助诊断。 肾素活性检测（ PRA) 直接肾素检测（ PRC)与肾素活性检测（ PRA)的比较 * A. Morganti et al. 2009 直接肾素检测 EDTA血浆样本 包被单克隆抗体 标记单克隆抗体 操作简单易行 检测活性肾素 不受 PH值影响，
6、无需加入阻断剂 所需时间大大缩短 通过校准曲线计算结果，方便快捷 溯源至 WHO IS 68/356 各个实验室之间结果可以实现一致化 World Health Organization国际标准品 Direct Renin International Reference Preparation NIBSC 68/356 国际标准品 安图检测 uIU/ml pg/ml pg/ml 31.3 15.65 10.59 62.5 31.25 28.89 125 62.50 62.16 250 125.00 128.55 500 250.00 257.99 安图生物 Direct Renin与传统 PR
7、A 在广州金域总部完成 PRA与 PRC临床样本比对 P R A PRC CAP室 间质评 赋值 CIS RIA 单位转换 批号 安图 median low high 2019 Y-A RAP-1 17.35 13.41 12.95 13.91 16.32 RAP-2 30.57 26.95 25.45 29.45 29.00 RAP-3 69.09 77.45 73.45 85.09 66.34 CAP室 间质评 赋值 CIS RIA 单位转换 批号 安图 median low high 2019 Y-B RAP-4 60.63 76.73 74.91 76.91 60.06 RAP-5 2
8、6.53 25.36 22.09 25.55 26.61 RAP-6 16.26 13.09 11.41 13.59 16.68 下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴（ HPA轴） 主要应用于柯兴氏综合主要应用于柯兴氏综合 征，柯兴氏病，席汉综征，柯兴氏病，席汉综 合症，阿狄森氏氏病，合症，阿狄森氏氏病， 纳尔逊氏综合征的诊断纳尔逊氏综合征的诊断 等。等。 下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质轴（ HPA轴）异常提示疾病风险 RAAS系统与 HPA轴联合检查异常提示疾病 疾病 肾素 醛固酮 皮质醇 K+(血清 ) 原发性醛固酮增多症 N 肾素分泌性肿瘤 N/ N/ 假性醛固酮增多症（ Liddle综合征）
9、N 地塞米松可抑制醛固酮增多症 N N/ 醛固酮缺乏症 N/ N 原发性低皮质醇症（阿狄森氏病） 低肾素性醛固酮减少症 N/ N 假性醛固酮减少症（ Cheek-Perry综合征） N 继发性醛固酮增多症（巴特综合征） N 肾血管性高血压 N/ N/ N/ 利尿剂 N/ 充血性心力衰竭 N/ 肝病 N/ 肾病 N/ 皮质醇增多症（库欣综合征） N/ N/ 肾上腺功能不全 临床验证和研究 临床应用研究和参考值范围建立 曹筱佩 个人简介 1988年中山医科大学毕业后一直在本院从事医疗、教学与科研工作，先后获硕士、博士学位。在美国进 修学习 3年余，擅长内分泌代谢病的诊治，在糖尿病、妊娠期糖尿病、甲
10、状腺疾病、肾上腺疾病、垂体疾 病及各种代谢病如痛风、肥胖症、骨质疏松等的诊断和治疗方面有丰富的经验。为广东省省委健康保健教 育专家 #FormatImgID_0#主要研究方向： 1、糖尿病患者胰岛 B细胞功能的保护 2、胰岛 B细胞凋亡的机制 与干预 3、妊娠期糖尿病的防治 荣誉成就 美国青少年糖尿病协会博士后金奖 : “PANDER在胰岛 B细胞中的作用及其信号传导 ”。国家教育部二等奖 :“瘦素基因、瘦素、 瘦素受体的研究 ” 成员。 论文发表 1) Pancreatic-Derived Factor (FAM3B), a Novel Islet Cytokine, Induces Apo
11、ptosis of Insulin - Secreting cells. Diabetes 52： 2296-23032) Effects of over-expression of Pancreatic-Derived Factor (FAM3B) in isolated mouse islets and -TC3 cell. AJP Endocrinol and Metabol 289, E543, 20193) Beta-cell Dysfunction Is the Primary Contributor to the Early Postpartum Diabetes among C
