1、单击此处编辑母版标题样式 单击此处编辑母版副标题样式 * 1 帕金森病诊断进展 帕金森病 帕金森病（ PD） 是中老年人 的慢性神经系统退行性疾病，发 病年龄在 40 70岁之间， 50 60 岁为发病高峰。据我国的一项统 计， 55岁以上人口发病率为 1%。 帕金森病的历史 53(suppl 3):S73-S86; Olanow CW, Tatton WG. Annu Rev Neurosci. 2019;22:123-124; Steece-Collier K et al. Proc Natl Acad Sci USA. 2019;99:13972-13974. 基因 -突触核蛋白 Par
2、kin UCH-L1 易感基因 环境因素 l 杀虫剂 l 居住于农村 l 其他 (?) 细胞凋亡 病理机制 l 蛋白聚集 l 线粒体功能障碍 l 氧化应激 l 炎症 l 兴奋性毒性 UCH-L1 = ubiquitin hydrolase L1. 老化 帕金森病临床特征 n 运动症状： 运动缓慢、 静止性震颤、 僵直、 姿势平衡障碍 n 非运动症状。 精神： 抑郁，焦虑，认知，幻觉，淡漠，睡眠 紊乱 自主神经：便秘，血压偏低，多汗，性功能障碍， 排尿障碍，流涎。 感觉障碍：麻木，疼痛，痉挛，不安腿综合征，嗅 觉障碍。 帕金森病的病理生化改变 n 选择性黑质多巴胺神经元丧失 （ 50 70） ;
3、 n 纹状体多巴胺含量显著减少（ 80 99 ） ;与临床症状的严 重程度成正比 ; n 路易氏（ Lewy）小体：含大量 突触核蛋白 ; n 胶质细胞增生 ; n 进行性多巴胺神经元变性和死 亡。 帕金森病病理诊断标准： 现时应用的主要标准 n 多巴胺能神经元减少 (50%)和黑质中 存在胶质细胞 n 在黑质或蓝斑中至少存在一个路易小 体 (在这些区域的 34张病理切片，不重 叠 ) n 没有能导致其他帕金森征的病理证据 帕金森病病理学的新观点 瑞典 :ALPHONSE PROBST New indight into pathology and Neurodegeration in Park
4、insons disease 传统的观点 : 黒质致密带 (SNpc) A9多巴胺能神 经元的减少 ,黒质纹状体通路变性 DA神经元起源于中脑黑质 A9和中脑大脑 脚被盖部腹侧区 A10 黑质（ A9） 纹状体通路： 控制运动 中脑边缘系统（ A10）：投射到杏仁核、 隔核、扣带回 中脑皮层通路（ A10）：投射到皮层颞叶 与精神和行为有关 多巴胺通路 新的观点 : PD是一个多系统的疾病 ,累及许 多黒质以外的系统 ,如 :中脑多巴胺神 经元 (被盖腹侧 A10区 )、去甲肾上腺 能（篮斑， A6区）， 5 HT能（ dorsal rephe nucleus） ,胆碱能神经元 （ Meyne
5、rt基底核）以及组织胺和神 经肽系统 临床特征： 运动迟缓 肌僵直 震颤 姿势反射障碍 临床特征： 抑郁 执行功能障碍 痴呆、精神症状 黑质 纹状体通路 中脑边缘及皮质通路 n 僵直型：投射到背侧壳核的 SNpc腹外侧 部的多巴胺能神经元严重变性 n 震颤型： SNpc的多巴胺神经元的总数变 性较少，而其中间部的神经元变性相对 严重，并在 A-8区的多巴胺神经元受损（ 该部分在僵直型中通常正常） 临床类型与病损部位的关系 帕金森病：一种多系统的神经变性疾病 荷兰的 Erik ch. wolters 许多回顾性研究表明 :PD患者在确诊为 PD之前 3 5年 ，就有一些非运动的健康问题，如： 便
6、秘 52 尿频、尿失禁 22 吞咽困难 5 直立性头晕 5 感觉异常、麻木、疼痛，痉挛 40 睡眠障碍 27 第 16届国际帕金森病与相关疾病会议 ,2019,东京 Heiko Braak的新观点 n PD是一种在脑内形成 LEWY体和 LEWY 神经突的多系统突触蛋白病（ Synucleinopathy)，始于延髓逐渐依次进 展到桥脑、中脑、最后到间脑和皮层， 损害边缘系统、内脏运动系统和感觉运 动系统。 Braak 临床分期（ 2019） n 前运动障碍期： stage 1289:409-411. 健康被试 Hoehn-Yahr 1级 PD患者 功能成像：健康对照 vs 帕金森病 Cour
7、tesy of KL Marek. 经颅超声 (TCS)用于 PD的早期和鉴别诊断 n TCS可以监测到黒质区增高的铁水平和降低的神经黑 色素水平。 n TCS在 90%的 PD患者的黒质区可见到其增强的回声信 号 ,在非典型或帕金森综合症中很少见到。 n TCS回声信号的增强在健康人群出现是黒质纹状体易 于损伤的生物信号。 n TCS是锥体外系疾病的生物标志。 n 回声高信号有助于 PD早期诊断和鉴别诊断。 n 原发性肌张力障碍回声高信号常见于豆状核 ,亨廷顿在 尾状核。 第 16届国际帕金森病与相关疾病会议， 2019，东京 德国 tubingen大学 Berg Daniela教授： 【诊
