1、拟胆碱药 MN受体激 动 药M受体激 动药 N受体激 动 药 胆碱 酯 酶 抑制 药 乙 酰 胆碱、氨甲 酰 胆碱 毛果芸香碱 烟碱 新斯的明、 （有机磷酸 酯类 ） 抗胆碱药 M受体阻断 药N1受体阻断 药 胆碱 酯 酶 复活 药 阿托品、 东 莨菪碱、山莨菪碱 六甲双胺、美加明、 碘解磷定、 氯 磷定 拟肾上腺素药 受体激 动药 受体激 动药 受体激 动药 肾 上腺素、麻黄碱、多巴胺 去甲 肾 上腺素、 间羟 胺、去氧 肾 上腺素 异丙 肾 上腺素 抗肾上腺素药 受体阻断 药 受体阻断 药 酚妥拉明、酚 苄 明 普奈洛 尔 、 吲哚 洛 尔 分类 代表药 传出神经系统药物分类 第十章 拟
2、肾上腺素药物 儿茶酚胺类 药物的基本结构是 苯乙胺 CH CH N 3 4 OH OH OH H 去甲肾上腺素 H H 儿茶酚胺的生物合成 酪氨酸 多 巴 多巴胺 去甲肾上腺素 肾上腺素 酪氨酸羟化酶 多巴脱羧酶 多巴胺 羟化酶 苯 乙醇胺氧位甲基转移酶 肾上腺素受体激动药基本作用比较 去甲肾上腺素 间羟胺 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素 1 2 作用受体 分类 1 受体兴奋 虹膜放射肌 （扩大肌） 收缩 扩瞳 血管平滑肌 （ 皮肤、内脏、小 A、 小 V） 收缩 血压 1 受体兴奋 窦房结加快 异位 节律点加快 心肌收缩力加强 2 受体兴奋 （血管平滑肌）骨骼肌 舒张支气管平滑肌 冠
3、 脉 血管总外周阻力降低（舒张压降低） 肾上腺素受体激动药基本作用比较 去甲肾上腺素 间羟胺 肾上腺素 多巴胺 麻黄碱 异丙肾上腺素 1 2 作用受体 分类 2 受体兴奋可引起 A.皮肤血管收缩 B.胃肠平滑肌收缩 C.瞳孔缩小 D.腺体分泌增加 E.支气管扩张 单选 受体兴奋引起的效应是 2 A. 骨骼肌血管扩张 B. 胃肠道平滑肌松弛 C. 支气管扩张 D. 冠状动脉扩张 E. 瞳孔开大 多选 休 克 是一种组织的毛细血管灌流不足的状态。 细胞代谢受到不良影响，引起组织功能障碍 ， 包括发生多种酶和血管活性物质的释放。 即使有高的心输出量和高动脉血压，由于血液 的病态分布（血管收缩、扩张及
4、动 -静脉短路引 起），便足以产生休克，如某些内毒素休克。 生命悠关器官的低灌流状态是休克的本质 。 如 脑 （意识、呼吸）、 肾 （尿形成）功能不良 是这些器官灌流不足的临床指征。 抗休克的治疗原则 1.改善微循环 2.补充血容量 “旧 三 联 ” 肾上腺素 去甲肾上腺素 异丙肾上腺素 “新三联 ” 肾上腺素 阿托品 利多卡因 抢救休克时 第一节 受体激动药 去甲 肾上腺素肾上腺素 (Noradrenaline， NA )(Norepinephrine,NE) 化学不稳定，忌与碱性药配伍 作用机理激动 1 受体 PI 磷脂酰肌醇 PIP PIP2 DAG IP3 二酰基甘油 三磷酸肌醇 （第
5、二信使） 活化蛋白激酶（ PKC) 释放 Ca2+ 1 血 管 n 小 A 和 小 V 收缩 n 皮肤粘膜血管 收缩最为显著， 其次为 肾 、 肠系膜 、 脑 和 肝脏血管 n 骨骼肌血管也有收缩作用， 结果 ：外周阻力增高 脏器血流 冠状血管扩张 血流量 心肌代谢产物腺苷 2. 心 脏 收缩力 输出量 心率 传导 自律性 耗氧量 n 在整体条件下： 血管强烈收缩 血压 大剂量 : 心肌自律性 心律失常 反射性心率 （弱 于 ） 【临床应用】 1.药物中毒性低血压 全麻药、镇静催眠药、吩噻嗪类抗精神病药 2.早期神经原性休克 维持收缩压 3.上消化道出血 决定血压的因素： 1.血容量 2.心收
