1、执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 1 页 第二章 药剂卫生 分值：1.53 分 大纲要求14 大考点 大单 元 小单元 细目 要点 1.药品卫生标准 及其可能被微生 物污染的途径 （1）药品卫生标准 （2）药品可能被微生物污 染的途径（一）基本要 求 2.制药环境的空 气净化 （1）空气净化技术 （2）净化级别及其适用范 围 1.灭菌参数在灭 菌中的意义与应 用 D 值、Z 值、F 值及 F0值在 灭菌中的意义与应用 药剂 卫生 （二）灭菌方 法与无菌操作 2.常用灭菌方法 （1）灭菌方法的分类与灭 菌机理 （2）干热灭菌法的特点与 应用 （3）热压灭菌法、流通
2、蒸 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 2 页 汽灭菌法和煮沸灭菌法的 特点与应用 （4）过滤除菌法的特点与 应用 （5） 60Co- 射线辐射灭 菌、紫外线灭菌、微波灭 菌的特点与应用 （6）气体灭菌法的特点与 应用 3.无菌操作法 无菌操作法的要点与注意 事项 （三）消毒与 防腐 常用消毒剂与防 腐剂 （1）常用消毒剂 （2）常用防腐剂的性质、 特点与应用 第一节 概述 学习要点： 1.药品卫生标准 致病菌、细菌、霉菌、酵母菌； 2.药剂可能被微生物污染的途径 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 3 页 六大主要途径： 原料、辅料
3、、设备、环境、人员、包材 3.空气净化技术 层流（能得到 100 级）、非层流 4.净化级别的划分及适用范围 100 级、1 万级、10 万级、30 万级 一、药品卫生标准 1.致病菌（不得检出） （1）口服：大肠埃希菌； 动物类原药材粉 （2）局部：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌 鼻、呼吸道：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌+ 大肠埃希菌 阴道、尿道：金黄色葡萄球菌+铜绿假单胞菌 +梭菌+白色念珠菌。 背记技巧： 口服大肠埃希无 动物还去沙门菌 局部葡萄铜绿假 鼻呼也无大肠菌 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 4 页 阴道尿道梭念珠 以上致病菌都无 2.细菌、霉菌、
4、酵母菌 给 药 途 径 制剂 细菌 （不得过） 霉菌和酵母菌 （不得过） 不含药材原粉 1 000cfu/g 100cfu/ml 100cfu/g（ml） 含药材原粉 10 000/g（丸剂 30 000） 500 /ml 100口 服 含淡豆豉、六神曲等 发酵原粉 100 000/g 1 000/1ml 500/g（大肠菌群 100） 100/ml（大肠菌 群 10） 表皮或黏膜不完整 （含药材原粉） 1 000 /g（10cm 2） 100/1ml局 部 表皮或黏膜完整（含 药材原粉） 10 000 /g（10cm 2） 100 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生
5、 第 5 页 100 /ml 耳、鼻、呼吸道 100 10 阴道、尿道 100 10 直肠 1 000/g 100/ml 100 其他 100 背记技巧 两不一直细菌少，质量体积千和百； 原粉完整是一万，丸剂含粉是三万； 豆豉神曲菌最多，十万一千不得过； 直肠原粉霉酵百；局部其他腔道十； 豆豉神曲又特殊，质量体积五百一； 大肠菌群若检出，一百和十要牢记。 3.无菌制剂 4.有兼用途径的制剂：应符合各给药途径的标准 5.霉变、长螨：以不合格论 6.中药提取物及辅料：参照相应制剂的微生物限度标准执行 二、药剂可能被微生物污染的途径药剂生产的各个环节（多项选 择题） 执业药师考试辅导 中药药剂学（含
6、中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 6 页 主要途径： 原药材 药用辅料 制药设备、器械等 制药环境空气 操作人员 包装材料 背记技巧 6 个词： 原料、辅料、设备、环境、人员、包材 三、制药环境的空气净化 1.空气净化技术与应用 （1）层流型净化技术: 水平层流和垂直层流 空气流向：同向平流100 级 （2）非层流型净化技术 空气流向：乱流、紊流10 000100 000 级 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 7 页 2.净化级别划分及适用范围 （1）洁净室（区）的空气洁净度的划分（尘粒、微生物） 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第
