1、抗生素的作用与适应症 10 生物制药 3班 抗生素定义 v是生物是生物 （包括微生物、动物和植物）（包括微生物、动物和植物） 在其生在其生 命活动过程中所产生的命活动过程中所产生的 （有些用化学或生物（有些用化学或生物 方法所衍生的）方法所衍生的） ，能在低微浓度下有选择地，能在低微浓度下有选择地 抑制或杀灭其他生物机能的一类有机化学物抑制或杀灭其他生物机能的一类有机化学物 质。质。 抗生素作用 v 抗生素分为天然品和人工合成品，前者 由微生物产生，后者是对天然抗生素进行结 构改造获得的部分合成产品。 v 抗生素的作用对象方面，除了抗菌以外 ，在抗肿瘤，抗病毒，抗原虫、寄生虫和昆 虫等领域也有
2、较快发展。有些抗生素具有抑 制某些特异酶的功能，另外一些抗生素则具 有其他的生物活性或生理活性的作用。 抗生素的杀菌作用 v 抗生素杀菌作用主要有 4种机制 v 1. 抑制细菌细胞壁的合成：抑制细胞壁的合成会导致细菌细 胞破裂死亡，以这种方式作用的 抗菌药物 包括青霉素类和 头孢 菌素类 ，哺乳动物的细胞没有细胞壁，不受这些药物的影响。 v 2. 与细胞膜相互作用：一些抗菌素与细胞的细胞膜相互作用 而影响膜的渗透性，这对细胞具有致命的作用。以这种方式作 用的抗生素有多粘菌素和短杆菌素。 v 3.干扰蛋白质的合成：干扰蛋白质的合成意味着细胞存活所 必需的酶不能被合成。干扰蛋白质合成的抗生素包括氨
3、基糖苷 类、四环素类和氯霉素。 v 4.抑制核酸的转录和复制：抑制核酸的功能阻止了细胞分裂 和 /或所需酶的合成。以这种方式作用的抗生素包括萘啶酸和二 氯基吖啶。 -内酰胺类 作用特点 v可抑制敏感细胞壁合成。 v都是繁殖期杀菌药。 v除青霉素 G、半合成耐酶青霉素和耐胃酸新 型青霉素外，其他均为广谱抗生素。 v易致过敏。 -内酰胺类抗生素适应症 天然青霉素 ：天然青霉素主要有五种：青霉素 V、 G、 X 、 K和 N，其中青霉素 G疗效最好。 适应症 天然青霉素对革兰氏阳性和阴性球菌、革兰氏 阳性杆菌、放线菌和螺旋体等高度敏感，故可治疗链球菌 病、葡萄球菌病、炭疽、猪丹毒、放线菌病、钩端螺旋
4、体 和肾盂肾炎、膀胱炎等尿路感染以及鸡球虫病并发的肠道 梭菌感染。 半合成青霉素 ：半合成青霉素有苯唑西林（苯唑青霉素 ）、氨苄西林（氨苄青霉素、安比西林）、阿莫西林（羟 氨苄青霉素）。 适应症 除了具备天然青霉素的杀菌谱外，还具备耐酸 或耐酶、广谱、抗绿脓杆菌的特点，其中苯唑西林、氯唑 西林可用于治疗耐青霉素的金黄色葡萄球菌感染，如败血 症、肺炎、乳腺炎、烧伤创面感染等。氨苄西林、阿莫西 林但对革兰氏阴性菌有较强的作用。羧苄西林对耐药金葡 菌无效，但大肠杆菌有很好的作用，尤其对绿脓杆菌尿道 感染有较好的作用 头孢类及其适应症 第一代头孢菌素 第二代头孢菌素 注射剂主要适用于甲氧西林敏感葡萄球
5、菌、溶血性链球菌和肺炎 链球菌所致的上、下呼吸道感染、皮肤软组织感染、尿路感染、败 血症等；亦可用于大肠埃希菌敏感株所致的尿路感染以及肺炎等。 头孢唑林常用于预防手术后切口感染。 主要用于治疗甲氧西林敏感萄葡球菌、链球菌属、肺炎链 球菌等革兰阳性球菌、以及流感嗜血杆菌、大肠埃希菌、 奇异变形杆菌等中的敏感株所致的呼吸道感染、尿路感染 、皮肤软组织感染、败血症、骨、关节感染和腹腔、盆腔 感染。 第三代头孢菌素 适用于敏感肠杆菌科细菌等革兰阴性杆菌所致严 重感染。如下呼吸道感染、败血症、腹腔感染、 肾盂肾炎和复杂性尿路感染、盆腔炎性疾病、骨 关节感染、复杂性皮肤软组织感染、中枢神经系 统感染等。