6、缩力 3.外周阻力 （ 小 A） 【不良反应 】 n 静滴时间过长、剂量过高： 肾脏损伤 :产生少尿、尿闭和急性肾衰竭 皮肤苍白、发凉、疼痛、缺血坏死 n长时间静滴，浓度过高或药液外漏时 ： 治疗 : 普鲁卡因或酚妥拉明作局部浸润注射 防组织坏死 【禁忌证】 n 高血压病、动脉硬化症、冠心病 n 少尿、无尿及微循环严重障碍的休克病人 金黄地鼠微循环实验 滴加 NA后 微动脉血流速度 变化 NA 脑立清 对照 滴加 NA后 微静脉血流速度 变化 NA 脑立清 对照 正常金黄地鼠颊囊微循环血管 滴加 NA 后的 微循环改变 滴加 脑立清 15min后的微循环 滴加 脑立清 30min后微循环 间羟
7、胺 ( 阿拉明 ) n 化学性质稳定 n 作用较持久 n 可肌肉注射 【 药理作用 】 n机制： (1)直接激动 受体 ，对 受体作用很弱 (2)促进神经末梢释放 NA n效应： 血管收缩，外周阻力增高，血压上升 。 特点： (1)收缩血管、升压作用比 NA 弱但较持久。 (2)对肾血管收缩作用轻微， 很少引起少尿、尿闭和急性肾功能衰竭 (3)很少引起心律失常作用 (4)长时间应用，产生耐药性 产生耐药的机理 短时间内反复应用，可因耗竭 囊泡内 NE而产生耐药性。 【临床应用 】 n 用 间羟胺 取代 NA， 治疗早期休克和低血压。 【 慎 用 】 高血压、甲亢、心力衰竭、糖尿病人 去氧肾上腺
8、素 (苯肾上腺素或新福林 ) 【药理作用】 直接激动 受体，促进递质释放，对 受 体无作用。可使瞳孔散大，作用比阿托品 弱而短暂。 【临床应用】 眼科： 眼底检查时的快速短效扩瞳药 特点 :不引起眼压升高 受体激动药 第二节 肾上腺素肾上腺素 （ adrenaline， Adr） 化学不稳定，忌与碱性药配伍 作用机理直接激动 受体 G蛋白 cAMP, DAG, IP3 替代特定的第二信使，调节（刺激或阻断） 大量的细胞内过程，包括 分泌、收缩、舒张、代谢 改变 【药理作用】 n 作用特点 : 快、强， 对 和 受体选择性不高 n 主要表现： 1.兴奋心脏： 收缩力 心率 传导 心输出量 2.舒
9、缩血管： 因受体部位而异 3. 扩张支气管： cAMP 有 强大舒张作用 4. 促代谢： 糖原分解 耗氧量 （ 20 30） 肾、皮肤粘膜 1， 收缩 骨骼肌、冠脉 2， 舒张 缺点缺点 ： （ 1）心肌耗氧量明显增加 （ 2）自律性明显提高 n 剂量过大或给药速度过快 引起心律失常 n 失常类型 ： 期前收缩（早搏） 心室纤颤 2 血管血管 n 小动脉和毛细血管前括约肌 1-R(+) 血管收缩血管收缩 效应： 表现 ： (1)皮肤和粘膜血管 强烈 收缩 (2)肾血管 收缩 显著 (3)脑及肺血管 收缩作用 较弱 效应 （ 1） 骨骼肌血管扩张 （ 2）支气管舒张 （ 3）冠脉：舒张 血流增加