7、 8 页 100 级 10 000 级 100 000 级 300 000 级 （2）不同洁净度洁净室（区）适用范围 药品 适用范围 洁净级 别 大容量注射液的灌封（50ml） 100 级 小容量注射剂的灌封 注射液的稀配、滤过 内包材最终处理 1 万级 最 终 灭 菌 注射剂浓配、采用密闭系统的稀配 10 万级 药液的配制（灌装前不需除菌滤过） 注射剂的灌封、分装和压塞 内包材最终处理后的暴露环境 100 级 药液的配制（灌装前需除菌滤过） 1 万级 轧盖 非 最 终 灭 菌 内包材最后一次精洗的最低要求 10 万级 无菌药 品 其他 供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制、灌 装 1 万级 执业药
8、师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 9 页 深部组织创伤外用药品、眼用药品 腔道用药（除直肠） 口服液体药品（非最终灭菌） 10 万级 口服液体药品（最终灭菌） 口服固体药品 表皮外用药品 暴露工序 直肠用药 30 万级 注：直接接触药品的包装材料简称内包材 课下总结： 适用 级别 非最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理后 的暴露环境 100 级 最终灭菌的无菌药品：内包材最终处理 1 万级内包材 最终灭菌的无菌药品：内包材最后一次精洗 的最低要求 10 万 级 药液的配制（灌装前不需除菌滤过 100 级 药液的配制 药液的配制（灌装前需除菌滤过） 1 万级 注射剂 口服
9、液体药 品 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 10 页 第二节 灭菌方法与无菌操作 学习要点： 1.灭菌参数在灭菌中的意义与应用 D 值、Z 值、F 值及 F 0值在灭菌中的意义与应用 2.常用灭菌方法（9 类） （1）灭菌方法的分类与灭菌机理 （2）干热灭菌法的特点与应用 （3）热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法的特点与应用 （4）过滤除菌法的特点与应用 （5） 60Co- 射线辐射灭菌、紫外线灭菌、微波灭菌的特点与应 用 （6）气体灭菌法的特点与应用 3.无菌操作法 无菌操作法的要点与注意事项 一、F 与 F0值在灭菌中的意义与应用 1.D 值（时间单位
10、） 在一定灭菌温度下被灭菌物品中微生物降低 90%（降低一个数量 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 11 页 级）所需的时间。 2.Z 值（温度单位） 降低一个 lgD 值所需升高的温度（）。 灭菌时间减少到原来的 110 所需升高的温度值。 3.F 值（时间单位，用于干热灭菌，min） 在一定灭菌温度（T）下，给定 Z 值所产生的灭菌效果与在参比 温度（T 0）给定 Z 值所产生灭菌效果相同时所相当的灭菌时间。 4.F 0 （时间单位，用于热压灭菌，min） 在一定的灭菌温度（T）下，Z 值为 10时所产生的灭菌效果与 121，Z 值为 10所产生的灭菌效果相
11、同时所相当的时间（分钟）。 生物 F0值可看作相当于 121热压灭菌时，杀灭物品中全部微生 物所需时间。 设置 F 0值时，应适当增加安全系数，一般增加理论值的 50%， 如规定 F0值为 8 分钟，实际操作应控制为 12 分钟。 二、常用的灭菌方法 灭菌法：用适当的物理或化学手段将物品中活的微生物杀灭或除 去的方法。 灭菌法的分类（重点掌握 9 类）： 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 12 页 （一）物理灭菌法 灭菌机理：利用蛋白质与核酸具有遇热和对射线不稳定的特性， 采用加热、辐射或过滤的方法，杀灭或除去微生物。 1.干热灭菌法 特点： 火焰、干热空气 2
12、5045min除去无菌产品包装容器及有关生产灌装用具 中的热原物质。 应用：耐高温但不宜用湿热灭菌法灭菌的物品灭菌 玻璃器皿、 纤维制品、金属材质容器、固体药品、液状石蜡 2.湿热灭菌法（饱和水蒸气、沸水或流通蒸汽） （1）热压灭菌法 特点： 热压灭菌柜、高压饱和水蒸气、过热水喷淋 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 13 页 灭菌能力强，为热力灭菌中 最有效、应用最广泛的灭菌方法。 F 08min 应用：药品、容器、培养基、无菌衣、胶塞以及其他遇高温和潮 湿不发生变化和损坏的物品 使用热压灭菌柜应注意的问题（了解）： 使用前检查压力表、温度表、安全阀等仪表开启放
13、气活门将 柜内空气排尽先预热，再升压、升温，达到预定压力和温度后开 始计时灭菌完毕，压力表指针降至 0 后，打开放气阀，排尽柜内 蒸汽温度降至 40以下，缓缓开启门盖（骤然减压会导致容器爆 裂和药液外溢。） （2）流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 14 页 特点： 水蒸气或沸水灭菌 100，3060 分钟 可杀灭繁殖型细菌，不能完全杀灭细菌孢子 应用：不耐热无菌产品的辅助灭菌手段 （3）低温间歇灭菌法 特点： 在 6080加热 60min（杀死繁殖体）室温保温 24 小时 （细菌孢子发育成繁殖体）同法操作 23 次直至完全杀灭 细菌孢
