1、1 1 内 容 EDN基本概况 E尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 E尿毒清颗粒最新研究进展 E尿毒清颗粒的临床应用 2 2 糖尿病肾病发病率 国外占糖尿病的 20， 国内占糖尿病的 0 9一 36。 据统计，年龄在 20-40岁的糖尿病患者，病史在 10年以内的 患有糖尿病肾病的比例为 3%； 10-20年糖尿病肾病的发生率 为 50%； 20年以上的糖尿病患者，几乎 100%并发肾脏微血管 病变； 型糖尿病患者，约 半数 以上死于糖尿病肾病， 型糖尿 病患者亦有部分死于糖尿病肾病。糖尿病患者一旦发生肾 脏损害，出现持续性蛋白尿，则病情往往不可逆转，患者 最终 发展至终末期肾功能衰竭、尿毒症
2、。 从 蛋白尿 的出现到死于尿毒症，间隔期为 1015 年左右。 糖尿病肾病已经成为糖尿病患者主要的死亡原因。 3 3 糖尿病肾病与 CKD 荟萃分析显示随着尿蛋白的上升，病程的延长， GFR呈下降的趋势 NEPHROLOGY 2006; 11, 3641 3 0 5 10 15 20 25 years0 50 100 150 GFR 20 200 1000 5000 Albuminuria (mg/d) 4 4 高血糖 AGES生成 NADH/NAD+ （ 还原型辅酶 I/辅酶 I )iNOS表达 （早期） 肾小球高滤过、高灌注 TGF1 ECM合成 ECM降解 MC(系膜细胞 ）增殖 肾小
3、球肥大 肾小球肥大、硬化 DN（糖尿病肾病） 葡萄糖 山梨醇 果糖 AR SDH 多元醇代谢通路激活 DN发病机理示意图 5 5 内 容 EDN基本概况 E尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 E尿毒清颗粒最新研究进展 E尿毒清颗粒的临床应用 6 6 大黄 黄芪 臣药 使药佐药君药 桑白皮 苦参党参 白术茯苓 白芍 丹参 制何首乌 柴胡 半夏 川芎 菊花 尿毒清组方构成 7 7 尿毒清的药理作用 -现代药理 n大黄： 1.促进代谢产物的排泄，改善氮质血症 2.抑制氧自由基，抑制中分子毒素（如甲基胍、胍基琥珀 酸）的产生 3.抑制肾小球代偿性肥大和肾小管高代谢状态，改善肾血 流量 4.抑制肾小球系膜
4、细胞增生和成纤维细胞增殖 5.纠正脂代谢紊乱 6.纠正钙、磷代谢异常 7.减少蛋白尿 8.抑制血管紧张素转换酶 (ACE) 作用 9.大黄酸对肾小球硬化有明显防治作用 10.对肾微循环的作用 8 8 n黄芪： 1.提高血浆白蛋白，促进肌肉蛋白及肝脏蛋白的合成，改善全 身营养状态 2.减轻蛋白尿 3.利尿作用： 显著改善肾病时下丘脑精氨酸血管加压素和其依赖性通道水 孔蛋白 - 2的变化 ,提高肾小球滤过率 ,起到利尿消肿作用 4.改善脂质代谢 5.减轻糖代谢紊乱 ,减少糖基化产物的形成 6.降低血小板聚集性 ,改善高凝状态 7.抗氧自由基作用 尿毒清的药理作用 -现代药理 9 9 8.对肾间质纤
5、维化有多靶点抑制作用 ： 减少炎症细胞反应和 TGF-1 （转化生长因子 1 ）表达分泌 ,随后可减少肾脏固有细胞转化、 分化及 型胶原、 型胶原、层粘连蛋白、纤维 连接蛋白等细胞外基质成分沉积。故而减少了肾 小球硬化和肾间质纤维化。 9.促进小管上皮细胞损伤修复 10.免疫系统具有双向调节作用 ,能使紊乱的免疫机 能恢复有序 11.增强造血系统功能，促进红、白细胞生成、发育 和成熟 尿毒清的药理作用 -现代药理 10 10 n丹参：丹参： 1.提高血管舒缓素活性，促使 PGE2产生、分泌增加，扩张肾 血管，增加肾血流量和 GFR，促进氮质代谢产物排泄 2.减少血管上皮细胞的损伤 ,有利于线粒
6、体及绒毛等超微结 构损伤的修复 3.抑制血小板聚集 , 激活纤溶酶系统 4.增强红细胞膜的机械强度 , 减少红细胞的破坏 5.降血脂及抗动脉粥样硬化作用： a.抑制细胞内源性胆固醇合成 b.抗脂蛋白氧化作用 尿毒清的药理作用 -现代药理 11 11 6.减轻肾脏的纤维化程度 丹参可能通过以下 多个途径直接或间接达到抗肾脏纤维化的效果 : 丹参可抑制系膜细胞分泌 IL 6( 白细胞介素 -6)及 Col - ( 人 型 胶原 ); 丹参中的水溶性成分之一丹酚酸 A可抑制成纤维细胞增殖、降低成纤 维细胞内胶原合成率 ; 可降低肾脏 TGF1mRNA( 转化生长因子 -1 信使核糖核酸）和蛋白 水平