6、第三代口服头孢菌素主要用于治疗敏感菌所致轻 、中度感染，也可用于经第三代头孢菌素注射液 治疗病情已基本好转后的病例；但需注意第三代 口服头孢菌素均不宜用于铜绿假单胞菌和其他非 发酵菌的感染。 目前国内应用者为头孢吡肟。本药的抗菌谱和适 应证与第头孢菌素同，尚可用于对第三代头孢菌 素耐药而对其敏感的产气肠杆菌、沟肠杆菌、沙 雷杆菌属等细菌感染，亦可用于中性粒细胞缺乏 伴发热患者的经验治疗。 第四代头孢菌素 具有 大环内酯 的一类 抗生素 。碱性环境中抗 菌作用较强。（红霉素、阿奇霉素、克拉维素 ） 大环内酯对革兰阳性菌和军团菌、支原体、 分支杆菌、部份立克次氏体及衣原体有较强作 用。 型溶血性链
7、球菌、肺炎链球菌、葡萄 球菌及肠道球菌通常受大环内酯影响。 大环内酯类 适应症： 可用于治疗诸如呼吸道感染及软组织感染之 类的细菌感染，其抗菌范围较青霉素稍大，因此大环 内酯可代替青霉素用于对后者过敏的病者身上。 大环内酯的副作用比较少，是一种较为安全的药 物。 v主要通过抑制蛋白质合成的多个环节而发 挥杀菌作用。（链霉素、卡那霉素、庆大 霉素、西索米星、阿米卡星） 用于敏感需氧革兰阴性杆菌所致 的全身感染。治疗需氧革兰阴性杆菌所致 的严重感染，如脑膜炎、呼吸道、泌尿道 、皮肤软组织、胃肠道、烧伤、创伤及骨 关节感染等。 氨基糖苷类抗生素主要不良反应是肾毒 性和耳毒性。 氨基糖苷类 适应症：
8、四环素类抗生素是由放线菌产生的一类广谱抗生素，可 干扰蛋白质合成，同时可改变细菌细胞膜通透性。对 G+ 和 G-菌均有抗菌作。（金霉素、土霉素、四环素、及半 合成衍生物甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺基四环素 ) 四环素能用于治疗呼吸道、中耳、鼻窦、尿路 等部位的感染，衣原体、支原体引起的肺部感染，也能 用于治疗淋病。尤其是用于对大环内酯类抗生素和 - 内酰胺类抗生素素过敏的患者。 目前多用于治疗轻微或严重的酒糟鼻和痤疮等（四 环素、土霉素、强力霉素和米诺环素）。 主要有肾毒性、肝毒性和影响牙和骨骼生长的不良反 应。 四环素类 适应症 ： 国内外抗生素使用现状国内外抗生素使用现状 vWHO推荐：抗
9、生素医院使用率为 30 v美英等发达国家医院：使用率 22 25 v中国卫生部要求抗生素使用在 50 以内 v近五年我国医院中抗生素使用率均保持在 67 82 之间，抗生素类药物的费用占 全部药费的 40 左右 v在使用抗生素人群中， 1/3以上根本不需 要用抗生素，约 50以上并未起到作用 我国抗生素使用现状我国抗生素使用现状 v医生 处方 中抗生素所占比例： 城区 感冒患者 占 70% 农村 感冒患者 占 85-92% v抗生素抑菌与杀菌 联合使用 城区 感冒患者使用 2种抗生素占 51% 联合使用中不正确占 22% 农村 感冒患者使用 2种抗生素占 42% 联合使用中不正确的占 72-