12、hinese Women with History of GDM. Chinese Medical J 121(8), 6964) Pancreatic somatostatinoma characterized by extreme hypoglycemia. Chinese Medical J 122： 20095) Rapamycin Has a Delecterious Effect on Min-6 Cells and Rat and HumanIslets. Diabetes 52： 2731-2739 化学发光肾素浓度（ PRC）和醛固酮 比值与放免肾素活性（ PRA)与醛固 酮
13、比值筛查原醛症的诊断效力研究 临床验证和研究 临床应用研究和参考值范围建立 1、 RIA 肾素活性与 CLIA肾素浓度呈正相关（ r=0.905） 2、两种方法所测得醛固酮浓度呈正相关（ r=0.967）。 3、两种方法检测结果计算所得醛固酮 /肾素比值的 ROC曲 线下面积分别为 0. 94 和 0. 92 ，大于完全无诊断价值的机 会线下面积 0.5（ P均小于 0.01），但两者 醛固酮 /肾素比值 的 ROC曲线下面积比较差异无统计学意义（ P=0.52）。 4、 RIA法 醛固酮 /肾素比值 以 30为切点 ，灵敏度为 90 . 2% ，特异度为 92 . 6% ； CLIA法 醛固
14、酮 /肾素比值 以 25为切点 ，灵敏度为 95.1%，特异度为 83.3%。 高血压五项 肾素血管紧张素醛 固酮系统 （ RAAS系统系统 ） 血浆肾素 血浆血管紧张素 血浆醛固酮 下丘脑 -垂体 -肾上腺皮质 轴（ HPA轴） 血浆皮质醇 血浆促肾上腺皮质激素 RAAS系统 -立卧位实验 普通饮食，采血前卧床过夜或卧位 1.5 2h后再采血，以 EDTA抗凝管采血 保持立位，活动 2h（暂禁食、禁水）， 2h后采血， 以 EDTA抗凝管采血 激发试验：在基础状态下采血后，给受试者注射呋塞米（速尿），按 0.7mg/kg体重比例，最大剂量不超过 50mg，保持立位，活动 2h（暂禁食、禁 水
15、）， 2h后采血， 卧位 立位 HPA系统 -节律实验 医生开单流程建议 结合患者的情况，可以选择开 卧位实验（无法站立的老人） 立位实验（门诊病人不方便进行躺卧） 卧立位实验（住院病人） ACTH，皮质醇（上午八点） ACTH，皮质醇（下午四点） ACTH，皮质醇（午夜零点） ACTH，皮质醇节律实验 （ 8AM， 4PM， 12PM） 医生开单需注意的地方 1、病人是否服药 影响 ARR 药物 不影响 ARR 的药物 螺内酯、依普利酮、阿米洛利及氨苯 喋啶 ; 排钾性利尿剂 ; 来源于甘草的产 品 ( 如甘草类糖果，嚼用烟草 ) 。建议 至少停药 4周。 如维拉帕米缓释剂、肼苯哒嗪 ( 合
16、用维 拉帕米缓释剂，避免反射性心动过速 ) 、哌唑嗪、多沙唑嗪、特拉唑嗪等。 肾上腺素能阻断剂、中枢 2激动剂 ( 如可乐定和 甲基多巴 ) 、非甾体类抗 炎药 ; 血管紧张素转换酶抑制剂、血管 紧张素受体拮抗剂、肾素抑制剂、二 氢吡啶钙离子通道拮抗剂。建议至少 停药 1周。 口服避孕药和激素替代疗法 ( HRT) 状 态。 2、病人血钾情况 如果病人低血钾，请补钾到正常 3、住院病人在输液之前进行采血 医生开单需注意的地方 护士采血注意的地方 1、所有项目均使用 EDTA采血管 血常规用的采血管 紫头帽的采血管 2、务必在样本上标明采血的体位及时间 卧位 立位 8AM， 4PM， 12PM 3、卧立位实验 空腹、禁食、禁水，病人平躺过夜，第二天清晨 6： 00采血为卧位； 叮嘱病人直立位两个小时后即 8:00-9:00点采血为立 位； 4、 ACTH，皮质醇节律实验 8AM： 7:00AM-9:00AM 4PM： 3:00PM-5:00PM 12PM:午夜零点左右 尽可能在要求的时间点采血 护士采血注意的地方 样 本 的 采 集 和 转 运 样本采集后注明采集时间和体位 ，避免溶血和脂血 样本应尽快离心 (不要低温离心 )，离心后血浆直 接检测，如无法立即检测可将血浆分离于 -20 冷冻保存，测定前迅速解冻至室温。 问题和交流？