7、 ,下调 SMA( 平滑肌肌动蛋白 )的表达 ,减少 I型胶原的沉积 ,延缓 肾间质纤维化的发生。 抑制肾组织 ICAM 1( 细胞间粘附分子 -1)的表达 ; 丹参素可增强纤溶酶活性 ,降低 PAI的活性 ,促使酶原型 MMPs（基质金 属蛋白酶）转变为活化 MMPs而发挥降解 ECM的作用 7.抗炎 ,增强机体免疫力 12 12 n川芎 ： 1.抑制血小板激活、聚集和释放反应，阻断由此引起的 肾损伤 2.改善微循环 ，改善肾组织缺血、缺氧，减轻由此而致 代谢异常，功能减退和结构变化 3.抗氧化 ，减轻肾小球脂质过氧化损伤 4.抗纤维化 ，提高肾成纤维细胞分泌的 I型胶原酶活性 , 抑制人成
8、纤维细胞增殖及 I型胶原的表达，延缓肾小球硬 化进展 5.调节花生四烯酸代谢产物的产生与释放 6.钙离子拮抗作用，可减轻肾小球代偿性肥大，抑制系 膜细胞增殖和抗血小板聚集 7.抗腹膜间皮细胞的损伤 尿毒清的药理作用 -现代药理 13 13 n茯苓茯苓 ： 1.利尿作用 ：尿量增多，尿钠、尿钾排除量亦增加，与 影响 肾小管对钠离子的重吸收有关； 2.有降血糖作用； 3.能增强巨噬细胞吞噬功能，使脾脏抗体分泌细胞数明显增 多，主要 改善细胞免疫功能 。 14 14 内 容 EDN基本概况 E尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 E尿毒清颗粒最新研究进展 E尿毒清颗粒的临床应用 15 15 STZ-CF
9、A (链脲佐菌素 /完全弗氏佐 剂 )大鼠模型 db/db （纯合子）自发 性小鼠模型 尿毒清明显抑制模型动物红细胞与肾匀浆的醛糖还原酶 ,降低高糖诱发系 膜细胞内山梨醇增加 多靶点 -尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 2007未发表资料 16 16 尿毒清明显降低模型动物血液 AGES（糖基化终产物） STZ-CFA（ 链脲佐菌素 /完全 弗氏佐剂 ) 大鼠模型db/db(纯合子） 自发性小鼠模型 多靶点 -尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 2007未发表资料 17 17 灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由 AGEs介入体
10、外培养体系 引起的系膜细胞增殖 HE400 A B C D E A control B AGEs C D E with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately 多靶点 -尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 18 18 A negative B control C HG D E F with NDQ serum 0.1% 0.5% 5% separately A B C D E F 灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由 AGEs介入体外培养体系 引起的系膜细胞 TGF -1的高表达 HE400 多靶点 -尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果
11、尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 19 19 灌胃给尿毒清的大鼠血清明显抑制由高糖引起的系膜细胞增殖 #p0.01vs control *p0.01 vs control serum N=4 XSD 培养体系中加 入 0.01%， 0.1%， 1%的 用药后的大鼠 血清明显抑制 系膜细胞的增 殖 对抗系膜细胞增殖与肾组织纤维化 多靶点 -尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果尿毒清治疗糖尿病肾病的药理实验成果 2007未发表资料 20 20 尿毒清的基础研究 -结论 1.抑制肾小球系膜细胞及系膜基质的异常增生 2.改善肾小球高滤过高灌注状态 3.抑制肾脏代偿性肥大和肾小管高代谢状态 4.改善脂质