8、断】 一、诊断 帕金森病生前诊 断目前主要依赖临床。 帕金森病的 UK脑库诊断标准 UK Parkinsons Disease Society Brain Bank Clinical Diagnostic Criteria 步骤 ：帕金森症的诊断 & 运动减少：随意运动在始动时缓慢，疾 病进展后，重复性动作的运动速度及幅度 均降低。 & 至少符合下述一项： A.肌肉强直 B.静止性震颤（ 4 6Hz） C.直立不稳（非原发性视觉，前庭功能 ，脑功能及本体感受功能障碍造成） 步骤 ：帕金森病的排除标准 & 反复的脑卒中发作史，后逐步出现帕金 森症状 & 反复的脑损伤史 & 确切的脑炎病史 & 有
9、眼球运动障碍 & 在症状出现时，应用精神抑制药物 & 1个以上的亲属患病 & 病情持续性缓解 步骤 ：帕金森病的排除标准（续） & 发病三年后，仍是严格的单侧受累 & 核上性麻痹 & 小脑征 & 早期即有严重的自主神经受累 & 早期即有严重的痴呆，伴有记忆力，语言和行为障碍 & 锥体束征阳性（ Babinski+） & CT扫描可见颅内肿瘤或阻塞性脑积水 & 用大剂量左旋多巴治疗无效（除外吸收障碍） & 接触过 MPTP，一种阿片类镇痛剂的衍生物，对黑质细 胞有特异性毒性 步骤 ：帕金森病的支持性标准 确诊为帕金森病需要至少符合下列 3项以上： & 单侧起病 & 静止性震颤 & 疾病逐渐进展
10、& 发病后多为持续性的不对称性受累 & 对左旋多巴的治疗反应非常好（ 70-100） & 应用左旋多巴导致的严重异动症 & 左旋多巴的治疗效果持续 5年以上（含 5年） & 临床病程 10年以上（含 10年） 帕金森综合征的诊断准确性研究 德国脑库临床病理研究结果 德国 Roeber教授： 病理诊断 临床诊断 帕金森病（ 35例） 帕金森病（ 32例） 多系统萎缩（ 3例） 多系统萎缩（ 20例） 多系统萎缩（ 13例） 帕金森综合症？（ 2例） PSP （ 1例） 帕金森病（ 1例） 帕金森综合征的诊断准确性研究 德国脑库临床病理研究结果 病理诊断 临床诊断 PSP （ 20例） PSP （
11、 12例） 帕金森病（ 5例） 帕金森病综合症？（ 2例） 血管性帕金森病综合征（ 1） 皮质基底节变性（ 6例） 皮质基底节变性（ 3例） 帕金森病综合症？（ 2例） PSP （ 1例） 第 16届国际帕金森病与相关疾病会议 ,2019,东京 帕金森综合征的诊断准确性研究 德国脑库临床病理研究结果 n 病理诊断 临床诊断 血管性帕金森病综合征（ 2） 帕金森病（ 1例） 皮质基底节变性（ 1例） FTLD（ 1例） 皮质基底节变性（ 1例） 帕金森综合征的诊断准确性研究 德国脑库临床病理研究结果 病理诊断 临床诊断 运动神经元病 MSA(1) 神经纤维病（ 1例） PSP(1例） (Neur
12、ofilamentopathy) 第 16届国际帕金森病与相关疾病会议 ,2019,东京 帕金森综合征的诊断准确性研究 德国脑库临床病理研究结果 n 结论：大约 72的病人临床诊断准确， 有大约 28的患者误诊。临床诊断符合 率最好的是帕金森病，其次是 PSP/MSA 英国脑库帕金森病诊断准确性 n 在一项尸解系列研究中， 100位原诊为帕 金森病的患者有 24位被发现有别的问题。 n 6个有进行性核上性麻痹 n 5个有多系统萎缩 n 6个有 Alzheimer病 n 3个有血管性帕金森综合征 n 4个有其他诊断 * Hughes et al, 1992 PD痴呆的诊断标准 一）临床表现 I
13、核心症状 符合皇后广场脑库 PD诊断标准 （ Queen Square Brain Bank Criteria） 隐匿发生的痴呆综合征，缓慢 进展 认知损害 1个领域 认知能力低于病前的水平 智力障碍应足以损害患者日 常生活能力 II 相关的临床特征 认知特征：注意、执行、视空 间、语言 行为特征：淡漠、情绪、幻觉 、谵妄 III 使诊断不能肯定的特征 IV 提示其他疾病引起的精神障碍 二）诊断 1很可能 PD痴呆 两个核心症状均存在 典型的损害至少 2 4个认知领 域或 1个及以上的行为症状 无 III、 IV的情况 2可能的 PD痴呆 两个核心症状均存在 非典型认知损害 1个及以上， 有或无行为症状 或 1个及以上 III的情况存在 无 IV的情况存在。 Emre M, Aarsland D, Brown R, et al. Clinical diagnostic crieteria for dementia associated with Parkinsons disease. Mov Disord, 2019， 22： 1089-1707 谢 谢