10、 冠脉 冠脉 血流增加 机制：机制： 心收缩力 主动脉压 冠脉灌注压 2 -R(+) 冠脉舒张 心肌代谢 代谢物 冠脉扩张 【临床应用】 1过敏性休克：过敏性休克： 如青霉素所致休克如青霉素所致休克 肾上腺素肾上腺素 兴奋心肌兴奋心肌 心跳微弱心跳微弱 升高血压升高血压 血压下降血压下降 松弛支气管平滑肌松弛支气管平滑肌 呼吸困难呼吸困难 2. 心脏骤停： 心脏骤停： 溺水、传染病、房室传导阻滞、 药物中毒、麻醉和手术意外 3. 急性支气管哮喘 （禁用于心脏性哮喘） 【不良反应及禁忌证】 n 一般性：一般性： 烦燥、焦虑、恐惧感、震颤、 心悸、出汗和皮肤苍白 n 剂量过大：剂量过大： 剧烈搏动
11、性头痛，血压骤升 。 有诱发脑溢血的危险性 引起心律失常，甚至室颤 n 注意 : 应用 Adr时必须严格控制药物剂量 禁忌证： n 高血压病、脑动脉硬化、缺血性心脏病、 n 心力衰竭、甲亢、糖尿病 n 老年人慎用 DA 受体兴奋 1， 2， 5 脑，平滑肌， 肾血管床 舒张肾血管，肾血容量 肾小球滤过率 排 Na+利尿 【 体内过程 】 化学性质不稳定，口服无效， 消除迅速、静滴给药 外源性 DA不易通过血脑屏障 无中枢作用 DA 【 临床应用】 1.用于治疗各种休克 中毒性、心源性、感染性 、 出血性、中枢性 2.特别对伴有 肾功能不全、心排出量降低、 周围血管阻力增高而已补足血容量 的情况
12、 更有意义 休克时药物的选择 目前所知，最好的抗休克治疗药应该是一种 即兴奋心肌 也 选择性地改善外周阻力 的药物。 这样可以增加生命悠关脏器的血流量。 多巴胺 最能满足上述要求。 DA 静脉连续点滴较好。 使用时要对 心率、心律、血压 和 尿量 作 密切观察。 不良反应 一般较轻，偶见恶心、呕吐。 剂量过大或滴注太快可出现心动过速、心律 失常和肾血管收缩引致肾功能下降。 麻 黄 碱 （ ephedrine） 【 药理作用 】 (1)直接激动 和 受体 (2)促进 NA 释放 (快速耐受） 1心脏、血管和血压 心脏： 收缩力 、输出量 血管 : 皮肤粘膜和内脏血管收缩 骨骼肌、冠脉和脑血管舒张
13、 血压 : 升压缓慢、持久，脉压增大 在整体条件下 ： 血压 反射性迷走（ +） 心率不变或稍减慢 松弛支气管平滑肌 Adr 特点 : 缓慢、持久 2.支气管 中枢兴奋作用明显 较大剂量 兴奋不安，焦虑，震颤和失眠 3.中枢神经系统 【临床应用】 1用于缓解轻度哮喘发作 2防治硬膜外麻醉和腰麻引起的低血压 3.各种原因引起的充血性鼻塞 【忌用】 甲亢、高血压、动脉硬化、心绞痛 受体激动药 【药理作用】 异丙肾上腺素 （ isoprenaline） 对 受体作用强 对 1和 2受体无选择 对 受体几无作用 【临床应用】 1心脏骤停： 溺水、电击、手术意外或药物中毒 2. 房室传导阻滞： 作用强，
14、治疗 、 度房室传导阻滞 3. 治疗支气管哮喘急性发作 4休克 在补足血容量的基础上 第十一章第十一章 抗肾上腺素药抗肾上腺素药 受体阻断药受体阻断药 分 类 : （ 1）非选择性 受体阻断药 短效 : 酚妥拉明 长效 : 酚苄明 （ 2） 1受体阻断药： 哌唑嗪 （ 3） 2受体阻断药 :育亨宾 【药理作用】 1血管血管 血管扩张 外围阻力 血压 2心脏心脏 (1) 血压 反射性兴奋心脏 : 心收缩力 心率 心输出量 (2)阻断突触前膜 2 受体 负反馈减弱 促进神经末梢释放 NA 间接 兴奋心脏 3 其它其它 拟胆碱、组胺样作用、抗 5-HT 【临床应用】 1治疗外周血管痉挛性疾病治疗外周