10、84% 抗生素使用中的误区抗生素使用中的误区 v 误区 1：抗生素 = 消炎 药 v 误区 2：抗生素可预防感染 v 误区 3：广谱抗生素优于窄谱抗生素 v 误区 4：新的抗生素比老的好，贵的抗生素比便宜的好 v 误区 5：使用抗生素种类越多，越能有效控制感染 v 误区 6：感冒就用抗生素 v 误区 7： 发烧 就用抗生素 v 误区 8：频繁更换抗生素 v 误区 9：一旦有效就停药 人们之所以产生这么多的误区，是因为对抗生素 了解认识不全面，这是导致人们不合理使用抗生 素的重要原因之一 案例：案例： 30户普通家庭自行使用抗生素情况户普通家庭自行使用抗生素情况 v70%（ 21户）家中一直 /
11、曾经常备抗生素 v九成（ 29户）知道抗生素，但将近一半家 庭（ 14户）并不真正了解抗生素的用途，其 中部分家庭（ 12户）甚至认为 “ 抗生素是万 能药，可治百病；越新越贵效果越好 ” v近一半家庭（ 13户）有直接从药店购买抗生 素并根据说明书吃抗生素的习惯 v九成家庭（ 29户）不知道抗生素服用的疗 程，而是根据症状决定停药 抗生素伤害宝宝真实案例 案例 1: discovery 曾经报道过这样一个案例：两岁的美国宝宝道尔 顿发烧了，母亲给他服药并精心照料，但是两天后道尔顿的病情反而 恶化了，医生确诊道尔顿得了脑膜炎，这并不是难以治愈的疾病，然 而当宝宝服用了治疗这种疾病的抗生素后病情
12、却不断恶化直至昏迷。 医生想尽一切办法，最后不得不使用了昂贵且含有潜在毒性的抗生素 万古霉素，才将道尔顿从死亡边缘拉了回来。原来滥服抗生素使 得道尔顿体内的细菌对普通的抗生素产生了抗药性。 案例 2：个月大的新疆小男孩来北京治病，在北京同仁医院，他被专 家确诊为抗生素致聋。令人遗憾的是，小男孩岁的哥哥，年前正 是因为同一种疾病而使用同一种抗生素，导致了耳聋。 案例 3： 1岁多的茜茜因为小病到医院就诊，医生没仔细检查就开了头 孢曲松钠静脉滴注，可是打了两周吊针，孩子的情况反而恶化。医生 改换用阿奇霉素静脉滴注，配合阿莫西林口服。一周后孩子发烧到 39 多，越来越瘦，腹泻、嘴里长满口疮，小屁股上
13、长满红疹 经 检查，茜茜全身多发性霉菌感染。停用抗生素、改用抗霉菌药物等治 疗后，宝宝最终恢复了健康。 合理用药基本原则合理用药基本原则 q及早确立致病原 q熟悉药物特性 (抗菌特性、药动学特性、不 良反应等 ) q病员状况 (生理特点、肝肾功能、免疫状况 ) q避免滥用 (预防用药、局部用药、病毒感染、 联合用药 ) q正确的给药方案 抗菌治疗原则 v 尽早开始经验治疗（留取血标本后） v 根据细菌药敏调整用药 v 尽量采用杀菌剂，必要时采用有效的药 物联合 v 治程初必须静脉给药，保证药物吸收 v 剂量大于一般治疗量，疗程宜较长，一 般体温平后 7-10日，有迁徙病灶者酌 情延长 经验疗法 感染特点 可能致病菌 首选药 次选药 皮肤软组织创 伤、感染、疖 肿挤压 金葡 耐酶青，一代 头孢单用或联 合氨基苷 林可、红、环 丙等 万古 大面积烧伤 葡、绿脓、肠 杆菌科不动杆 菌、真菌 哌拉或三代头 孢 氨基苷 环丙等 氨基 苷 吸入肺炎（院 外） 口腔厌氧菌 青（大量） 氨基青酶抑 制剂 、克林 吸入肺炎（院 内） 肠杆菌科厌氧 菌 哌拉甲硝唑 庆大克林 抗生素合理用药分四个层次 尽量不要使用药物 ，对于感冒这些常见 病，只要及时调理，不吃药也是可以康 复的。 治疗时最好使用常见的普通药 ，许多非 常便宜的药品疗效非常理想。 不能盲目地使用新药、贵药 。 按周期服用药物 。