14、子。 应用：必须采用加热灭菌但又不耐较高温度的产品 3.过滤除菌法 特点： 细菌不能通过致密具孔滤材 气体、液体除菌 微孔滤膜孔径0.22m 无菌产品：过滤操作应在无菌环境下进行 应用：热不稳定的药品溶液或原料的除菌 4.紫外线灭菌法 特点： 紫外线照射灭菌 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 15 页 应用：表面和空气的灭菌 5. 60Co-辐射灭菌法 特点： 60Co- 射线灭菌 穿透力强，温度变化小 常用辐射吸收剂量：25kGy 应用：医疗器械、容器、生产辅助用品、不受辐射破坏的原料药 及成品；已包装药品 6.微波灭菌法 特点： 微波产热灭菌 加热表里一致
15、应用：水性药液、含少量水分的药材饮片及固体制剂 （二）化学灭菌法 灭菌机理：作用于微生物核酸蛋白，使其变性、与微生物酶系统 结合影响代谢或改变膜壁通透性使微生物死亡。 气体灭菌法： 特点： 利用化学消毒剂形成的气体灭菌 常用化学药品：环氧乙烷（常用）、气态过氧化氢、甲醛、臭 氧 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 16 页 注意灭菌气体的可燃可爆性、致畸和残留毒性 应用： 塑料包装的固体药料（原料粉末、散剂、颗粒等） 其他不能采用高温灭菌的物品 不适于：含氯物品及能吸附环氧乙烷的物品 三、无菌操作法 特点： 无菌条件（无菌操作室或无菌操作柜） 应用：不能用其他方法
16、灭菌的无菌制剂，多用于注射剂、滴眼剂 操作要点与注意事项： 严密控制操作环境的洁净度 相关设备、包装容器、塞子等应采用适当的方法灭菌，并防止 再次污染 操作过程的无菌保证应通过培养基无菌灌装模拟试验验证 严密监控操作环境的无菌空气质量、操作人员素质、各物品的 无菌性 无菌操作工艺应定期进行验证 背记技巧 严密控制、灭菌、无菌 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 17 页 配伍选择题： A.紫外线灭菌法 B.滤过除菌法 C.热压灭菌法 D.辐射灭菌法 E.干热空气灭菌法 1.表面和空气的灭菌宜选用 正确答案A 答案解析由于紫外线穿透能力很差，所以紫外线灭菌法仅适 于
17、表面和空气的灭菌。 2.铝箔包装内止咳颗粒的灭菌宜用 正确答案D 答案解析辐射灭菌发尤其适用于已包装药品的灭菌。 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 18 页 3.液体石蜡、滑石粉等物料的灭菌宜选有用 正确答案E 答案解析干热空气灭菌法 应用：耐高温但不宜用湿热灭菌 法灭菌的物品灭菌，如玻璃器皿、纤维制品、金属材质容器、固体药 品、液状石蜡等。 第三节 消毒与防腐 学习要点： 1.常用消毒剂 2.常用防腐剂的性质、特点与应用 一、消毒与消毒剂 1.消毒：杀灭病原微生物 2.消毒剂：新洁尔灭、煤酚皂、75%的乙醇 二、防腐与防腐剂 1.防腐：低温、化学药品防止和抑制
18、微生物生长繁殖 2.防腐剂 （1）苯甲酸与苯甲酸钠 苯甲酸水溶性较差；苯甲酸钠易溶于水 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 19 页 防腐作用依靠其未解离分子，pH4 以下防腐好 （2）对羟基苯甲酸酯（尼泊金类） 甲、乙、丙、丁四种酯可单用，合用效果更佳 抑霉菌作用强 作用于酸性、中性及弱碱性药液，酸性溶液中作用最强 （3）山梨酸与山梨酸钾 对细菌和霉菌均有较强抑菌效力 在含有聚山梨酯的液体药剂中仍有较好的防腐效力 （4）其他 20%以上乙醇、30%以上的甘油、中药挥发油 配伍选择题： A.苯甲酸钠 B.尼泊金类 C.山梨酸钾 D.甘油 E.乙醇 1.在 pH4
19、以下使用，防腐效果好的是 正确答案A 答案解析苯甲酸钠易溶于水，防腐作用依靠其未解离分子， 在 pH4 以下的药液中，绝大部分为游离分子，故防腐效力较强。 2.在酸、碱和中性溶液中均有效，但在酸性溶液中最有效的是 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 20 页 正确答案B 答案解析对羟基苯甲酸酯又称为尼泊金类，可在酸性、中性 及弱碱性药液中发挥防腐作用。酸性溶液中作用最强，碱性溶液中， 可因酚羟基的解离、酯的水解，防腐力降低。 3.常用浓度为 0.15%0.25%，特别适合含吐温的制剂的是 正确答案C 答案解析山梨酸与山梨酸钾：常用浓度为 0.15%0.25%，对
20、细菌和霉菌均有较强抑菌效力，在含有聚山梨酯（商品名吐温）的液 体药剂中仍有较好的防腐效力。 4.含量在 20%以上才具有防腐能力的是 正确答案E 答案解析20%以上乙醇、30%以上的甘油、中药挥发油等也有 防腐作用。 14 大考点 药品卫生标准 药品可能被微生物污染的途径 空气净化技术 净化级别及其适用范围 D 值、Z 值、F 值及 F 0值在灭菌中的意义与应用 灭菌方法的分类与灭菌机理 干热灭菌法的特点与应用 执业药师考试辅导 中药药剂学（含中药炮制） 第二章、药剂卫生 第 21 页 热压灭菌法、流通蒸汽灭菌法和煮沸灭菌法的特点与应用 过滤除菌法的特点与应用 60Co- 射线辐射灭菌、紫外线灭菌、微波灭菌的特点与应用 气体灭菌法的特点与应用 无菌操作法的要点与注意事项 常用消毒剂 常用防腐剂的性质、特点与应用