15、血管痉挛性疾病 （ 1）肢端动脉痉挛的雷诺综合征 （ 2）血栓闭塞性脉管炎 （ 3）冻伤后遗症 2静滴静滴 NA外漏时外漏时 3休克休克 在补足血容量的基础上在补足血容量的基础上 意义： 明显降低肺血管阻力 4治疗急性心肌梗死治疗急性心肌梗死 顽固性充血性心力衰竭顽固性充血性心力衰竭 机制机制 : 外周阻力 心脏前后负荷 心输出量 5嗜铬细胞瘤的鉴别诊断嗜铬细胞瘤的鉴别诊断 防治手术过程中突发高血压危象防治手术过程中突发高血压危象 【不良反应】 n 大剂量大剂量 : 体位性低血压， n 注射给药注射给药 ： 心动过速、心律失常、诱发或加重心绞痛 n 其它其它 : 腹痛、恶心、呕吐、诱发溃疡 n
16、 冠心病、胃炎 胃、十二指肠溃疡病人慎用 二、长效 受体阻断药 酚苄明酚苄明 （ phenoxybenzamine） n 非竞争性阻断 n 特点特点 :起效慢、强、持久 n 口服吸收少，只作静脉给药， 局部应用刺激性大 肾上腺素升压作用的翻转 【 药理作用 】 1.扩张血管扩张血管 血压明显下降 2.其它其它 ： 抗 5-HT、 抗组胺作用 【 临床应用 】 外周血管痉挛性疾病外周血管痉挛性疾病 三、 1受体阻断药 哌哌 唑唑 嗪嗪 （ prazosin） n 扩张血管，降低外周阻力 血压下降， n 不引起明显的心率加速 n 应用：高血压病应用：高血压病 n 顽固性心功能不全顽固性心功能不全
17、受体阻断药受体阻断药 分分 类类 （ 1） 非选择性 :普萘洛尔 （ 2） 选择性 1受体 :美多洛尔 （ 3） 有内在拟交感活性的 :吲哚洛尔 （ 4） 兼有阻断 和 受体 ： 拉贝洛尔 【药理作用】 1. 受体阻断作用受体阻断作用 (1)心血管心血管 : 心脏心脏 : 1 -R (-) 心率 心收缩力 输出量 耗氧量 传导减慢 血管血管 : 2 -R(-)， 周围血管（包括冠脉）阻力增加，供血减少， 器官 血流量 冠脉流量 但此时 心肌耗氧降低的优势大于供血减少 ，故有防治 心绞痛和心肌梗塞的作用。 （ （ 2）支气管）支气管 2 -R （ -）： 平滑肌收缩 呼吸阻力 （ 3）代谢）代谢
18、 n 抑制脂肪分解 血中游离脂肪酸 n 控制甲亢症状 【临床应用】 1 心绞痛 心绞痛 2 心律失常 心律失常 3 高血压病 高血压病 应用不当应用不当 l 诱发或加剧支气管哮喘 支气管哮喘患者 支气管哮喘患者 : 禁用慎用 2抑制心脏功能 心功能不全，窦性心动过缓、 房室传导阻滞禁用 拟胆碱药 MN受体激 动 药M受体激 动药 N受体激 动 药 胆碱 酯 酶 抑制 药 乙 酰 胆碱、氨甲 酰 胆碱 毛果芸香碱 烟碱 新斯的明、 （有机磷酸 酯类 ） 抗胆碱药 M受体阻断 药N1受体阻断 药 胆碱 酯 酶 复活 药 阿托品、 东 莨菪碱、山莨菪碱 六甲双胺、美加明、 碘解磷定、 氯 磷定 拟肾上腺素药 受体激 动药 受体激 动药 受体激 动药 肾 上腺素、麻黄碱、多巴胺 去甲 肾 上腺素、 间羟 胺、去氧 肾 上腺素 异丙 肾 上腺素 抗肾上腺素药 受体阻断 药 受体阻断 药 酚妥拉明、酚 苄 明 普奈洛 尔 、 吲哚 洛 尔 分类 代表药 传出神经系统药物分类 问答题 1. 请举出传出神经药理学中各 具代 表性的药物 ( 12个 ）。 2. 有机磷中毒都有哪些表现？ 如何进行解救？ 3. 阿托品有哪些主要用途？ 分别阐述其药理学作用依据。
