1、抗癫痫药和抗惊厥药 * 1 抗癫痫药 antiepileptic drugs * 2 癫痫 n 慢性中枢神经系统疾病 n 病因不清 n 反复突然发作，短暂运动、感觉或精神异 常，多伴脑电图异常 Date 3 发作类型及临床特征 类 型 临 床特征 局限性 发 作 单纯 局限性 发 作 局部肢体运 动 或感 觉 异常， 2060 s 精神运 动 性 发 作 无意 识 的活 动 ，如唇抽 动 ， 摇头 等， 30 s2 min 全身性 发 作 失神性 发 作（小 发 作） 儿童，短 暂 的意 识丧 失， 30 s 肌 阵挛 性 发 作 肌肉 阵挛 性抽搐，数秒 强 直 -阵挛 性 发 作 (大 发
2、 作 ) 突然意 识丧 失， 强 直 -阵挛 性抽搐 中枢神 经 系 统 功能全面抑制 恢复 癫痫 持 续 状 态 大 发 作持 续 ，反复抽搐，持 续 昏迷 Date 4 抗癫痫药物的作用机制 n 抑制病灶放电 限制 Na+、 Ca2+通道，降低细胞膜兴奋性 n 阻止异常放电扩散 增强 GABA介导的抑制作用 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 Date 5 常用抗癫痫药 * 6 苯妥英 phenytoin 药理作用基础 稳定细胞膜，阻滞 Na+通道、 L-和 N-型 Ca2+通道 临床应用 n 抗癫痫 n 大发作（首选） 、局限性发作、持续状态（ iv） n 小发作、肌阵挛性发作 无效 n 治疗外周
3、神经痛 n 三叉神经痛、舌咽神经痛、坐骨神经痛 n 抗心律失常 n 快速型室性心律失常，强心苷中毒（首选） Date 7 体内过程 n 钠盐强碱性，不可 im、 sc，口服吸收 慢且不规则 n 肝脏代谢，肾脏排泄 n 血药浓度 10g/ml： 定量消除 Date 8 不良反应 与剂量有关的毒性反应（急性毒性） n 静注过快：心律失常，血压下降 n 口服过量：小脑 前庭系统功能失调 慢性毒性 n 齿龈增生，外周神经炎，精神异常 n 骨骼系统：儿童 佝偻病样改变；成人 骨软化症 诱导肝药酶 Vit D代谢 Vit D缺乏 低钙血症 n 叶酸缺乏 抑制叶酸吸收及代谢，抑制二氢叶酸还原酶，巨幼贫 甲酰
4、四氢叶酸治疗 Date 9 不良反应 过敏反应 n 特异质反应 n 瘙痒，皮疹，粒细胞缺乏，血小板 ，再障 n 肝功能损害 致畸反应 胎儿妥因综合征 其他 久用骤停可诱发癫痫或持续状态，药物相互作用 Date 10 苯巴比妥 phenobarbital 抗癫痫作用及机制 n 增强 GABA介导的 Cl-内流 n 阻断突触前膜 Ca2+摄取，减少谷氨酸释放 n 高浓度阻断 Ca2+、 Na+通道 n 抑制病灶的异常放电，限制异常放电扩散 应用 n 癫痫大发作及持续状态 n 单纯性局限发作及精神运动性发作 扑米酮 primidone Date 11 卡马西平 carbamazepine 药理作用及
5、临床应用 n 抗癫痫作用 单纯局限性发作，精神运动性发作，大发作 n 治疗外周神经痛 n 抗利尿作用：尿崩症 n 抗抑郁作用：躁狂抑郁症 机制 n 阻断 Na+通道，提高放电阈值，阻止放电扩散 n 提高脑内 GABA浓度，增强 GABA的突触后作用 Date 12 卡马西平 carbamazepine 不良反应 n 眩晕，视力模糊，恶心，呕吐，共济失调， 手指震颤，水钠潴留 n 骨髓抑制：粒细胞及血小板减少，再障 n 肝损害 Date 13 乙琥胺 ethosuximide n 作用机制 选择性抑制丘脑神经元 T型 Ca2+通道 n 临床应用 小发作，首选药 n 不良反应 胃肠反应，中枢神经系
6、统反应；精神行为 异常；造血系统损伤 Date 14 丙戊酸钠 sodium valproate 药理作用及应用 n 广谱抗癫痫药 小发作合并大发作 的首选药 n 机制： 增强 GABA功能：增加生成，抑制代谢及摄取 减慢 Na+通道失活态复活速率 抑制丘脑神经元 T型 Ca2+通道 不良反应 n 消化道刺激，中枢神经系统反应， 肝功能损害 Date 15 托吡酯 topiramate n 广谱抗癫痫药 n 局限性发作、大发作 n 机制 n 抑制 Na+通道 n 增强 GABA抑制作用 n 抑制谷氨酸介导的兴奋作用 n 孕妇慎用 Date 16 苯二氮卓类 地西泮 癫痫持续状态 硝西泮 小发作
7、，儿童肌阵挛性发作 氯硝西泮 小发作；癫痫持续状态；肌阵挛性发作及婴儿痉挛 Date 17 应用抗癫痫药注意事项 n 根据癫痫类型选药 n 癫痫持续状态 n 地西泮、劳拉西泮、苯巴比妥、苯妥英， iv n 单纯型 n 混合型 n 停药及换药 n 毒副作用 n 血象，肝功，孕妇 Date 18 抗惊厥药 n 硫酸镁 n 巴比妥类 n 苯二氮卓类 n 水合氯醛 Date 19 硫酸镁 magnesium sulfate 药理作用及应用 n 口服 泻下、利胆 驱虫、排毒，十二指肠胆汁引流 n 外用热敷 消炎去肿（ 50%高渗溶液湿敷） n 注射 肌松和血压下降 机制： Mg2+对抗 Ca2+ 中枢抑制作用 应用：缓解子痫、破伤风等惊厥，高血压危象 Date 20 不良反应 n 血镁过高 呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停 定期检查腱反射 n 中毒解救 人工呼吸 静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙 Date 21 Date 22 苯妥英作用机制 阻止病灶放电向正常脑组织扩散 膜稳定作用 n 各种可兴奋组织的细胞膜：神经元、心肌细胞 n 阻断电压依赖性 Na+通道（延长失活时间） n 阻断电压依赖性 Ca2+通道 增强中枢 GABA功能 n 抑制 GABA再摄取 n 诱导 GABA受体增生 Date 23
