1、南方医科大学流行病学教研室 聂 军 病例对照研究 选择患某种疾病和未患某种疾病的人群为研究 对象，分别调查并比较其既往 暴露 于某个（或某 些）研究因素的情况及程度，以判断暴露于研究 因素与某疾病有无关联及其关联程度大小的分析 流行病学研究方法。 患有研究疾病的人群称为 病例组 ，未患所研究 疾病的人群称为 对照组 。 一、概念（定义） 病例对照研究有以下 基本特点 ： 1.属观察法 2.有比较组 3.由果及因 4.不能确定暴露与疾病的因果关系 一、概念（定义） 1按研究目的分： 探索性的病例对照研究 检验性病例对照研究 在探索性病例对照 研究的基础上，对它提出的一个或几个主要 的的病因因素，
2、做进一步的调查。设计上需 要作很多的规定和限制 二、种类 2按选用对照的方法 病例与对照不匹配 ：也叫成组对照的病例对照研 究，即一组病例与一组或多组对照为研究对象，病 例与对照组的人数不一定完全相等。 病例与对照匹配 ：也叫配比或配对对照。即一个 病例选一个或几个对照组成对子的病例对照研究。 配对要求病例和对照在某些特征上一致，目的是解 除这些特征对研究的干扰。 二、种类 使用配比法时应注意以下几个问题： 1）可疑致病因素或有研究价值的因素不能用作 配比因素； 2）配比可采用 1： 11 ： M， 但不宜超过 1： 4。 3）配比因素过多将使寻找对照的难度加大，并 可产生配比过头 二、种类
3、三、研究方法 1来源： 人群普查时查出来的全部病例或样本， 通常说的一个社区的病例（社基） 来自医院门诊或住院的病例（医基） （一）病例的来源和选择 2选择病例的要求： （ 1）诊断正确可靠（国际通用或国内统一） （ 2）应选择新病例 （ 3）病例必须具有暴露于调查因素的可能性 三、研究方法 1来源： 同一或多个医疗机构中诊断的其他病例。 病例的邻居或同一居委会、住宅区的健康人或 非该疾病病例。 社区人口的非病例或健康人群的抽样。 病例的同胞、亲戚、同事 三、研究方法 （二）对照的来源和选择 2选择： （ 1）可比性 （ 2）不患有与研究因子有关疾病的患者 （ 3）选择多种病人组成对照组 （
4、4）不能患有研究的疾病 三、研究方法 主要来源： 调查结果； 文献记录资料； 临床经验和所见。 三、研究方法 （三）研究因素的选择 1资料来源： 可以从医院的病历、门诊记录、疾病登记 报告、健康档案等摘录 检测病人的体液标本或病人所处的环境标 本（如水、气、土壤和植物等标本）以获得某 些客观资料 通过特殊制订的调查表询问或函调 三、研究方法 （四）研究资料的来源与收集 2收集资料： 调查表质量和调查员质量 问题设计为封闭式 研究因素要有明确的定义并能分级 项目中的问题要简单、明确、易懂 涉及个人生活的敏感项目放在最后调 拟订后要进行小范围的预调和修改 三、研究方法 对调查员的要求： 对调查表的
5、使用要非常熟练和清楚 要有一定的文化修养，热情灵活 要有良好的职业道德 严守调查秘密。 三、研究方法 3资料的质量控制 除培训调查员，尚可采用以下方法： 调查病例和对照同时进行（穿插进行），以 排除因不可知的时间因素对调查资料的影响 从获得的调查表中，抽取部分（约 10%-20% ）再重新调查并比较两次结果的符合率 采用盲法调查 三、研究方法 （一）意义 （二）方法和有关数据（参数） 四、样本含量的估计 方法： 查表法，公式法，累积法 有关参数： 1研究因素在对照人群估计暴露率（ P0） 和病例组中 暴露率（ P1） 2 估计的研究因素引起的相对危险度，或比值比。 3希望达到的检验显著性水平
6、4希望达到检验把握度：即 1- ， 是假设的假阴性 错误概率。 1 选择偏性 ：选择的研究对象不能代表总体 而产生，主要是入院率偏性 合理选择病例和对照，最好是总体人群中 符合标准的全部病例为研究对象。如果选用医 院病例可以从多个医院选 五、常见偏性和控制方法 2 信息偏性 ：也称观察偏性，是在收集资料阶段 由于收集信息的方法有缺陷产生的偏性 回忆偏性 ：回忆的有信息越久远记忆越不清楚 。此外，回忆也容易受后来发病的影响，使回忆 更多的集中在患者自认为同疾病有关的一些因素 上。 控制：选用新病例；客观对待有关的研究因素 ；反复核对核实调查所得的资料 五、常见偏性和控制方法 错分偏性 ：包括病例
7、和对照的错分，是病例组 中包括了非病例，而对照组中包括了病例而产 生的偏性， 避免的方法是制定统一、权威、特异、可 信的诊断标准。而且病例和对照都要经统一的 诊断程序和过程进行诊断。 五、常见偏性和控制方法 调查偏性 ：调查病例与对照组时，两者的调查环 境与条件不一致所产生的偏性。实际上就是调查 员科学性不够所造成的偏性。 调查偏性产生的主要原由：两人调查，对照和病 例认真度不一，时间间隔过长，调查方法不一， 调查地点不同 五、常见偏性和控制方法 3 混杂偏性 ：是由混杂因素造成的偏性。 混杂因素是指既与研究的疾病有关，又与被研究 的因素有关的另一类变量，它在研究的过程是对 两组的影响不衡均，