12、代谢紊乱，消除氧自由基 5.改善 CRF的氮质血症 6.降低血糖 7.抑制多元醇代谢通路 8.促进尿酸的排泄 21 21 内 容 EDN基本概况 E尿毒清颗粒组方分析及现代药理研究 E尿毒清颗粒最新研究进展 E尿毒清颗粒的临床应用 22 22 尿毒清颗粒治疗糖尿病肾病致肾功能 衰竭临床观察 E治疗方法 两组均予糖适平或胰岛素等控制空腹血糖于 8 5mmol L以 下，给低盐、低糖、优质蛋白质饮食，控制血压于 130 110 85 75mmHg之间，对症治疗予纠正水、电解质及酸碱平衡 失调及改善贫血、控制感染等。 治疗组加用尿毒清颗粒口服，每次 1包，每日 4次。连服 1个 月为 1疗程， 2个
13、疗程后统计疗效 中国中医急症 2005年 4月第 l4卷第 4期 23 23 在常规治疗基础上加用尿毒清疗效更优 E 与对照组比较， P0 05 24 24 两组 Ccr（内生肌酐清除率）及 Scr（血肌酐）均有程度不同的改善，而 Scr的 改善以加用尿毒清尤为明显 E 与本组治疗前比较， * P0 05， * P0 0l；与对照组治疗后比较 P 130 80mmHg， UAER下降 30 观观 察察 指指 标标 疗疗 效效 标标 准准 27 27 表 1 两组治疗结果及疗效比较 注：与对照组比较， *P0.01 * * 尿毒清 +ACEI（血管紧张素转化酶抑制剂）的疗效明显优于 单用 ACE
14、I 28 28 表 2 两组治疗前后各项生化指标变化比较 (S) 注：两组各项指标比较。 *P0 01 * * * * 注：两组各项指标比较。 29 29 注：两组各项指标比较。 *P0 01 * * * * * * * * 30 30 结结 论论 尿毒清颗粒 +ACEI治疗糖尿病肾病 的疗 效明显优于单用 ACEI 尿毒清颗粒 +ACEI改善糖尿病肾病 的 各 项生化指标 疗效明显优于单用 ACEI 31 31 尿毒清对慢性肾衰竭脂质代谢紊乱及肾功能的影响 方法方法 : 80例病人随机分为两组，疗程两个月 治疗组（ 40人） 饮食：优质低蛋白低磷饮食 一般治疗：纠正水电解质酸碱失衡 治疗：尿
15、毒清 +ACEI类药物 对照组（ 40人） 饮食：优质低蛋白低磷饮食 一般治疗：纠正水电解质酸碱失衡 治疗： ACEI类药物 尿毒清服用方法 ：每天 4次，即于每日三餐前 30 60 min服用，晚上 10时左右加服 1 次尿毒清冲剂，每次服用尿毒清冲剂 5 10 g，服药时适当饮水，以保持每天大便 2 3 次为宜 。 中国中西医结合肾病杂志 2004年 8月第 5卷第 8期 32 32 总胆固醇 (CHO) 甘油三酯 (TG) 高密度脂蛋白胆固醇 (HDLC) 低密度脂蛋白胆固醇 (LDLC) 载脂蛋白 A( AP0A)和 B(APOB ) 血尿素氮 (BUN) 血肌酐 (Scr) 内生肌酐
16、清除率 (Ccr) 观察指标 33 33 表 1 慢性肾衰竭治疗前后脂类蛋白的改变 (s) 注：与治疗前比较， P0 01；与对照组比较， P0 01 尿毒清 +ACEI改善慢肾衰病人的脂质紊乱作用优于单用 ACEI 34 34 表 2 尿毒清颗粒与肾功能的关系 (s) 注：与治疗前比较， P0 05， P0 .0l * * * * * * 尿毒清颗粒对早、中期慢性肾衰竭的实验指标改善明显 35 35 * * * 注：与治疗前比较， P0 05， P0 .0l 36 36 结结 论论 尿毒清 +ACEI改善脂质紊乱效果优于单用 ACEI 加用尿毒清改善肾功能疗效明显强于单用 ACEI 37 3
17、7 尿毒清的临床研究结论 E尿毒清 +ACEI的疗效明显优于单用 ACEI E尿毒清 +ACEI改善 慢性肾衰竭患者脂类蛋白 疗效明 显优于单用 ACEI E尿毒清 +ACEI改善糖尿病肾病 的 各项生化指标 疗效 明显优于单用 ACEI 38 38 用 法 用 量 分期 UAE（尿白蛋白排泄率） 用法用量 期 肾小球高滤过和肾脏 肥大期 每日三次：日服，每 6小时一次， 5g/次，饭 前 15min温开水冲服 期 正常白蛋白尿期 每日三次：日服，每 6小时一次， 5g/次，饭 前 15min温开水冲服 期 微量白蛋白尿期 20199g/min 每日四次：日服三次，每 6小时一次， 5g/次 ，首剂加量， 15min饭前温开水冲服；睡前一 次， 10g/次。 以患者大便每天 2-3次为准，酌情加减； 最高可用到一日 40g，即 5g/包 8 包； 每次冲水量以不超过 100ml为宜。 30299mg/24h 30299g/mgCreatinine 期 大量白蛋白尿期 200g/min 300mg/24h 300g/mgCreatinine 期 慢性肾功能衰竭期