8、不好确定其对研究结果造成 的影响。 最常见的混杂因素有年龄、性别等 控制方法： 配对； 分层分析； 多元分析。 五、常见偏性和控制方法 （一）资料的整理 1复核原始资料：要对调查所得来的资料进行 检查，并核对资料，纠正错误，补齐缺少的项目 ，复核过程既是一个使资料完整、可靠的过程， 也是研究者熟悉资料的过程。 六、资料整理与结果分析 2资料的整理：对资料进行复核之后就要对资 料进行整理，病例对照研究资料的整理一般是对 资料中的有关信息进行编码，建立计算机数据库 ，将有关的研究因素录入计算机，通过计算机进 行有关的数据处理。常用的计算机软件如 SPSS等 。 六、资料整理与结果分析 （二）资料的
9、分析 1均衡性试验：均衡性检验实际上是分析两组之间 是否可比。检验的主要特征有年龄、性别、职业、文 化程度、民族等。 2研究因素的分析 六、资料整理与结果分析 确定研究因素与疾病是否有联系：比、率 分析联系的强度：相对危险度 (RR)、 比值比 (OR) 可信限估计： OR的可信限应该不包括 1。 六、资料整理与结果分析 OR值不同范围表明不同程度危险性 0-0.3 高度有益 0.4-0.5 中度有益 0.6-0.8 低度有益 1.2-1.6 低度有害 1.7-2.5 中度有害 2.5 高度有害 当 OR 1时它是 保护因素， 称为 “ 负关联 ” 当 OR 1时表示暴露与疾病 无关联 当 O
10、R 1时它是危险因素， 称为 “ 正关联 ” 相对危险度 =暴露组发病率 /非暴露组发病率 在病例对照研究中多用 OR值代替 RR值。 成组资料： OR=ad/bc 配比资料： OR=c/b 六、资料整理与结果分析 1）分析模式 病例对照研究成组资料分析模式 暴露史 病例 对照 合计 有 a b a+b 无 c d c+d 合计 a+c b+d N 六、资料整理与结果分析 （ 2）成组资料的分析 2） 分析研究因素与疾病有无联系 ： 食管癌患者与对照的吸烟史比较 暴露史 食管癌患者 对照 合计 吸烟 309(a) 208(b) 517(n1) 不吸烟 126(c) 243(d) 369(n2)
11、 合计 435(m1) 451(m2) 886(N) 分析研究因素与疾病有无联系用 X2检验， X2公式如下 ： X2=（ adbcN/2 ） 2N/m1m2n1n2=(309243 -126208886/2) 2886/(435451517369)=55.5 结果表明吸烟与食管癌的发生是有联系的。 六、资料整理与结果分析 3）分析联系的强度：联系的强度用 OR值表示 OR=ad/cb=(309243)/(208126)=2.87 结果：吸烟者发生食管癌的危险性是不吸烟者的 2.87倍 4）估计 OR值的可信限： OR95%可信限 =OR（ 11.96/X2 ） =2.87（ 11 。 96/
12、55.5 ） =2.183.78 通过上述分析，可以得到如下结论：吸烟与食管癌 的发生有联系，而且吸烟者发生食管癌的危险是不吸烟 者的 2.87倍，其 95%的可信范围在 2.183.78间。 六、资料整理与结果分析 1）分析模式 11 配比病例对照研究资料分析模式 对照 病例 有暴露 无暴露 有暴露 a b 无暴露 c d 六、资料整理与结果分析 （ 3）配比资料的分析 2）分析研究因素与疾病的发生有无联系 西安 93对男性食管癌与对照吸烟史比较 对照 病例 有暴露 无暴露 有暴露 55（ a） 6(b) 无暴露 26(c) 6(d) 用配对 X2公式检验研究因素在两组间是否有差别 X2=（
13、 b-c-1 ） 2/(b+c)=(6-261) 2/(6+26)=11.28 结果表明研究因素与食管癌的发生是有关系的。 六、资料整理与结果分析 3）分析联系的强度 OR=c/b=26/6=4.33 表明男性吸烟者患食管癌危险性是不吸烟 者的 4.33倍。 4） 计算 OR值的可信限 OR95%可信限 =OR（ 11.96/X2 ） =4.33（ 11.96/11.28 ） =1.85 10.13 六、资料整理与结果分析 复习思考题 1. 何为病例对照研究，它的主要特点是什么？ 2. 病例对照研究的研究对象和研究因素如何选择 ？ 3. 病例对照研究的偏倚有哪些，如何控制偏倚？ 4. 病例对照研究资料如何分析，分析指标和步骤 如何？ 5. 病例对照研究时，对调查表的设计和调查员有 哪些具体的要求？
